Анотація до роботи:

Васіна Л.М. Вплив 5,6-бензкумарину-5-урацилу на оксидантно-антиоксидантний гомеостаз організму щурів за умов експериментального канцерогенезу. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Чернівецький національний університет імені Юрія Федьковича, Чернівці, 2002 р.

Дослідження присвячене вивченню змін оксидантного (пероксидне окиснення ліпідів) та антиоксидантного (сумарна антиоксидантна активність, низько-, високомолекулярні антиоксиданти) гомеостазу крові, печінки, новоутворень щурів у динаміці росту карциноми Герена за умов застосування хімічного протипухлинного засобу 5,6-бензкумарину-5-урацилу та попереднього фракціонованого рентгенівського опромінення низькими дозами.

Показано, що 5,6-бензкумарин-5-урацил проявляє значний гальмівний ефект на ріст досліджуваної пухлини та сприяє подовженню тривалості життя тварин-пухлиноносіїв. Механізм його дії носить прооксидантний, відносно селективний характер, зумовлюючи посилення процесів ліпопероксидації в крові, печінці (індукованих експериментальним канцерогенезом) й, особливо в клітинах неоплазми за умов двотижневого перорального введення.

Дія попереднього фракціонованого семиденного опромінення сумарною дозою 25,3 мКл/кг на параметри оксидантно-антиоксидантного статусу крові, печінки та пухлини щурів є визначальною лише на початкових етапах розвитку новоутворень, внаслідок порушення рівноваги в системі генерації та утилізації вільних радикалів в найближчі терміни після зняття генотоксичного чинника; в подальшому характер їх змін визначається факторами бластогенезу, відрізняючись лише кількісними характеристиками.

У дисертації наведене теоретичне узагальнення та нове вирішення проблеми біохімічних аспектів розвитку канцерогенезу, зокрема порушень оксидантно-антиоксидантного гомеостазу та його змін за умов введення синтетичного протипухлинного засобу 5,6-бензкумарину-5-урацилу.

1. Ріст карциноми Герена в організмі щурів супроводжується активацією процесів вільнорадикального окислення ліпідів, що проявляється у нагромадженні первинних (сполук з ізольованими подвійними звяз-ками, дієнових конюгатів) та вторинних (кетодієнів, спряжених триє-нів, малонового діальдегіду) продуктів ліпопероксидації у цільній кро-ві, субклітинній та ядерній фракціях печінки і зміні кількості загальних ліпідів, фосфоліпідів та холестеролу в зазначених тканинних обєктах.

2. Початкові етапи розвитку канцерогенезу в організмі щурів характе-ризуються компенсаторною активацією низько- (сечової кислоти, від-новленого глутатіону, аскорбату) та високомолекулярних (супероксид-дисмутази та каталази) антиоксидантних ресурсів крові, печінки; термі-нальні етапи – загальною депресією ферментативної та неферментатив-ної ланок антиоксидантного захисту, за винятком церулоплазміну.

3. Для клітин неоплазми характерна стимуляція процесів пероксидного окиснення ліпідів, що виявляється у збільшенні кількості сполук з подвійними звязками, дієнових конюгатів в 1,2-1,4 рази, стабільності вмісту кетодієнів, спряжених триєнів у субклітинній та ядерній фракціях і стаціонарності рівня сумарної антиоксидантної активності, відновленого глутатіону.

4. Новосинтезований протипухлинний препарат 5,6-бензкумарин-5-урацил гальмує розвиток новоутворень на 70% та сприяє подовженню тривалості життя тварин-пухлиноносіїв у середньому на 12 днів.

5. Запропонований хімічний препарат володіє прооксидантною дією. Пероральне введення 5,6-бензкумарину-5-урацилу концентрацією 0,2% у фізрозчині в дозі 0,5 мл/100 г маси тварин зумовлює збільшення вмісту усіх досліджуваних продуктів ліпопероксидації: у крові та печінці- в 1,2-1,9 рази, у трансформованій тканині – в 1,4-3,8 рази.

6. Активність компонентів антиоксидантної системи захисту крові, печінки, малігнізованих клітин за умов застосування хіміопрепарату залежить від ступеня вільнорадикальної деструкції ліпідів, зростання концентрації металів змінної валентності (міді, заліза), індукованих 5,6-бензкумарином-5-урацилом.

7. Фракціоноване семиденне опромінення щурів сумарною дозою 25,3 мКл/кг викликає збільшення вмісту сполук з подвійними звязками, дієнових конюгатів, кетодієнів, спряжених триєнів в клітинних та субклітинних структурах крові та печінки, мобілізацію сечової кислоти, відновленого глутатіону, супероксиддисмутази на першу добу після зняття радіаційного чинника з наступною нормалізацією досліджуваних показників у більш віддалені періоди (21 доба).

8. Визначальним у зміні параметрів оксидантно-антиоксидантного гомеостазу організму щурів за сумісної дії кількох несприятливих чинників (низькі дози радіації, розвиток новоутворення, введення тумороактивного засобу хімічного походження) є фактор бластогенезу.

Публікації автора:

1. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Васіна Л.М. Вплив 5,6-бензкумарину-5-урацилу на оксидантно-антиоксидантний гомеостаз крові щурів-пухлиноносіїв // Доповіді НАН України – 2001. - №10. – С.195-197.

2. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Григор’єва О.В., Худа Л.В., Васіна Л.М., Николюк І.Д. Окислювальна деструкція та її біологічна противага // Науковий вісник Чернівецького університету. – 2000. – Вип.77. – С.3-11.

3. Марченко М.М., Васіна Л.М., Николюк І.Д., Бевзо В.В. Оксидантно-антиоксидантний статус організму щурів у процесі росту карциноми Герена та за дії 5,6-бензкумарину-5-урацилу // Науковий вісник Чернівецького університету. – 2001. – Вип.126. – С.3-9.

4. Марченко М.М., Васіна Л.М., Николюк І.Д. Перспективи використання лікарських рослин та хімічних аналогів їх біологічно-активних речовин в терапії онкозахворювань // Науковий вісник Чернівецького університету. – 2002. – Вип.145. - С.58-66.

5. Васіна Л.М., Бевзо В.В., Николюк І.Д. Вміст продуктів пероксидного окислення ліпідів у крові та печінці щурів, що зазнали дії низьких доз радіації // Тези доп. міжнар. конф. “Проблеми сучасної екології”, Запоріжжя, 2000. – С.71.

6. Марченко М.М., Васіна Л.М., Николюк І.Д. Активність антиоксидантних ферментів крові щурів-пухлиноносіїв у динаміці росту карциноми Герена // Тез. докл. научной конф. “Научное наследие академика И.Н. Буланкина и его развитие в современной биохимии”, Харьков, 2001. – С.60-61.

7. Марченко М.М., Копильчук Г.П., Васина Л.М. Содержание продуктов ПОЛ, уровень сумарной АОА в крови крыс после фракционированного рентгеновского облучения малыми дозами // Тез. докл. междунар. конф. “Biorad-2001. Biological effects of low dose ionizing radiation and radioactive pollution on environment”, Сыктывкар, 2001. – С.216-219

8. Marchenko M.M., Vasina L.M. The dynamics of the content of the lypoperoxidation products in chromatin of the cells of liver and tumour of the rats on the different stages of Heren`s carcinoma // International Symposium Intracellular Signalling in Plant and Animal Systems. - Kiev, 2001.- P.81.