Анотація до роботи:

Лазаренко Р.М. Вплив нейроендокринного диференціювання клітин карциноми простати на характеристики об’ємрегульованого хлорного струму. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.02 - біофізика.- Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України.- Київ.- 2005.

Дисертація присвячена дослідженню характеристик об'ємактивованого хлорного струму I_Cl,swell у епітеліальних клітинах простати LNCaP та вивченню їхньої модуляції внутрішньоклітинним АТФ та магнієм в контрольних і нейроендокринно диференційованих клітинах. Проведені дослідження показали, що внутрішньоклітинний АТФ посилює об’ємрегульований хлорний струм в клітинах раку простати, найімовірніше внаслідок алостеричного зв’язування з канальними структурами чи допоміжними білками. Нейроендокринна диференціація клітин LNCaP також веде до посилення струму, прискорення реакції струму на гіпоосмотичне набрякання та більш ефективного здійснення клітинами процесу регуляторного відновлення об’єму; але АТФ-залежність I_Cl,swell в нейроендокринно диференційованих клітинах знижується. Показано, що зростання амплітуди I_Cl,swell при нейроендокринному диференціюванні клітин LNCaP пов’зане з підвищенням експресії ClC-3 білка, котрий, очевидно, бере участь у формуванні простато-специфічного ОРАК, та зменшенням інгібіторного впливу на ОРАК кальцію, що входить в клітину через депо-керовані кальцієві канали. Отримані результати свідчать про те, що підвищена апоптотична резистивність андроген-незалежних, нейроендокринно диференційованих клітин карциноми простати принаймні частково зумовлюється зростанням амплітуди I_Cl,swell та ефективності РВО, що сприяє їхній підвищеній стійкості до пертурбацій клітинного об’єму; та зниженням залежності функціонального стану ОРАК від метаболічного статусу клітин (вмісту АТФ). Зниження АТФ-залежності роботи ОРАК в нейроендокринно диференційованих клітинах карциноми простати, ймовірно, говорить про те, що протиракова терапія, основана на зниженні ендогенної продукції АТФ, буде по відношенню до них менш успішною порівняно з андроген-залежними клітинами.

1. На клітинах лінії LNCaP карциноми простати людини за допомогою методу петч-клемп в конфігурації “ціла клітина” досліджені зміни в характеристиках трансмембранного хлорного струму (I_Cl,swell), що активується при осмотично-зумовленому набряканні клітин та бере участь у регуляторному відновленні об’єму (РВО), у відповідь на нейроендикринне диференціювання цих клітин, яке переводить їх в андроген-незалежний, апоптоз-резистивний фенотип.

2. Встановлено, що нейроендокринне диференціювання клітин LNCaP веде до збільшення амплітуди I_Cl,swell та прискорення реакції об’єм-регульованих аніонних каналів (ОРАК), що його переносять, на гіпотонічність. Показано зростання ефективності процесу РВО при нейроендокринному диференціюванні.

3. Показано, що зростання амплітуди I_Cl,swell при нейроендокринному диференціюванні клітин LNCaP пов’зане з підвищенням експресії ClC-3 білка, котрий, очевидно, бере участь у формуванні або регуляції простато-специфічного ОРАК, та зменшенням інгібіторного впливу на ОРАК кальцію, що входить в клітину через депо-керовані кальцієві канали.

4. Показано, що внутрішньоклітинний АТФ справляє позитивний модуляторний вплив на ОРАК, очевидно за рахунок алостеричного зв’язування з канальними структурами чи допоміжними білками, а Mg²⁺, навпаки, блокує роботу каналу.

5. Виявлено, що АТФ-залежність роботи ОРАК знижується при нейроендокринному диференціюванні клітин LNCaP.

6. Отримані результати свідчать про те, що підвищена апоптотична резистивність андроген-незалежних, нейроендокринно диференційованих клітин карциноми простати принаймні частково зумовлюється зростанням амплітуди I_Cl,swell та ефективності РВО і зниженням залежності функціонального стану ОРАК від метаболічного статусу клітин;

7. Зниження АТФ-залежності роботи ОРАК в нейроендокринно диференційованих клітинах карциноми простати, ймовірно, говорить про те, що протиракова терапія, основана на зниженні ендогенної продукції АТФ, буде по відношенню до них менш успішною порівняно з андроген-залежними клітинами.

Публікації автора:

Статті:

1. Вітко Ю.М., Лазаренко Р.М., Погорєла Н.Х. Вплив внутрішньоклітинного введення трипсину на характеристики потенціалзалежної інактивації хлорного струму в клітинах раку простати // Фізіол. журн. – 2002. - Т. 48, №3. - C. 41-49.

2. Лазаренко Р.М., Вітко Ю.М., Погорєла Н.Х., Скрима Р.Н., Шуба Я.М. Вплив нейроендокринного диференціювання клітин раку простати людини лінії LNCaP на характеристики об’ємчутливого хлорного струму // Фізіол. журн. - 2003 - Т. 49, №6. - C. 3-13.

3. Лазаренко Р.М., Погорєла Н.Х., Шуба Я.М. Aденозинтрифосфатзалежність об’ємчутливого хлорного струму в клітинах лінії LNCaP карциноми передміхурової залози людини // Фізіол. журн. - 2005 - Т. 51, №1. – С. 51-61.

4. Lemonnier L., Lazarenko R., Shuba Y., Thebault S., Lepage G., Roudbaraki M., Prevarskaya N. and Skryma R. Alterations in regulatory volume decrease and swelling-activated Cl^- current associated with neuroendocrine differentiation of prostate cancer epithelial cells // Endocrine Related Cancer – 2005- Vol. 12, № 2. – P. 255-269.

Тези доповідей:

1. Вітко Ю.М., Лазаренко Р.М., Погорєла Н.Х. Вплив внутрішньоклітинного трипсину на характеристики потенціал-залежної інактивації хлорного струму в клітинах простати // Тези доповідей III з`їзду Українського біофізичного товариства. – Київ. – 2002. - С. 69.

2. Лазаренко Р.М., Погорєла Н.Х., Шуба Я.М.. Bплив нейроендокринного диференціювання клітин карциноми простати лінії LNCaP на характеристики об’ємочутливого хлорного струму (I_Cl,swell) // Нейрофізіологія. - 2004 - Т. 36, №1. - С. 82 – 83.

3. Lazarenko R.M., Pogorela N.Kh., Shuba Ia.M. Тhe influence of neuroendocrine differentiation of LNCaP human prostate cancer cells on the characteristics of volume–sensitive chloride current // First (Inaugural) Ukrainian Congress for Cell Biology. – Lviv. – 2004. - P. 248.

4. Lazarenko R.M., Pogorela N.Ch., Shuba Y.M.. The ATP dependence of volume sensitive chloride current, I_Cl,swell in LNCaP human prostate cancer cells // IBRO Advanced school of neuroscience. – Yalta. – 2004.- Р. 23.

5. Lazarenko R.M., Kondratzka K.O., Pohorela N.Ch., Shuba Y.M. AТР-dependence of swelling-activated Cl^- current alters in neuroendocrine differentiated prostate cancer cells // First International Scientific conference for undergraduate and graduate students “The Youth and progress in biology”. – Lviv. - 2005. – Р. 41.

6. Лазаренко Р.Н., Кондрацкая Е.А., Шуба Я.М. Влияние нейроендокринного дифференцирования клеток карциномы простаты на характеристики объемрегулированного хлорного тока // Всероссийская конференция молодых исследователей «Физиология и медицина». – Санкт-Петербург. – 2005. – С. 66.

Анотації