Анотація до роботи:

Гончарова Я.О. Вибір оптимального методу гормонотерапії при генітальному ендометріозі з урахуванням індивідуальної чутливості. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.01 – акушерство і гінекологія. – Національна медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2006.

Дисертація присвячена підвищенню ефективності гормонального лікування хворих на генітальний ендометріоз на підставі визначення індивідуальної чутливості до агоністів гонадотропін-рилізинг-гормонів, антигонадотропних, прогестагенних, антиестрогенних, естроген-гестагенних препаратів з урахуванням характеристики антиоксидантного статусу.

На основі динаміки зміни концентрації тіолових і дисульфідних груп в крові хворих на генітальний ендометріоз розроблено й застосовано спосіб визначення індивідуальної чутливості до гормональних препаратів (агоністів гонадотропін-рилізинг-гормонів, антигонадотропних, прогестагенних, антиестрогенних, естроген-гестагенних препаратів). Розроблено спосіб гормонотерапії ендометріозу з урахуванням індивідуальної чутливості. Проведено порівняльну оцінку клінічної ефективності гормонотерапії при генітальному ендометріозі, проведеної з і без визначення індивідуальної чутливості до гормональних препаратів. На підставі цитологічного дослідження еутопічного ендометрію з характеристикою апоптозу розроблені об'єктивні критерії контролю ефективності гормонального лікування ендометріозу.

В роботі представлено нове рішення актуальної задачі гінекології: підвищення ефективності гормональної терапії хворих на генітальний ендометріоз на основі результатів визначення індивідуальної чутливості до гормональних препаратів з урахуванням характеристики антиоксидантного статусу і визначення характеру апоптозу еутопічного ендометрію.

1. На основі динаміки зміни концентрації тіолових і дисульфідних груп крові розроблено спосіб визначення індивідуальної чутливості до гормональних препаратів (агоністів гонадотропін-рилізинг-гормонів, антигонадотропних, прогестагенних, антиестрогенних, естроген-гестагенних препаратів).

2. Висока максимальна чутливість до гормональних препаратів спостерігалася у 25,45% хворих на генітальний ендометріоз.

3. Інкубація крові з тестованими гормональними препаратами характеризується зниженням тіол-дисульфідного співвідношення крові менше 100% у 35,23% хворих на генітальний ендометріоз, що свідчить про посилювання оксидативного стресу при їх потенційному використанні, а, отже, про відсутність індивідуальної чутливості до них.

4. У хворих з низькою індивідуальною чутливістю до гормональних препаратів доцільно використовувати протефлазид як препарат, що коректує антиоксидантний статус.

5. При генітальному ендометріозі до лікування в 76,23% спостережень має місце дисбаланс секреції гормонів гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, що характеризується гіперсекрецією ФСГ, ЛГ, зниженням продукції прогестерону і підвищенням продукції естрадіолу; нормалізація гормонального балансу після лікування, проведеного згідно визначенню індивідуальної чутливості до гормональних препаратів, мала місце в 63,64% спостережень.

6. Індекс апоптозу еутопічного ендометрію в матеріалі аспіраційної цитології у хворих на генітальний ендометріоз до лікування рівний 0,70 + 0,1%.

7. Після лікування, проведеного згідно визначенню індивідуальної чутливості до гормональних препаратів, має місце нормалізація індексу апоптозу до 1,29 + 0,1%. Зміна індексу апоптозу еутопічного ендометрію у хворих на генітальний ендометріоз в процесі лікування (підвищення при його ефективності, зниження – за відсутності ефекту) може бути врахована при оцінці ефективності проведеної гормонотерапії.

8. Ефективність лікування хворих на генітальний ендометріоз, заснованого на визначенні індивідуальної чутливості до гормональних препаратів, з урахуванням характеристики змін антиоксидантного статусу і змін апоптозу еутопічного ендометрію, підвищилася з 52,94% до 83,55% (p < 0,05); необхідність хірургічного лікування знизилася з 29,41% до 12,66% (p < 0,05).

Практичні рекомендації

1. При виборі препарату для гормонотерапії хворих на генітальний ендометріоз доцільно використовувати спосіб лікування, заснований на оцінці функціонального стану антиоксидантної системи шляхом визначення тіол-дисульфідного співвідношення крові, що дозволяє визначити індивідуальну чутливість хворої до тестованих гормональних препаратів а, отже, прогнозувати їх потенційну ефективність.

2. При диференціальній діагностиці, а також при оцінці ефективності гормонального лікування генітального ендометріозу слід проводити цитологічне дослідження еутопічного ендометрію з визначенням індексу апоптозу до і після лікування.

Публікації автора:

1. Гончарова Я.О. Вибір оптимальної гормонотерапії при ендометріозі і гіперпластичних процесах ендометрія з урахуванням індивідуальної чутливості хворої // Зб. наук. пр. співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. – 2002. – 11 видання, кн. 3. – С. 489-493.

2. Гончарова Я.А., Коханевич Е.В., Ободников А.А. Целенаправленная гормонотерапия при генитальном эндометриозе (предварительное сообщение) // Здоровье женщины. – 2002. – № 2 (10). – С. 94-97. (Проводила набір клінічного матеріалу, статистичну обробку, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, підготовку статті до друку).

3. Коханевич Е.В., Судома И.А., Гончарова Я.А., Тур О.В. Утрожестан в лечении бесплодия при эндометриозе // Репродуктивное здоровье женщины. – 2002. – № 3 (12). – С. 71-74. (Проводила набір клінічного матеріалу, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, підготовку статті до друку).

4. Гончарова Я.О. Корекція ендокринних порушень в лікуванні генітального ендометріозу // Вісник наукових досліджень. – 2003. – № 1 (30). – С. 156-157.

5. Коханевич Е.В., Гончарова Я.А., Ободников А.А. Оптимизация выбора метода эндокринотерапии для коррекции гормональных нарушений при генитальном эндометриозе // Здоровье женщины. – 2003. – № 3 (15). – С. 39-44. (Проводила набір клінічного матеріалу, статистичну обробку, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, підготовку статті до друку).

6. Коханевич Е.В., Коврига П.Н., Гончарова Я.А. Эндометриоз послеоперационного рубца // Здоровье женщины. – 2003. – № 4 (16). – С. 75-77. (Проводила підбір та аналіз наукової літератури, підготовку статті до друку).

7. Коханевич Є.В., Гончарова Я.О. Генітальний ендометріоз: діагностика і лікування // Український медичний часопис. – 2003. – № 5 (37). – С. 102-108. (Проводила підбір та аналіз наукової літератури, підготовку статті до друку).

8. Коханевич Є.В., Гончарова Я.О. Визначення апоптозу еутопічного ендометрію як метод контролю ефективності гормонального лікування генітального ендометріозу // Зб. наук. пр. співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. – 2004. – 13 видання, кн. 1. – С. 427-431. (Проводила набір клінічного матеріалу, статистичну обробку, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, підготовку статті до друку).

9. Коханевич Є.В., Гончарова Я.О., Ободніков О.О. Індивідуалізація вибору ендокрінотерапії при лікуванні генітального ендометріозу по оцінці тіол-дисульфідного співвідношення крові in vitro // Зб. наук. пр. співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. – 2004. – 13 видання, кн. 1. – С. 431-435. (Проводила набір клінічного матеріалу, статистичну обробку, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, підготовку статті до друку).

10. Габорець Ю.Ю., Коханевич Є. В., Гончарова Я.О. Патогенетичні варіанти дисплазії епітелію шийки матки у жінок з аденоміозом // Зб. наук. пр. співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. – 2004. – 13 видання, кн. 6. – С. 146-149. (Проводила аналіз та узагальнення результатів, підготовку статті до друку).

11. Гончарова Я.А. Значение оксидативного стресса и роль антиоксидантной системы в патогенезе эндометриоза // Зб. наук. пр. співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. – 2005. – 14 випуск, кн. 3. – С. 191-211.

12. Гончарова Я.А., Коханевич Е.В., Суменко В.В. Морфофункциональная характеристика эндометрия в норме, при эндометрите и эндометриозе // Репродуктивное здоровье женщины. – 2005. – № 1 (21). – С. 125-133. (Проводила підбір та аналіз наукової літератури, набір клінічного матеріалу, статистичну обробку, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, підготовку статті до друку).

13. Ободніков О.О., Коханевич Є.В., Гончарова Я.О. Деклараційний патент на винахід «Спосіб оцінки рівня неспецифічної резистентності організму». Патент № 65948А. Опубликовано 15.04.2004. Бюл. № 4.

14. Ободников А.А., Коханевич Е.В., Гончарова Я.А. Деклараційний патент на винахід «Способ определения уровня неспецифической резистентности организма». Патент № 2243559. Зареєстровано в Державному реєстрі винаходів Російської Федерації 27.12.2004.

15. Коханевич Є.В., Гончарова Я.О., Ободніков О.О. Деклараційний патент на винахід «Спосіб лікування хворих на генітальний ендометріоз». Патент № 68712А. Опубликовано 16.08.2004. Бюл. № 8.

16. Коханевич Є.В., Суменко В.В., Гончарова Я.О., Кучеренко С.М. Деклараційний патент на корисну модель «Спосіб контролю ефективності гормонального лікування хворих на генітальний ендометріоз». Патент № 3440. Опубликовано 15.11.2004. Бюл. № 11.

17. Коханевич Є.В., Суменко В.В., Гончарова Я.О. Деклараційний патент на корисну модель «Спосіб визначення стану ендометрію при генітальному ендометріозі». Патент № 4603. Опубликовано 17.01.2005. Бюл. № 1.

18. Y.A. Goncharova, Y.V. Kokhanevich. The method of optimal hormonotherapy selection for endometriosis and endometrium hyperplasia // Иeskб Gynekologie (17^th European Congress of Obstetrics and gynecology). – 2002. – Vol. 67, Suppl. 2. – P. 21. (Проводила набір клінічного матеріалу, статистичну обробку, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, написання тез).

19. Kokhanevich Y.V., Kaminsky V.V., Goncharova Y.A. Correction of hormonal disturbances in the treatment of genital endometriosis // International Journal of Gynecology and Obstetrics (XVII FIGO World Congress). – 2003. – Vol. 83, Suppl. № 3. – Р. 84-85. (Проводила набір клінічного матеріалу, статистичну обробку, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, написання тез).

20. Збірник нормативних документів з питань репродуктивного здоров’я
    в Україні. Том 2. Під ред. Гука А.П., Жилки Н.Я., упорядник Голяновський О.В. – К.: Вид-во Раєвського, 2005. – 368 с. (Проводила підбір та аналіз даних доказової медицини).

21. Коханевич Е.В., Гончарова Я.А. Современные принципы медикаментозной терапии генитального эндометриоза // Тези II Міжнародного медико-фармацевтичного конгресу «Ліки та життя». – 2005. – С. 91. (Проводила аналіз наукової літератури, написання тез).

22. Коханевич Е.В., Гончарова Я.А., Судома И.А., Суменко В.В., Коноплянко В.В., Берестовой О.А., Габорец Ю.Ю. Эндометриоз // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии // Под ред. Е.В. Коханевич. – М.: «Триада-Х», 2006. – С. 346-373. (Проводила підбір та аналіз наукової літератури, підготовку монографії до друку).