Анотація до роботи:

Євчев Ф.Д. Удосконалення діагностики та лікування хворих з рецидивними пухлинами і регіонарними метастазами раку гортані - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.19 – отоларингологія.- Інститут отоларингології

ім. проф. О.С. Коломійченка АМН України, Київ, 2007.

У дисертації вивчався стан антиоксидантної системи організму хворих, мікрооточення пухлинної поразки, гістохімічний вміст міді в тканинах пухлини, механізми лікарської нейтралізації агресивних окислювальних радикалів, а також роль факторів інтоксикацій у розвитку ускладнень і рецидивування раку гортані.

Обстежено 814 хворих на рак гортані і 300 з рецидивом раку гортані.

Вивчено вміст і активність ферментів сироватки крові: ЦП, аргінази і ОДК у хворих на рак гортані і його рецидив. ЛКС проведена в 180 хворих. Впроваджен діагностичний алгоритм наібільш ефективних методів діагностики пухлинного розповсюдження: променевих, ультразвукових та ендоскопічних досліджень.

Визначено, що у хворих Т3, Т4 і рецидивом раку гортані є значне зниження активності сироваткової аргінази і орнитиндекарбоксилази та підвищення вмісту церулоплазмину в слині і сироватці крові. Порушення активності цих показників корелює і підтверджується проведенням лазерної кореляційної спектроскопії сироватки крові цих хворих.

Оцінка терапевтичної дії церулоплазміну і ербісолу у комбінованного лікування хворих на рак гортані і його рецидив і призначення протефлазиду і АЦЦ-лонгу у безрецидивному періоду проведена у 280 хворих. Зі стадією Т1-2 було 60 хворих, Т3-4-60, Т3-4N1-2M0 -60? з рецидивом раку гортані-100 хворих (основна група). Результати порівнювалися з даними стану гомеостазу, у яких використовувався лікувальний алгоритм без ТС (група порівняльна і контрольна). Встановлена нормалізація біохімічних показників в основній групі хворих з тенденцією збільшення безрецидивного періоду до 5- і більше років.

У дисертації розв’язано актуальну проблему сучасної Лор-онкології, яка полягає у розробленні принципу та алгоритму діагностики і лікування хворих на рак і рецидив раку гортані, ведення безрецидивного періоду. Вивчено функціональний стан основних фізіологічних систем, що забезпечують гомеостаз організму.

1. Використання клінічних даних, технології бінарної суперпозиції томографічних зображень РКТ і МРТ та технології аутофлуоресцентної кольорової ендоскопії і КТ з віртуальною ендоскопією раку і рецидиву раку гортані дозволило об’єктивно визначити зону і довжину пухлинного ложа при Т1-2 у 100% хворих і абластично провести органозберігаюче хірургічне втручання.

2. Результати дослідження загальноклінічних і біохімічних показників (ЦП, аргінази і ОДК, лазерної кореляційної спектроскопії) сироватки крові підтвердили наявність у хворих на рак гортані з T3-4N1-2M0 і його рецидивом інтоксикаційного синдрому, а у хворих з T1- 2N0M0 ознак дистрофії та алергізації.

3. Застосування антиоксидантів (церулоплазміну, ербісолу, протефлазиду) при променевій терапії хворих на рак гортані і його рецидивом є патогенетично обгрунтованим, що сприяло збільшенню резорбції пухлини у 88% хворих з T3-4N1-2M0 і повної резорбції без ускладнень у 100% хворих з T1-2N0M0 та рецидивом. У II і III групах (без ТС) ефективність променевої терапії була значно нижчою, резорбція пухлини складала до 50%.У 100% хворих спортерігалися ускладнення у вигляді променевих опіків слизової оболонки гортаноглотки, у зв’язку з чим застосування променевої терапії припинялося.

4. Використання ультразвукового дослідження гортані та органів шиї, а також біохімічних показників 1 раз у три місяці безрецидивного періоду, дозволило у 100% хворих, на доклінічному прояві рецидиву пухлини, оцінювати лімфатичний апарат шиї і ступінь інтоксикаційного синдрому хворого.Цей діагностичний тест має прогностичну значимість і дозволяє своєчасно проводити пролонговану антиоксидантну терапію для нейтралізації агресивних окислювальних радикалів.

5. Комбінований спосіб хірургічного втручання у хворих основної групи (варіанти ларингоектомії з резекцією долі і перешийком щитоподібної залози та профілактичної ФФЛ на стороні ураження гортані) при раку і рецидиву раку гортані з проведенням терапії супроводу дозволив збільшити тривалість безрецидивного періоду у 220 (78,6%) хворих до 55 -60 місяців.Кількисть рецидивів склала біля 12 %, які були діагностовані через 12-14 місяців після лікування у хворих T3-4N1-2M0.У порівняльній і контрольній групах спостерігалося рецидивування у 24% хворих на першому і 42 % на другому році після лікування.

6. Виявлене зниження або відсутність міді в тканинах ракових пухлин дозволило проводити інтраопераційну обробку церулоплазміном післяопераційного ложа з метою профілактики рецидивування і регіонарного метастазування.Так, проведення інтраопераційної профілактики церулоплазміном у 10 хворих після резекції гортані і у 20 хворих після ФФЛ дозволило збільшить безрецидивний період більше 5-років.

7. Паралельно з проведенням у безрецидивному періоді антиоксидантної терапії (церулоплазміном, протефлазидом, АЦЦ-лонгом, і ербісолом) дозволило нейтралізувати агресивні окислювальні радикали з утриманням процеса іморталізаціі і збільшенням при цьому тривалості безрецидивного періоду до 55-60 місяців.Так, у хворих основної групи тривалість безрецидивного періоду склала більше 5-ти років і у 88% із них відмічалося поліпшення якості життя.

Публікації автора:

1. Евчев Ф.Д. Применение лазерного облучения послеоперационных ран в сочетании с водно-спиртовой эмульсией прополиса у больных раком гортани и глотки. //ЖВН и ГХ. -1996. - №1. - С. 72-73.

2. Евчев Ф.Д., Пионтковская М.Б., Гаевский В.В. Возможности применения препаратов чистотела в онколарингологии. //Вестник морской медицины. – 2002. - №4.- С. 74-76.

3. Евчев Ф.Д. Использование церулоплазмина в Лор-онкологии. Сообщение 1. //ЖВН и ГХ. – 2004.- №1.- С. 16-18.

4. Євчев Ф.Д., Пухлик С.М., Гаєвський В.В. Медикаментозна корекція гомеостазу у хворих на рак гортані. //Одеський медичний журнал.- 2004.- №2 (82). - С.100-102.

5. Заболотный Д.И., Абызов Р.Ф., Евчев Ф.Д. Комбинированный способ пластического укрытия сонной артерии после расширенной ларингэктомии с шейной лимфаденэктомией.//Журнал пластичная и реконструктивная хирургия. - 2004.-№2 (III).- С.26-30.

6. Євчев Ф.Д. Оцінка ефективності лікування хворих з метастазами раку гортані у лімфатичні вузли шиї за «безболючим індексом».// ЖВН и ГХ.- 2004. - №2.- С.57-60.

7. Євчев Ф.Д. Діагностичне і прогностичне значення виявлення пухлинних мікрометастаз у лімфатичних вузлах шиї та щитоподібної залози у хворих на рак гортані.// Одеський медичний журнал.- 2004.- № 3 (83).- С.53-54.

8. Євчев Ф.Д., Гаевський В.В. Алгоритм діагностики і хірургічного лікування хворих на розповсюджений рак гортані. //Сбірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика – К., 2004.- С.59-62. випуск 13, книга 2.

9. Євчев Ф.Д. Порівняльна оцінка рівня гомотоксикозу у хворих із рецидивними пухлинами гортані й тактика ведення анестезіологічної допомоги. //Од. мед. журнал.- 2005.- №1 (87).- С.58-61.

10. Евчев Ф.Д. Включение церулоплазмина во время лучевой терапии у больных с рецидивом рака гортани. Сообщение №2. //ЖВН і ГХ.- 2005.- №3.- С 19-23.

11. Заболотний Д.І., Євчев Ф.Д., Пухлик С.М. Вплив церулоплазміну на перебіг, лікування та тривалість безрецидивного періоду у хворих з рецидивом раку гортані. Повідомлення 3. // ЖВН і ГХ.- 2005.- №3, - С.50-54.

12. Євчев Ф.Д. Медикаментозний супровід променевого лікування хворих із рецидивом раку гортані. //Український радіологічний журнал.- 2005.- Т. ХIII, випуск 3.- С.290-292.

13. Заболотний Д.І., Євчев Ф.Д. Елементи теоретичного обгрунтування застосування церулоплазміну. Повідомлення 4.//ЖВН і ГХ.- 2005.- №4.-С.48-51.

14. Євчев Ф.Д. Вплив протефлазиду на рівень концентрації ендогенного церулоплазміну й тривалість безрецидивного періоду у хворих із рецидивом раку гортані. //Одеський медичний журнал.- 2005.- №6.- С 35-37.

15. Розенфельд Л.Г., Євчев Ф.Д. Магнітнорезонансна ангіографія: взаємовідношення регіонарних метастаз раку гортані й артерій шиї. // Інтегративна Антропологія.-2005.-№1-2.-С.16-18.

16. Євчев Ф.Д. Застосування екзогенного церулоплазміну для корекції гомеостазу у хворих з рецидивними пухлинами гортані. //Ліки.- 2005.-№ 1-2.- С.106-109.

17. Евчев Ф.Д., Пилипюк Н.В., Пухлик С.М. Эволюция хирургического лечения больных раком гортани. //ЖВН і ГХ.- 2006.-№1.-С.25-31.

18. Заболотный Д.И., Розенфельд Л.Г., Евчев Ф.Д. Лечение больных раком гортани. Резервы и новые проблемы. //ЖВН і ГХ.- 2006.- №2.- С82-89.

19. Евчев Ф.Д. Выживаемость больных раком гортани. Влияние компонентов лечения на выживаемость. //ЖВН і ГХ.- 2006.- №3. - С. 28-31.

20. Евчев Ф.Д. Влияние лекарственной терапии и комбинированного способа лечения рака гортани на длительность безрецидивного периода. //Запорожский медицинский журнал. -2006.- 2.- С.80-82.

21. Евчев Ф.Д. Особенности хирургического лечения распространенного рака гортани. // Досягнення біології та медицини.- 2006.-№2 (8).-С.38-42.

22. Євчев Ф.Д. Аналіз невдалого лікування хворих на рак гортані.// Клінічна анатомія та оперативна хірургія.- 2007.-Т.1, - С. 44-47.

23. Евчев Ф.Д., Пухлик С.М., Пеньковский Г.М. Ультразвуковое исследование в комплексной диагностике лимфаденопатий у больных с рецидивом рака гортани. //Онкология. – 2007.-Т. 9, № 1- С.48-50.

24. Евчев Ф.Д., Гаевский В.В. Диагностические возможности эндоскопии при раке и ренцидиве рака гортани.//Одеський медичний журнал.- 2007.-№2 (100).-С.61-64.

25. Заболотный Д.И, Евчев Ф.Д. Роль мультиспиральной КТ в комплексной диагностике рака и рецидива рака гортани. //ЖВН і ГХ.- 2007.- №2.- С.39-47.

26. Патент на винахід 61451 А Україна. 7 А61В5/00, А61В6/00. Спосіб визначення зони пухлинного поля злоякісної пухлини голови і шиї: Ф.Д.Євчев, М.М. Колотілов (Україна). - № 2003021064; Заявл. 06.02.2003; Опуб. 17.11.2003. - Бюл.№11.

27. Патент на винахід 65462 А Україна. 7 А61В8/13, А61В10/00. Спосіб визначення довжини пухлинного поля злоякісних пухлин верхніх дихальних шляхів.Ф.Д.Євчев, М.М.Колотілов (Україна).- № 20021210339; Заявл.20.12 2002; Опуб. 15.03.2004.- Бюл. № 11.

28. Пат. на корисну модель 3538 Україна. 7 А61В17/00. Спосіб комбінованого виканання пластичного закривання сонної артерії після розширеної ларингектомії та операції Крайля: Д.І Заболотний, Ф.Д.Євчев, С.М. Пухлик, В.В.Гаєвський (Україна). - № 20040503792; Заявл.20.05.2004; Опуб. 15.11. 2004.- Бюл. № 11.

29. Патент на корисну модель 3542. Україна. 7 А61В17/00. Спосіб виконання пластики глоткових швів після ларингектомії. Д.І.Заболотний, Ф.Д Євчев, Р.А Абизов, В.В.Гаєвський (Україна).- № 20040503800; Заявл.20.05.2004; Опуб.15.11.2004.- Бюл. №11.

30. Евчев Ф.Д., Пеньковский Г.М., Гаевский В.В. Реабилитирующее действие церулоплазмина при лечении больных с распространенными опухолями гортани (доклад, тезисы).//ЖВН і ГХ. – 2003.- №3. –С.101-102.

31. Євчев Ф.Д., Пеньковський Г.М., Гаєвський В.В. Тривалість першого безрецидивного періоду у хворих на рак ротоглотки та гортаноглтки після радикального лікування (тези).// Збірка наукових робіт. Злоякісні новоутворення. Інститут онкології АМН України (м.Судак).-2003.- Випуск 5.-С. 69-70.

32. Евчев Ф.Д., Колотилов Н.Н. Значение длины опухолевого поля при выборе объема хирургического вмешательства у больных раком гортани (тези).//ЖВН і ГХ.- 2003 р.- №3. -С. 100-101.

33. Евчев Ф.Д., Колотилов Н.Н. Рак гортани и патологическая деформация сосудов шеи (тези). //ЖВН і ГХ.- 2004 р.- №3. – С.115-116.

34. Евчев Ф.Д., Пухлик С.М., Гаевский В.В. Комбинированный способ пластического укрытия сонной артерии после расширенной ларингэктомии с операцией Крайля (тези). //ЖВН і ГХ.-2004.- №5.-С.178-179.

35. Евчев Ф.Д., Гаевский В.В. Способ выполнения пластики глоточного шва после ларингэктомии у больных раком гортани (доклад, тезисы).//ЖВН і ГХ.- 2004.- №5.-С. 178.

36. Евчев Ф.Д. Сравнительная оценка уровня интоксикации у больных раком гортани (тези). Бюллетень IV чтение им. В.В. Подвисоцкого. Матеріали наукової конференції.- (м. Одеса). - 2005.-С.41-42.

37. Евчев Ф.Д. Выбор способа и объема выполнения хирургической операции при рецидиве рака гортани (тези). м. Судак. Матеріали Х з’ізду отоларингологів України.- 2005. - С.48.

38. Наш опыт ведения больных с рецидивом рака гортани (видеофильм, доклад). Программа конференции Украинского научного медицинского общества оториноларингологов. 18-20 сентября в 2005 г., г.Одесса.

39. Євчев Ф.Д. Дисбаланс деяких мікроелементів та канцерогенез (тези). //ЖВН і ГХ.-2005.- №5.-С.65.

40. Влияние терапии сопровождения при комбинированном способе лечения рака гортани на длительность безрецидивного периода (доклад,тезисы). Материалы ХI съезда онкологов України. - 2006.- С.47.

41. Влияние Ацетилцистеина на длительность безрецидивного периода в больных раком гортани (тези). Материалы ХI съезда онкологов України.-Судак. - 2006.- С.46.

42. Возможности 4-срезового мультиспирального томографа в Лор-онкологии (доклад). Программа ежегодной осенней конференции Украинского научного медицинского общества оториноларингологов. ЛОР-онкология. «Хирургия головы и шеи» 1-3 октября в 2006 г., г. Ивано-Франковск.

43. Євчев Ф.Д., Гаєвський В.В.Роль аутофлуоресцентної ендоскопичної діагностики пухлиного ложа у хворих на рак і рецидив раку гортані (тези). //ЖВН і ГХ.- 2006.- №5. –С.22 - 23.

44. Євчев Ф.Д., Кресюн В.Й. Можливості оцінки ефективності лікування раку гортані за даними лазерної кореляційної спектроскопії сироватки крові.(тези). //ЖВН і ГХ.-2006.- №5. - С. 79-80.