Анотація до роботи:

Шевченко О.С. Вплив ремоделювання міокарду, ендотеліальної дисфункції, оксидативного стресу та запальних процесів на тяжкість і перебіг хронічної серцевої недостатності. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.11 – кардіологія. Харківський державний медичний університет МОЗ України, м. Харків, 2006.

Дисертація присвячена вивченню патогенетичних механізмів прогресування ХСН та виділення маркерів сприятливого та несприятливого прогнозу. Проведений аналіз свідчить про те, що незалежно від тяжкості ХСН виникає принципово подібна структурна перебудова гомеостазу організму. Вона полягає в домінуванні порушень регуляції судинного тонусу і змінами в окислювально-антиоксидантній системі. Роль запальних механізмів займає проміжне місце, а порушення функції печінки і ліпідного обміну займають у цій ієрархії останнє місце. Порушення гомеостазу організму хворих на ХСН знаходяться під сильним впливом як первинних, так і вторинних механізмів патогенезу ХСН. Знання про домінування цих механізмів дає можливість проводити профілактику як розвитку (блокуючи первинні механізми патогенезу), так і тяжкості ХСН (блокуючи вторинні механізми).

1. В дисертаційній роботі міститься вирішення актуальної проблеми сучасної клінічної кардіології – встановлення інформативного спектру клініко-інструментальних та біохімічних маркерів прогнозу виживання та клінічного перебігу ХСН на основі вивчення особливостей ремоделювання міокарду, стану ендотеліальної функції, оксидативного стресу та імунозапальної активації у хворих на різних етапах клінічної еволюції ХСН.

2. За ранговою значимістю найбільш характерною рисою структурно-функціонального стану серця при ХСН II ФК є гіпертрофія міокарду лівого шлуночка, при ХСН III-IV ФК – систолічна дисфункція ЛШ. Найістотнішою рисою, що характеризує трансформацію клініко-функціонального стану при переході з II в III ФК є збільшення дилатації ЛШ, при переході з III в IV ФК – правих відділів серця.

3. В наростанні тяжкості ХСН при концентричній ГЛШ головну роль відіграє дилятація порожнини правого шлуночка і передсердя, а при ексцентричній ГЛШ - тотальна дилятація порожнин обох відділів серця.

4. Наявність симптомної ХСН супроводжується гіперактивацією нейрогуморальних систем мобілізаційного спрямування (підвищення циркулюючих ЕТ-1, альдостерону, норадреналіну а також внутрішньоклітинного кальцію тромбоцитів, активності АПФ в сироватці крові та зниженням активності калікреїн-кінінової системи. Зазначені зміни закономірно поглиблюються із наростанням функціонального класу ХСН (зростання ЕТ-1, альдостерону, норадреналіну а також внутрішньоклітинного кальцію тромбоцитів і прогресуюче пригнічення калікреїн-кінінової системи), в той час як концентрація АПФ в плазмі не мала достовірної динаміки в залежності від клінічної тяжкості ХСН.

5. Хронічна серцева недостатність характеризується достовірною активацією процесів перекисного окислення ліпідів і білків, вираженість якого носить стабільний характер незважаючи на наростання функціонального класу хворих. Водночас клінічному прогресуванню ХСН відповідає поступове від II до IV ФК зниження ферментативного ланцюга антиоксидантної системи, а саме супероксиддісмутази на фоні подальшого підвищення продуктів ПОЛ.

6. Клінічне прогресування ХСН супроводжується поступовим збільшенням від II до IV ФК концентрації циркулюючих прозапальних цитокінів ФНП, ІЛ-1, і водночас поступовим достовірним зниженням концентрації протизапального цитокіну ІЛ-4. При цьому встановлений достовірний кореляційний зворотній зв’язок між ФНП і ІЛ-4 (r = -0,47).

7. Достовірне підвищення рівня показників печінкової функції - білірубіну, гамма-глутамілтранспептидази, лужної фосфатази спостерігається при більш тяжких ФК ХСН, при чому вираженість їх підвищення відповідає зростанню функціонального класу від III до IV ФК ХСН.

8. Більший ступінь підвищення циркулюючого ФНП і альдостерону асоціюється переважно з рестриктивним типом діастолічного наповнення лівого шлуночка r = 0,74 (P<0,05)та вираженістю дилятації лівого шлуночка r = 0,66 (P<0,05). Виявлений достовірний зворотній кореляційний зв’язок r = -0,78 (P<0,05) між концентрацією норадреналіну та внутрішньоклітинного Са⁺⁺ та величиною фракції викиду. Виявлений позитивний достовірний кореляційний зв’язок між циркулюючими рівнями НА і ФНП r = 0,59 (P<0,05) може свідчити про наявність взаємодії між цитокіновою та симпатоадреналовою системами.

9. Активація циркулюючої ланки РААС у вигляді її ключового компоненту АТII притаманна ексцентричній гіпертрофії ЛШ, на відміну від концентричної гіпертрофії ЛШ, при якій рівень АТII є достовірно нижчий.

10. На відміну від хворих ХСН III-IV ФК зі стабільною масою тіла, у пацієнтів з кахексією визначалось достовірне зниження рівнів гемоглобіну, альбуміну, глюкози крові, загального холестерину і підвищення концентрації внутрішньоклітинного кальцію тромбоцитів та циркулюючого ФНП.

11. Розроблені узагальнені алгоритми прогнозу перебігу хронічної серцевої недостатності у хворих на ХСН II ФК і III-IV ФК за клініко-анамнестичними, гуморальними і гемодинамічними ознаками, які представлені в практичних рекомендаціях. Проведений іспит алгоритмів на фазі навчання підтвердив надійність розроблених алгоритмів, що дає можливість рекомендувати їх для практичного використання.

Публікації автора:

1. Шевченко С.І., Іванов Е.М., Шевченко О.С. Імунітет і запалення. Механізми розвитку з клінічним відображенням. - Харків: ХДМУ, 2004. – 188 с.

Автор приймала участь у підборі, обробці та аналізі клінічного матеріалу, наборі та редагуванні.

2. Шевченко О.С. Влияние ингибиторов АПФ на гемодинамические характеристики левого желудочка при сердечной недостаточности // Експериментальна і клінічна медицина. – 2003. - № 3-4. – С. 46-49.

3. Шевченко О.С. Хронічна серцева недостатність: клініко-патогенетичний аналіз механізмів гуморального забезпечення локальної авторегуляції судинного тонусу // Експериментальна і клінічна медицина. – 2005. - № 1. – С. 43-47.

4. Шевченко О.С. Хронічна серцева недостатність: антиокисні механізми на етапах декомпенсації захворювання // Експериментальна і клінічна медицина. – 2005. - № 2. – С. 65-69.

5. Шевченко О.С. Дуплексне ультразвукове сканування плечової артерії в оцінці стадії артеріальної гіпертензії // Український радіологічний журнал. – 2005. - № 2. – С. 144-147.

6. Шевченко О.С. Перекисне окислення ліпідів та білків мембран клітин у формуванні кальційзалежного пошкодження міокарда на етапах декомпенсації хронічної серцевої недостатності // Медична хімія. – 2005. – Т. 7, № 2. – С. 31-35.

7. Шевченко О.С. Хроническая сердечная недостаточность у пожилых больных: особенности клинических проявлений, причины повторных госпитализаций // Врачебная практика. – 2005. - № 4. – С. 8-14.

8. Шевченко О.С. Хронічна серцева недостатність: перекисне окислення ліпідів і білків мембран клітин у формуванні кальційзалежного ушкодження міокарда на етапі клінічної маніфестації захворювання // Експериментальна і клінічна медицина. – 2005. - № 3. – С. 132-136.

9. Шевченко О.С. Хронічна серцева недостатність: вільнорадикальне окислення та механізми компенсаторних реакцій оксидантної системи // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Збірник наукових праць, Київ – Луганськ – Харків, 2005. – Випуск 1 (64). – С. 224-256.

10. Шевченко О.С. Хронічна серцева недостатність: моделювання показників стану перекисного окислення мембранних компонентів // Актуальные проблемы медицины и биологии: Зб. наукових праць НМУ ім. О.О.Богомольця. – Київ. – 2004. - № 2. – С. 20-24.

11. Шевченко О.С. Роль запалення в первинних і вторинних механізмах патогенезу хронічної серцевої недостатності // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологической науки и практического здравоохранения: Сб. научных трудов Крымского государственного университета им. С.Г. Георгиевского. – Симферополь. – 2005. – Т.141. - Ч.5. – С. 68-74.

12. Шевченко О.С. Порівняльний аналіз проявів оксидативного стресу в залежності від тяжкості хронічної серцевої недостатності // Актуальні питання медичної науки та практики: Зб. наукових праць, Запоріжжя, 2005. – Випуск 2 (68). – С. 416-425.

13. Шевченко О.С. Характеристика структурно-функціональної перебудови серцевої діяльності у хворих з хронічною серцевою недостатністю // Харківська хірургічна школа. – 2005. - № 2(16). – С. 84-87.

14. Шевченко О.С. Динаміка ліпідного профілю та судинно-рушійної функції ендотелію в процесі лікування статинами при наростанні тяжкості серцевої недостатності // Вісник наукових досліджень. – 2005. - № 3 – С. 64-67.

15. Шевченко О.С. Дисфункція ендотелію у формуванні тяжкості хронічної серцевої недостатності // Архів клінічної медицини. - 2005. – № 2. – С. 89-92.

16. Кравчун П.Г., Шевченко О.С., Ярмиш Н.В. Функція печінки і прогресування хронічної серцевої недостатності // Сучасна гастроентерологія. – 2005. - № 5(25). – С. 44-47.

17. Шевченко О.С. Хронічна серцева недостатність: специфіка й інформативність показників гемодинаміки при різних типах ремоделювання міокарда // Харківська хірургічна школа. – 2005. - № 3. – С. 82-86.

18. Шевченко О.С. Роль гуморальних факторів в формуванні тяжкості гемодинамічних порушень у хворих на хронічну серцеву недостатність // Експериментальна і клінічна медицина. – 2005. - № 4. – С. 64-68.

19. Шевченко О.С. Допплер-ехокардіографія трансмітрального кровотоку в діагностиці діастолічної дисфункції на етапах прогресування ХСН // Український радіологічний журнал. – 2005. - № 4. – С. 529-534.

20. Шевченко О.С. Імунологічні аспекти патогенезу хронічної серцевої недостатності // Український терапевтичний журнал. – 2005. - № 4. – С. 20-25.

21. Шевченко О.С. Клініко-анамнестичні особливості хворих на ішемічну хворобу серця: прогнозування тяжкості перебігу хронічної серцевої недостатності // Український медичний альманах. – 2005. – Т8. - №5. – С.74-79.

22. Шевченко О.С. Імунологічні аспекти патогенезу застійної серцевої недостатності // Львівський медичний часопис. – 2005. - №3. – С.77-81.

23. Шевченко О.С. Вплив гуморальних факторів гомеостазу на характер ремоделювання міокарда при хронічній серцевій недостатності // Вісник Сумського державного університету. – 2005. - №7(79). – С.144-150.

24. Кравчун П.Г., Лапшина Л.А., Харприт Синг., Салех Нажар., Шелест А.Н, Шевченко О.С., Шкапо В.Л. Современные подходы к лечению больных с метаболическим синдромом Х при хронической сердечной недостаточности // Український медичний альманах. – 2005. – Т. 8. - № 4. – С. 77-82.

Автор приймала участь у підборі та аналізі клінічного матеріалу, проводила статистичну обробку отриманих результатів.

25. Кравчун П.Г., Шевченко О.С., Вишняков А.Є. Спосіб визначення порушень судинної ауторегуляції // Патент 6772, МПК А61В10/00. Заявка № 20041109435 від 17.11.2004; Опубл. 16.05.2005, Бюл. № 5.

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку та аналіз отриманих результатів, працювала з патентами.

26. Шевченко О.С. Спосіб визначення ступеня тяжкості хронічної серцевої недостатності // Патент 6772, МПК А61В5/145. Заявка № 200501821 від 28.02.2005; Опубл. 25.05.2005, Бюл. № 6.

27. Кравчун П.Г., Шевченко О.С., Зосимов А.М., Шкляр С.П. Спосіб прогнозування хронічної серцевої недостатності у хворих на ішемічну хворобу серця // Рішення про видачу деклараційного патенту на корисну модель, МПК 7 А61В10/00. Заявка № u 200506999 від 15.07.2005; Затвердж. 04.11.2005.

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку та аналіз отриманих результатів, працювала з патентами.

28. Шевченко О.С. Значимі гуморальні показники в патогенезі тяжкості гемодинамічних порушень // Сучасна медична наука обличчям до терапевтичної практики: Матеріали науково-практичної конференції. 20-21 жовтня 2005. – Харків, 2005. – С. 167.

29. Кравчун П.Г., Шевченко О.С. Особливості ремоделювання міокарду на етапах прогресування хронічної серцевої недостатності // Сучасна медична наука обличчям до терапевтичної практики: Матеріали науково-практичної конференції. 20-21 жовтня 2005. – Харків, 2005. – С. 86.

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку та аналіз отриманих результатів.

30. Кравчун П.Г., Шевченко О.С. Сосудодвигательная функция эндотелия и липидный спектр крови по мере прогрессирования ХСН, динамика в процессе лечения статинами // Терапевтичні читання: алгоритми сучасної діагностики та лікування внутрішніх хвороб: Матеріали науково-практичної конференції пам’яті академіка Л.Т.Малої. 21-22 квітня 2005. – Харків, 2005. – С. 124.

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку та аналіз отриманих результатів.

31. Шевченко О.С. Вільнорадикальне окислення ліпідів на етапах прогресування хронічної серцевої недостатності // Терапевтичні читання: алгоритми сучасної діагностики та лікування внутрішніх хвороб: Матеріали науково-практичної конференції пам’яті академіка Л.Т.Малої. 21-22 квітня 2005. – Харків, 2005. – С. 251.

32. Лапшина Л.А., Титова А.Ю., Медведева Е.П., Шевченко О.С. Свободнорадикальные процессы у больных ХСН пожилого и старческого возраста // Терапевтичні читання: алгоритми сучасної діагностики та лікування внутрішніх хвороб: Матеріали науково-практичної конференції пам’яті академіка Л.Т.Малої. 21-22 квітня 2005. – Харків, 2005. – С. 139.

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку та аналіз отриманих результатів.

33. Шевченко О.С., Немцова В.Д., Нестерцова І.А. Діастолічна функція лівого шлуночку у хворих на хронічну серцеву недостатність // Матеріали XV з’їзду терапевтів України. 21-23 квітня 2004р. – Київ, 2004. – с. 104

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку та аналіз отриманих результатів.

34. Шевченко О.С. Функция эндотелия при хронической сердечной недостаточности на фоне гипертензии и без нее // Матеріали XV з’їзду терапевтів України. 21-23 квітня 2004р. – Київ, 2004. – с. 104

35. Шевченко О.С. Функция эндотелия при хронической сердечной недостаточности // Матеріали VII національного конгресу кардіологів України. 21-24 вересня 2004р. – Дніпрпетровськ, 2004. – С. 231-232.

36. Шевченко О.С. Влияние Эгилока на диастолическую функцию левого желудочка у больных ХСН // Лекарства человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств. Матриалы Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием / Ред. Колегія: Черных В.П., Грищенко И.С., Самура Б.Р. и др. – Харьков, 2005 – С. 105-106.

37. Шевченко О.С. Динамика показателей перекисного окисления липидов у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ИБС в процессе лечения в-блокаторами // Роль сучасних методів діагностики в лікуванні та реабілітації хворих: Матеріали III конференції Харківської обласної клінічної лікарні. 10 листопада 2004 р. – Харків, 2004. – С.69.

38. Шевченко О.С., Немцова В.Д. Перекисное окисление липидов у больных хронической сердечной недостаточностью, влияние терапии b-блокаторами // Медицина третього тисячоліття: Зб. тез конференції молодих вчених ХДМУ. 20 січня 2004. – Харків, 2004. – С. 80. Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку та аналіз отриманих результатів.

39. Шевченко О.С. Роль ремоделирования сердца в развитии фибрилляции предсердий у больных хронической сердечной недостаточность развившейся на фоне эссенциальной гипертензии // Діагностика і лікування ураження серця та нирок при артеріальній гіпертензії: зб. тез науково-практичної конференції з міжнародною участю. 9-10 листопада 2004. – Харків, – 2004. – С.102-104.

40. Шевченко О.С. Влияние престариума на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка при сердечной недостаточности // Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии: Сб. тезисов Конгресса кардиологов стран СНГ. 18-20 сентября 2003. - Санкт-Петербург, 2003. – Кардиология СНГ – Т.I. - №1. – С. 320.

41. Кравчун П.Г., Шевченко О.С., Лапшина Л.А., Кожин М.И., Бабаджан В.Д. Влияние статинов на липидный спектр крови и функцию эндотелия у больных стабильной стенокардией осложненной сердечной недостаточностью // Від фундаментальних досліджень до прогресу в медицині: Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю, присвяченої 200-річчю ХДМУ. 17-18 січня 2005. – Харків, 2005. – С. 98.

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку та аналіз отриманих результатів.

42. Шевченко О.С. Зміни кровотоку в процесі проведення проби з реактивною гіперемією у хворих на хронічну серцеву недостатність // Досягнення молодих вчених – майбутнє медицини: Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених, присвяченої 350 річчю м. Харкова., 23 листопада 2004. – Харків, 2004. – С. 95.

43. Шевченко О.С. Роль різних варіантів ремоделювання міокарду лівого шлуночка в патогенезі прогресування хронічної серцевої недостатності // Актуальні проблеми захворювань серцево-судинної системи: Зб. тез VI науково-практичної конференції з кардіології., 2-3 червня 2005. – Донецьк, 2005. – С. 39.

44. Шевченко О.С. Немцова В.Д., Титова А.Ю. Влияние терапии кориолом на перекисное окисление липидов и гемодинамику у больных хронической сердечной недостаточностью // Атеросклероз та атеротромбоз: патогенез, клініка, лікування: Матеріали науково-практичної конференції 16-17 жовтня 2003. – Харків, 2003. – С. 47-48.

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку та аналіз отриманих результатів.

45. Шевченко О.С., Бабаджан В.Д. Дифференцированные подходы к предупреждению тромбоэмболий при хронической сердечной недостаточности // Нове в клінічній фармакології та фармакотерапії захворювань внутрішніх органів: Матеріали IV Всеукраїнської науково-практичної конференції. 30-31 травня 2002. - Харків, 2002. – С.68-69.

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила підбір, обробку та аналіз клінічного матеріалу.

46. Молодан В.И., Шевченко О.С., Мозговая Ю.Н. Коррекция диастолической дисфунции при гипертонической болезни // Нове в клінічній фармакології та фармакотерапії захворювань внутрішніх органів: Матеріали IV Всеукраїнської науково-практичної конференції. 30-31 травня 2002. - Харків, 2002. – C. 175.

Автор забезпечила обстеження хворих, проводила статистичну обробку отриманих результатів.

47. Шушляпин А.О., Кононенко Л.Г., Шушляпин О.И., Шевченко О.С., Кавита Берри, Снегурская И.А. Критерии индивидуального способа титрования и подбор “целевых” доз препаратов с разными механизмами действия – новый подход к лечению артериальной гипертонии, осложненной сердечной недостаточностью // Нове в клінічній фармакології та фармакотерапії захворювань внутрішніх органів: Тези доповідей IV Всеукраїнської науково-практичної конференції. 30-31 травня 2002. - Харків, 2002. – С.70-71.

Автор приймала участь у підборі та аналізі клінічного матеріалу, проводила статистичну обробку отриманих результатів.

48. Бабаджан В.Д., Лапшина Л.А., Шевченко О.С., Филлипская Т.С. Гипертрофия левого желудочка сердца – фактор риска возникновения осложнений при артериальной гипертензии // Нові напрямки в діагностиці, лікування і профілактиці артеріальної гіпертензії та її ускладнень: Матеріали наукових праць Укр. наук.-практ. конференції з міжнародною участю. – Харків. – 2002. – С.18-19.

Автор приймала участь в аналізі літератури, проводила підбір тематичних хворих, статистичну обробку отриманих результатів.

49. Бабаджан В.Д., Шевченко О.С. Прогностическое значение мембранной патологии при гипертонической болезни // Сучасні проблеми кардіології та ревматології – від гіпотез до фактів: Матеріали науково-практичної конференції. – Київ. – 2001. – С.111-112.

Автор приймала участь у підборі, обробці та аналізі клінічного матеріалу.