Анотація до роботи:

Грекова Світлана Петрівна. Вплив прогестерону та 17b-естрадіолу на функціональну активність фактора некрозу пухлин. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за фахом 03.00.09 – імунологія (біологічні науки) – Національний медичний університет ім.. О.О. Богомольця, Київ, 2003.

В дисертації наведено дослідження ефектів фактора некрозу пухлин під впливом прогестерону та 17b-естрадіолу, завдяки чому встановлені певні особливості дії комбінації прозапального цитокіна та жіночих статевих стероїдних гормонів на клітини. В результаті проведених експериментів встановлено, що при дії комбінації жіночих статевих стероїдних гормонів спостерігалась значна інгібіція стимулюючого впливу ФНП на проліферацію лімфоцитів периферичної крові, водночас 17b-естрадіол (0.2 мкг/мл) не мав вираженого ефекту, а прогестерон (2 мкг/мл) повністю блокував стимуляцію з боку ФНП. Виявлено певні механізми дії прогестерону та 17b-естрадіолу на ефекти фактора некрозу пухлин щодо лімфоцитів периферичної крові, через вплив гормонів на експресію обох типів рецепторів цього цитокіна на поверхні клітин. Отримано ряд нових даних щодо пригнічуючої дії прогестерону та 17b-естрадіолу на експресію молекул адгезії (CD54, CD11b, CD69, CD62L) на поверхні лейкоцитів периферичної крові, а також на цитотоксичну дію ФНП проти клітин лінії L929. Результати, отримані під час дослідження, свідчать про існуючу регуляцію ефектів фактора некроза пухлин, спрямованих на різні типи клітин, з боку жіночих статевих стероїдних гормонів.

В дисертації наведено дослідження функціональної активності фактора некрозу пухлин під впливом прогестерону та 17b-естрадіолу, завдяки чому встановлені певні особливості дії цього прозапального цитокіна на клітини під впливом жіночих статевих стероїдних гормонів:

1. Прогестерон повністю блокував стимулюючий вплив фактора некрозу пухлин на проліферативну активність лімфоцитів периферичної крові людини, а 17b-естрадіол не мав вираженого впливу на нього. При комбінації жіночих статевих стероїдних гормонів спостерігалась значна інгібіція стимулюючого ефекту ФНП на проліферацію лімфоцитів периферичної крові. Вплив гормонів був специфічним відносно даного цитокіну, оскільки він не проявлявся щодо інших прозапальних цитокінів (ІЛ-1 a і b).

2. Під впливом комбінації прогестерону та 17b-естрадіолу спостерігалось значне зниження експресії рецепторів ФНП I та II типу на поверхні анти-CD3-активованих Т-лімфоцитів (як CD4+, так і CD8+) периферичної крові, та відповідне підвищення розчинних форм рецепторів в супернатантах лімфоцитів. Це свідчить про можливий механізм блокади функціональної активності цього прозапального цитокіна стосовно активованих лімфоцитів з боку комбінації жіночих статевих гормонів.

3. На неактивованих Т-лімфоцитах (як CD4+, так і CD8+) вплив комбінації прогестерону та 17b-естрадіолу сприяє синтезу рецептора ФНП II типу de novo, оскільки під дією гормонів спостерігалось підсилення його експресії на поверхні клітин та збільшення розчинної форми в супернатанті.

4. Прогестерон і 17b-естрадіол мають протективний ефект на клітинну лінію L929 при цитотоксичному впливі ФНП. Цей ефект не залежить від часу інкубації, але захисний вплив збільшується при підвищенні дози жіночих статевих стероїдних гормонів. Незалежно від часу інкубації прогестрон мав сильніший протективний ефект порівняно з 17b-естрадіолом.

5. Прогестерон знижував ФНП-стимульовану експресію CD54 і CD11b на гранулоцитах і CD69 на лімфоцитах, що проявлялося у зменшенні щільності цих молекул на поверхні клітин, чим частково блокував прозапальну активність цитокіну. Комбінація прогестерону і ФНП була синергічною щодо інгібіції експресії CD62L на гранулоцитах, і тим самим гормон посилював дію цитокіна.

6. Вплив прогестерону (2 мкг/мл), 17b-естрадіолу (0.2 мкг/мл) чи їх комбінації на ефекти фактора некрозу пухлин найчастіше має супресивний характер. Комбінація прогестерону та 17b-естрадіолу пригнічує стимуляцію цитокіном проліферативної активності лімфоцитів периферичної крові та цитотоксичну активність фактора проти лінії L929. Окремо гормони знижують експресію молекул адгезії, що індукована фактором некрозу пухлин, а також його цитотоксичну дію проти клітин лінії L929.

Публікації автора:

1. C. П. Грекова, М.О. Водяник, В.П. Чернишов “Вплив прогестерону та естрогену на ефект костимуляції проліферації прозапальними цитокінами”// Фізіологічний журнал. - №4. – 2002.- С. 63-67.

2. S.P. Grekova, M.A. Vodyanik, V.P. Chernyshov “ Effect of progesterone and 17b-estradiol on the cytotoxicity mediated by tumor necrosis factor” // Experimental Oncology. – Vol. 3. – 2002. - Р. 228-230.

3. В.П. Чернишов, М.О. Водяник, C. П. Грекова “Експресія молекул адгезії лейкоцитами периферичної крові під впливом жіночих стероїдних гормонів”. // Фізіологічний журнал. – №6. –2002. - С.46-53.

4. Чернышов В.П., Водяник М.А., Грекова С.П. “Локализация и функциональная активность фактора некроза опухолей в органах и тканях репродуктивной системы женщины.” // Здоровье женщины.- №1. - 2003. – С.26-28.

5. Чернышов В.П., Водяник М.А., Грекова С.П. “Локализация и функциональная активность фактора некроза опухолей в органах и тканях репродуктивной системы женщины. (Часть 2)” // Здоровье женщины.- №2. - 2003. – С.52-55.

6. С.П. Грекова, М.O. Водяник. Вплив прогестерона і естрогена на костимулюючий проліфераційний ефект прозапальних цитокінів.// Тези доповідей III Української конференції молодих вчених.- 2002. - С.38-39.

7. S.P. Grekova, M.A. Vodyanik, V.P. Chernyshov „ Effect of progesterone and 17b-estradiol on the proinflammatory cytokines costimulatory proliferative activity”//Am. J Reprod. Immunol. – Vol.48, N.3. – 2002. - Р. 147.