Анотація до роботи:

Кривошей А.А. Ураження нервової системи при системному червоному вовчаку (діагностика, патогенез, лікування). – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.15 – нервові хвороби. – Національна медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2006.

Дисертацію присвячено удосконаленню діагностики та лікування уражень центральної, периферичної і вегетативної нервової системи у хворих з системним червоним вовчаком (СЧВ). Встановлено особливості перебігу нейролюпусу, параметри електроенцефалографії, реоенцефалографії, ультразвукової доплерографії екстракраніального та інтракраніального відділів брахіоцефальніх артерій, комп’ютерної й магнітно-резонансної томографії головного мозку у хворих з різним перебігом СЧВ. Визначено роль імунних порушень, змін цитокінової мережі, системи метаболізму оксиду азоту і фізико-хімічних властивостей крові в патогенезі уражень нервової системи, встановлено чинники, що впливають на ефективність лікування неврологічної патології. Розроблено критерії, які дозволяють прогнозувати перебіг уражень центральної й периферичної нервової системи у хворих на СЧВ та ефективність лікувальних заходів. Доведено доцільність використання в терапії нейролюпусу стимуляторів синтезу оксиду азоту.

1. У дисертації подано теоретичне узагальнення й одержало подальший розвиток рішення наукової задачі по вдосконаленню діагностики уражень центральної, периферичної й вегетативної нервової системи у хворих на СЧВ на підставі клінічного, лабораторного й інструменального дослідження. Установлено патоморфологічні ознаки й окремі ланки патогенезу нейролюпусу, розроблено критерії прогнозування його перебігу й найбільш оптимальні методи лікування.

2. Органічні ураження нервової системи виявлені в 81,9% хворих на СЧВ (в 44,8% спостережень – центральної нервової системи, в 4,8 % – периферичної і в 32,4% – сукупне ураження). Тяжкість проявів ураження центральної та периферичної системи корелює між собою, з іншими вісцеральними й невісцеральними ознаками захворювання, ступенем активності патологічного процесу, параметрами периферичного судинного опору.

3. Вегетативні розлади відзначалися в переважної більшості хворих та проявлялися мігренозним (61% випадків), м'язового напруження (13,3%), ліквородинамічним (4,8 %), невралгічним (3,8%) і змішаним (17,1%) болем голови, «панічними атаками» (19,1%).

4. При УЗДГ судин зменшувались лінійна й об'ємна швидкості кровотоку, індекс мозкової ауторегуляції. Тяжкість ураження ЦНС прямо співвідносилася з показниками індексу РЕГ. Тим самим підтверджується роль судинного фактору у патогенезі уражень нервової системи при СЧВ.

5. Зміни ЕЕГ у хворих з нейролюпусом в 88,4% випадків мали дифузійний характер. Спонтанна епілептична активність виявлялася тільки в 9,3% хворих, що клінічно виявлялося епілептичними нападами. При МРТ і КТ виявлялися вогнища демієлінізації в білій речовині головного мозку, розширення субарахноїдальних просторів (в 76% спостережень), кісти й осередкове збільшення субарахноїдальних просторів (48%), розширення шлуночків (24%). Тим самим підтверджується багатовогнищевість ураження нервової системи при СЧВ.

6. При патоморфологічному дослідженні головного мозку у хворих на СЧВ виявляються розширення шлуночків, мікрокісти, клітинна інфільтрація м'яких мозкових оболонок і периваскулярних просторів, фібриноїдний некроз судин, дистрофія й некроз нейронів, зміни глії, набряк м'яких мозкових оболонок, перицелюлярний набряк, крововиливи в мозок і м'які мозкові оболонки, а також субдуральні гематоми, що перебуває у взаємозалежності з тяжкістю вісцеритів, порушенням функції нирок і гемодинамічними параметрами.

7. У патогенезі ураження нервової системи у хворих на СЧВ бере участь дисбаланс рівня імуноцитів у крові й цитокінової мережі, що характеризується при ЦНС-люпусі підвищенням числа CD22, гіперпродукцією IgG, IL1b, IL6, TNFб і gCSF, а при периферичному – CD4, CD22, CD38, CD95, IgМ, ЦІК, IL4, IL6 і TNFб, показники яких корелюють з тяжкістю неврологічної патології.

8. Ураження центральної нервової системи при СЧВ супроводжується посиленням екскреції з сечею нітритів, а периферичної – зрослим синтезом цих сполук, що є стійкими кінцевими продуктами метаболізму NO, на тлі гіпопродукції попередника NO аргініну й незмінених параметрів вторинного месенджера NO цГМФ, показники яких корелюють з тяжкістю нейролюпусу і рівнем артеріального тиску, визначають судинні зміни з боку головного мозку й мають прогностичну значущість в оцінці тяжкості нейролюпусу.

9. Зміни метаболізму NO у хворих з нейролюпусом обумовлюють поверхнево-активні, в’язкоеластичні й релаксаційні властивості крові, які при ураженні ЦНС виявляються збільшенням у₁₀₀, л і е на тлі зменшення у, а при ураженні ПНС супроводжуються зменшенням динамічної міжфазної активності в зонах коротких часів існування поверхні, причому параметри тензіореограм корелюють з тяжкістю перебігу церебрального нейролюпусу.

10. У хворих на СЧВ залучення до процесу центральної і периферичної нервової системи негативно впливає на загальну ефективність терапії захворювання. Ефективність підвищується за рахунок додаткового включення в комплекс лікувальних заходів стимуляторів синтезу NO, котрі чинять позитивну дію на неврологічні розлади. При центральному й периферичному нейролюпусі результати лікування залежать від тривалості захворювання, характеру гемодинамічних розладів і наявності ниркової недостатності, вихідних фізико-хімічних параметрів крові, стану метаболізму NO та імунного статусу.

Публікації автора:

1. Кривошей А.А. Клиника и диагностика нейролюпуса // Нейролюпус / Под ред. О.В. Синяченко – Донецк : Донеччина, 2003. – гл. 1. – С. 9 - 26. (Особисто здобувачем проаналізовано сучасні дані літератури, стосовно досліджуваної теми, проведено обстеження хворих на СЧВ з ураженням нервової системи, виконано аналіз і статистичну обробку отриманих результатів дослідження та написання глави).

2. Кривошей А.А. Лечение нервных расстройств при системной красной волчанке // Нейролюпус / Под ред. О.В. Синяченко – Донецк : Донеччина, 2003. – гл. 8. – С. 102-112. (Особисто здобувачем проаналізовано сучасні дані літератури, стосовно досліджуваної теми, проведено лікування хворих на СЧВ з ураженням нервової системи, виконано аналіз і статистичну обробку отриманих результатів лікування та написання глави).

3. Донатори і стимулятори синтезу оксиду азоту у клінічній практиці / Звягіна Т.В., Дьяков І.М., Губанова О.О., Кривошей А.А. // Ліки. – 2002. – №3-4. – С. 55-59. (Особисто здобувачем проаналізовано ефективність використання донаторів і стимуляторів синтезу оксиду азоту при аутоімунних захворюваннях).

4. Ермолаева М.В., Кривошей А.А., Синяченко О.В. Морфологические изменения головного мозга при системной красной волчанке // Вісн. морфології. – 2003. – №1. – С. 26-29. (Особисто здобувачем виконано зіставлення патолого-анатомічних даних з прижиттєвими клініко-лабораторніми ознаками СЧВ, проведена статистична обробка отриманих даних).

5. Ермолаева М.В., Кривошей А.А., Синяченко О.В. Нейролюпус // Врачеб. практика. – 2002. – №5. – С. 64-67. (Особисто здобувачем проаналізовано сучасні дані літератури, що стосуються ураження нервової системи у хворих на СЧВ, виконано написання статті).

6. Ермолаева М.В., Кривошей А.А., Синяченко О.В. Факторы, влияющие на эффективность лечения больных нейролюпусом // Вестн. неотлож. и восстановит. медицины – 2003. – Т.4., №1. – С. 107-110. (Особисто здобувачем проведено обстеження пацієнтів з нейролюпусом, проаналізовано ефективність лікувальних заходів у хворих на СЧВ з ураженням нервової системи,

виконано статистичну обробку отриманих результатів дослідження).

7. Звягіна Т.В., Бєлік І.Ю., Кривошей А.А. Вивчення нітритів/нітратів як метаболітів оксиду азоту в біологічних рідинах хворих на системний та шкірний червоний вовчак // Буковин. мед. вісн. – 2002. – Т.6, №2 – С. 33-36. (Особисто здобувачем проаналізовано результати дослідження метаболізму оксиду азоту у хворих на СЧВ з ураженням нервової системи, виконано статистичну обробку отриманих даних).

8. Изменения метаболизма оксида азота при ревматических заболеваниях / Звягина Т.В., Гамаюнов И.В., Губанова Е.А., Кривошей А.А. // Укр. ревматол. журн. – 2002. – Т.9, №3. – С. 10-15. (Особисто здобувачем проаналізовано зв’язок параметрів метаболізму оксиду азоту зі станом імунітету у хворих на СЧВ).

9. Изменения уровня метаболитов оксида азота в крови и моче при кожной и системной красной волчанке / Звягина Т.В., Гринь В.К., Синяченко О.В., Кривошей А.А. // Врачеб. практика. – 2002. – №5. – С. 64-67. (Особисто здобувачем проаналізовано результати дослідження метаболізму оксиду азоту у хворих на СЧВ з ураженням нервової системи, виконано статистичну обробку отриманих даних).

10. Изучение метаболизма оксида азота при системной красной волчанке / Синяченко О.В., Звягина Т.В., Гринь В.К., Кривошей А.А. // Врачеб. практика. – 2002. – №2 – С. 42-46. (Особисто здобувачем проаналізовано результати дослідження метаболізму оксиду азоту у хворих на СЧВ з ураженням нервової системи, виконано статистичну обробку отриманих даних).

11. Кривошей А.А. Метаболиты оксида азота в крови при системной красной волчанке // Вопр. эксперим. и клин. медицины. – 2002. – Вып.6, Т.1 – С. 14-16.

12. Кривошей А.А., Прокопенко Е.Б., Никитенко Д.В. Поражение нервной системы при антифосфолипидном синдроме у больных системной красной волчанкой // Междунар. неврол. журн. – 2005. – №3. – С. 84. (Особисто здобувачем проведено неврологічне обстеження хворих на СЧВ з антифосфоліпідним синдромом і статистичну обробку отриманих даних).

13. Небиволол в лечении больных системной красной волчанкой / Звягина Т.В., Гринь В.К., Дьяков И.Н., Кривошей А.А. // Вестн. неотлож. и восстановит. медицины. – 2002. – Т.3 – №1 – С. 94-97. (Особисто здобувачем проаналізовано ефективність лікування хворих на СЧВ з ураженням нервової системи).

14. Оксид азота как активная форма кислорода / Звягина Т.В., Белик И.Е., Кривошей А.А., Гринь В.К. // Укр. мед. альманах – 2001. – Т5, №6. – С. 203-206. (Особисто здобувачем проаналізована роль порушень метаболізму системи оксиду азоту в розвитку неврологічної патології, проведено оформлення статті).

15. Синяченко О.В., Ермолаева М.В., Кривошей А.А. Психологический профиль личности и психосоматические расстройства у больных системной красной волчанкой // Журн. психиатрии и

мед. психологии – 2003. – №1. – С. 39-44. (Особисто здобувачем виконано обстеження хворих на СЧВ, проведено аналіз отриманих результатів дослідження).