Трусова Марина Володимирівна. Вплив цитостатиків на стан ниркового функціонального резерву (експериментальне дослідження) : Дис... канд. наук: 14.03.04 - 2009.
Анотація до роботи:
Трусова М.В. Вплив цитостатиків на стан ниркового функціонального резерву (експериментальне дослідження). – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Харківський національний медичний університет МОЗ України. – Харків, 2009.
Вперше проведені дослідження нефропротекторних властивостей аргініну і глютаргіну у щурів, що одержували цитостатик іфосфамід. Показано, що одноразове введення щурам цитостатика призводить до помірних змін діяльності нирок тварин, що проявляються в зниженні швидкості клубочкової фільтрації, помірному зростанні протеїнурії, появі в сечі слідів глюкози, ретенції рідини та осмотично активних речовин, посиленні ренального кліренсу ендогенних нітратів. Встановлено, що при тривалому введенні щурам іфосфаміду зберігається більш низька швидкість клубочкової фільтрації, реєструється посилення протеїнурії, глюкозурії і ренального кліренсу ендогенних нітратів, підвищення концентрації малонового діальдегіду у плазмі крові і сечі, порушення концентрувальної здатності нирок. Встановлено, що адаптивне посилення внутрішньониркових систем ауторегуляції і виснаження системних запасів аргініну відіграють важливу роль у формуванні реакції нирок у відповідь на нефротоксичний ефект цитостатика також у патогенезі ренальних дисфункцій, індукованих іфосфамідом. Одержані результати дозволяють стверджувати, що аргінін справляє виражену нефропротекторну дію за умов тривалого введення іфосфаміду, запобігаючи зниженню швидкості клубочкової фільтрації, послаблюючи глюкозурію та протеїнурію, знижуючи ренальний кліренс ендогенних нітритів і нітратів, нормалізуючи рівень малонового діальдегіду у плазмі крові, але не в сечі, підвищуючи концентрувальну здатність нирок, зменшуючи ознаки структурного ушкодження канальцевого епітелію.
Використані в експерименті дози глютаргіну мають трохи менш виражений коригуючий ефект, що проявляється в стабілізації швидкості клубочкової фільтрації, послабленні протеїнурії, сприятливому впливі глютаргіну на нирковий транспорт нітритів і нітратів, а також на концентрувальну здатність нирок, зменшенні ознак структурного ушкодження канальцевого епітелію. У той же час використання глютаргіну не приводить до зниження глюкозурії і рівня малонового діальдегіду у плазмі крові та сечі.
У роботі проведено патофізіологічний аналіз порушення функції нирок під впливом іфосфаміду та обґрунтована доцільність використання в якості нефропротекторних засобів аргініну і глютаргіну.
1. Одноразове введення щурам іфосфаміду призводить до зниження швидкості клубочкової фільтрації, помірного зростання протеїнурії, появи в сечі слідів глюкози, ретенції рідини та осмотично активних речовин, посилення ренального кліренсу ендогенних нітратів.
2. Після тривалого введення щурам іфосфаміду зберігаються більш низька швидкість клубочкової фільтрації, реєструється посилення протеїнурії, глюкозурії і ренального кліренсу ендогенних нітратів, підвищення концентрації малонового діальдегіду у плазмі крові і сечі, порушення концентрувальної здатності нирок.
3. Патоморфологічний аналіз нирок щурів, що одержували одноразову дозу іфосфаміду, демонструє помірне селективне ушкодження епітелію проксимального відділу нефрона, у той час як тривале введення щурам іфосфаміду супроводжується посиленням ушкоджень проксимальних нефроцитів, а також наявністю патологічних змін судинно-клубочкового апарату нефрона та епітелію дистальних відділів канальця.
4. Тривале комбіноване введення щурам іфосфаміду і аргініну запобігає зниженню швидкості клубочкової фільтрації, послаблює глюкозурію і протеїнурію, знижує ренальний кліренс ендогенних нітритів і нітратів, нормалізує рівень малонового діальдегіду у плазмі крові, але не в сечі, підвищує концентрувальну здатність нирок, зменшує ознаки структурного ушкодження канальцевого епітелію.
5. Тривале комбіноване введення щурам іфосфаміду і глютаргіну запобігає зниженню швидкості клубочкової фільтрації, послаблює протеїнурію, позитивно впливає на нирковий транспорт нітритів і нітратів, а також на концентрувальну здатність нирок, зменшує ознаки структурного ушкодження канальцевого епітелію, але не приводить до зниження рівня малонового діальдегіду у плазмі крові та сечі.
Публікації автора:
Гоженко А. І. Вплив глутаргіну на діяльність нирок білих щурів за умов тривалого введення іфосфаміду / А. І. Гоженко, М. В. Трусова // Одеський медичний журнал. – 2006. – № 2 (94). – С. 9–11. (Здобувачем проведені експериментальні дослідження, аналіз результатів і підготовка статті до друку).
Трусова М. В. Состояние и роль функционального почечного резерва в компенсации нефротоксических эффектов ифосфамида / М. В. Трусова // Актуальні проблеми транспортної медицини: навколишне середовище; професійне здоров’я; патологія. – 2006. – № 2 (4). – С. 65–67.
Гоженко А. І. Вплив цитостатика іфосфаміду на функціональний стан нирок білих щурів / А. І. Гоженко, М. В. Трусова // Фізіологічний журнал. – 2006. – Т. 52, № 4. – С. 19–23. (Здобувачем проведено аналіз експериментального матеріалу, оформлення статті до друку).
Коррекция глутаргином структурных повреждений почек, формирующихся при курсовом введении ифосфамида / М. В. Трусова, Б. А. Насибуллин, А. И. Гоженко, В. Р. Василишина // Патологія. – 2007. –– Т. 4, № 1. – С. 20–22. (Здобувачем проведено аналіз експериментального матеріалу, оформлення статті до друку).
Морфологические корреляты действия ифосфамида на организм крыс при однократном и многократном введении цитостатика / Б. А. Насибуллин, М. В. Трусова, А. И. Гоженко, В. Р. Василишина // Вісник морфології. – 2007. – № 13 (1). – С. 97–99. (Здобувачем проведені аналіз і інтерпретація результатів і підготовка статті до друку).
Гоженко А. И. Влияние глютаргина и аргинина на течение индуцированной ифосфамидом экспериментальной почечной недостаточности у белых крыс / А. И. Гоженко, М. В. Трусова // Нефрология. – 2007. – Т. 11, № 3. – С. 82–85. (Здобувачем обґрунтовані мета наукового дослідження та висновки, проведені експериментальні дослідження).
Трусова М. В. О приспособительных и повреждающих механизмах в патогенезе нефропатий, индуцированных ифосфамидом / М. В. Трусова // Бюлетень V читань ім. В. В. Підвисоцького, 25–26 травня 2006 р. : тези доп. – Одеса, 2006. – С. 43–44.
Трусова М. В. О протекторном действии глютаргина и аргинина в условиях экспериментальной почечной недостаточности у крыс при введении цитостатиков / М. В. Трусова, И. А. Кузьменко // Бюлетень VI читань ім. В. В. Підвисоцького, присвячених 150-річчю з дня народження, 31 травня – 1 червня 2007 р. : тези доп. – Одеса, 2007. – С. 118. (Здобувачем проведений аналіз експериментального матеріалу, оформлення тез до друку).
Метаболічна нефропротекція при експериментальних гострих токсичних нефропатіях / А. І. Гоженко, О. С. Федорук, С. Ф. Афанасьєв, М. П. Владимирова, М. В. Трусова // Пленум правління Української асоціації нефрологів, 1–2 жовтня 2007 р. : матеріали пленуму. – Одеса, 2007. – С. 12. (Здобувачем проведені статистична обробка одержаних результатів і оформлення тез до друку).
