Анотація до роботи:

Суменко В.В. Цитологічна діагностика і прогнозування малігнізації епітелію шийки матки у вагітних. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.09 – гістологія, цитологія, ембріологія. – Дніпропетровська державна медична академія МОЗ України, Дніпропетровськ, 2007.

Дисертація присвячена вивченню патологічних змін епітелію шийки матки у вагітних, проліферативної активності клітин в осередках патології та удосконаленню цитологічної діагностики стану шийки матки

Вперше автором було вивчено зв’язок проліферативних процесів патологічно зміненого епітелію шийки матки з патологічними чинниками організму вагітної жінки та опрацьовано критерії прогнозування при дисплазіях епітелію шийки матки у вагітних.

У 309 вагітних у першому триместрі вагітності, середній вік котрих склав 26,17±0,83 роки, було виявлено патологічні процеси в епітелії шийки матки. За даними кольпоцитології проведено дослідження гормонального стану і виділені кольпоцитологічні типи, які з відомим ступенем достовірності вказують на несприятливий прогноз.

Побудована математична модель всіх цитологічних груп вагітних для прогнозу запальних процесів, дисплазій епітелію і преінвазивного раку шийки матки. Розроблена проста і доступна для широкого загалу лікарів прогностична таблиця для діагностики дисплазій і преінвазивного раку.

У дисертаційній роботі подано теоретичне узагальнення та нове вирішення науково-практичного завдання, яке полягає у встановленні взаємозв’язку між характером і ступенем вираженості патологічного процесу епітелію шийки матки та даними гормонального статусу, удосконаленні цитологічної діагностики стану шийки матки та розробленні критерієв прогнозування розвитку дисплазій епітелію шийки матки у вагітних.

1. У результаті скринінгового обстеження 3256 вагітних виявлено 196 (6,02 %) жінок з запальними та фоновими процесами епітелію шийки матки, 82 (2,05 %) з легкою дисплазією, 25 (0,77 %) – з важкою дисплазією і 6 (0,18 %) з CIS. Важка дисплазія і CIS у вагітних діагностовані в 951 на 100 000, що перевищує відомі значення захворюваності у невагітних жінок з патологією ЕШМ.

2. За віковим розподілом вагітних з патологічними процесами епітелію шийки матки встановлено середній вік 23,26±0,2 роки, при запальних і фонових процесах – 23,02±0,28, при дисплазіях – 24,32±0,47 років, при CIS – 24,48±0,82; тобто спостерігається „омолодіння” патологічних процесів у вагітних.

3. При незміненому епітелії шийки матки у 94,85 % вагітних спостерігаються сприятливі кольпоцитологічні типи. При запальних та фонових процесах картина кольпоцитологічних типів найбільш розмаїта, сприятливі типи визначаються лише в 5,61 % випадків. При преінвазивному раку шийки матки визначали в 83,33 % корніфікаційний і в 16,67 % - змішаний типи.

4. Середнє значення естрогенового індексу в контрольній групі становило 1,31±0,39; в групі з запальними та фоновими процесами епітелію шийки матки - 19,83±0,70; у вагітних з легким ступенем дисплазії - 27,93±1,41 і у жінок з важким ступенем дисплазії ЕШМ - 36,40±3,32. Значення естрогенового індексу понад 15 % у вагітних контрольної групи зустрічалось в 1,03 %, в групі жінок із діагностованими запальними та фоновими процесами - 71,94 %; у вагітних із легким ступенем дисплазії – в 92,68 %; при високому ступені дисплазії - 96,00 % випадків, що свідчить про зростання гормонального дисбалансу при прогресуючій патології епітелію шийки матки у вагітних.

5. Математична модель, побудована методами логістичної регресії, є ефективним засобом диференційної діагностики запальних та фонових процесів, різних ступенів дисплазій епітелію шийки матки та преінвазивного раку і дозволяє коректно класифікувати вагітних із незміненим епітелієм шийки матки в 89,69 %, із запальними та іншими фоновими процесами в 94,39 %; із легким ступенем дисплазій в 100 %. Диференційна цитологічна діагностика між важким ступенем дисплазії і преінвазивним раком ефективна у 88,00 %.

6. Побудована нами математична модель мітотичної активності епітелію шийки матки на основі аналізу цитологічних і естрогенових індексів з урахуванням віку вагітних дозволяє визначити проліферативну активність ЕШМ і охоплює понад 90 % всіх значень мітотичного індексу (р<0,001). Регресійна модель для визначення індексу мітки охоплює близько 93 % всіх значень даного показника (р<0,001).

7. Мітотична активність у здорових вагітних жінок: у 99,0 % значення мітотичного індексу не виходить за межі 0,141, а індекс мітки складає 0,28; у вагітних із запальними та іншими фоновими процесами ЕШМ у 95,0% значення мітотичного індексу не виходить за межі 1,43, а індекс мітки за межі 4,23; у вагітних із легким ступенем дисплазії епітелію шийки матки у 95,0 % значень мітотичний індекс становить 2,43, а індекс мітки 7,61; при важкому ступені дисплазії мітотичний індекс в межах 2,71, а індекс мітки 7,68; при Ca in situ в 95,0 % мітотичний індекс в межах 3,00, а індекс мітки 9,07. Квартільні межі проліферативної активності в контрольній групі жінок становили: МІ від 0,80 до 3,0, ІМ від 3,43 до 9,07; для групи жінок із запальними та фоновими процесами ЕШМ: МІ від 0,10 до 0,60, ІМ від 0,20 до 1,80; для групи жінок з легким ступенем дисплазії: МІ від 1,30 до 1,80, ІМ від 4,20 до 5,50; у групі жінок із високим ступенем дисплазії: МІ від 1,50 до 2,10, ІМ від 4,50 до 6,10; для групи жінок із діагностованим Ca in situ: МІ від 1,40 до 2,40, ІМ від 5,80 до 7,40. Визначені нами квартільні межі допомагають передбачити і спрогнозувати подальший розвиток патології ЕШМ.

8. Методами послідовного статистичного аналізу Вальда розроблено діагностичну таблицю для діагностики дисплазій епітелію шийки матки і преінвазивного раку. Похибка першого роду для дисплазій складає 0,1 %, а похибка другого роду – 5,0 %, для діагностики преінвазивного раку похибка першого роду складає 0,1 %, а похибка другого роду – 1,0 %.

9. Алгоритмом лікарської тактики при виявленні передпухлинних процесів шийки матки у вагітних до 12 тижнів є: обов’язкове проведення цитологічного, кольпоскопічного і кольпоцитологічного досліджень. При виявленні корніфікаційного типу з високими естрогеновими індексами ЕІ, КІ, ЧІЕПКВ понад 50%, які залишаються після проведення протизапального і гормонального лікування і не регресують при вираженому дискаріозі, доцільно провести прицільну біопсію, матеріал піддається гістологічному та радіоавтографічному дослідженню в умовах дифузійних камер. Продовження вагітності при виявленні вираженої дисплазії, CIS, початковому інвазивному раку а також при мітотичному індексі в межах 2,71, а індекс мітки 7,68 є недоцільним. При значному зниженні кольпоцитологічних індексів нижче 50% слід вести ретельне спостереження не менше одного разу на місяць з цитологічним, кольпоцитологічним і кольпоскопічним контролем.

Публікації автора:

1. Коханевич Е.В., Ганина К.П., Суменко В.В. Кольпоцервикоскопия: Атлас.- К.: Вища школа, 1997.- 49 с. (Здобувач особисто робив цитологічні мікрофотографії, описання отриманих результатів з цитодіагностики і підготовку матеріалів до друку).

2. Коханевич Е.В., Ганина К.П., Суменко В.В. Кольпоцервикоскопия: Атлас.- К.: Гидромакс, 2004.- 116 с. (Здобувач особисто зібрав матеріал, робив цитологічні мікрофотографії, описав отримані результати з цитодіагностики і підготував матеріали до друку).

3. Суханова А.А., Коханевич Є.В., Суменко В.В., Дудка С.В., Геревич Й.Я., Коноплянко В.В. Особливості діагностики та принципи лікування дисплазій епітелію шийки матки у вагітних // Зб. наук. пр. співробітників КМАПО. ім. П.Л.Шупика.- К., 1998.- С. 556-560. (Здобувач особисто проаналізував отримані дані стосовно обстежених вагітних жінок, підготував матеріал до друку).

4. Коханевич Є.В., Суменко В.В., Берестовий О.О., Зінченко В.А. Проліферативна активність епітелію шийки матки при фонових, передпухлинних і пухлинних процесах в першому триместрі вагітності // Вісник морфології.- 2000.- Т. 6, № 2.- С. 256-259. (Здобувачем проведено аналіз наукової літератури, проведено морфологічне дослідження, підготовлено матеріал до друку).

5. Cуменко В.В. Особливості даних кольпоцитологічного обстеження вагітних з запальними та передпухлинними процесами епітелію шийки матки в першому триместрі вагітності // Вісник Вінницького держ. мед. ун-ту.- 2000.- Т. 4, № 2.- С. 422-425.

6. Суменко В.В. Моделювання проліферативної активності епітелію шийки матки при передпухлинних і пухлинних процесах в першому триместрі вагітності // Вісник Вінницького держ. мед. ун-ту.- 2001.- Т. 5, № 1.- С. 62-66.

7. Коханевич Е.В., Суханова А.А., Суменко В.В., Туманян Н.К. Доброкачественные и предраковые процессы шейки матки // Актуальные вопросы гинекологии / Под ред. Е.В.Коханевич.- К.: Книга-плюс, 1998.- С. 6-34. (Здобувачем описано та проведено дослідження цитологічної частини матеріалу, описаний отриманий матеріал та поданий до друку).

8. Коханевич Є.В., Суханова А.А., Суменко В.В. Тактика лікування дисплазій епітелію шийки матки при порушеннях гормонального статусу // Зб. наук. пр. Асоціації акуш.-гінекологів України.- К.: Абрис, 2000.- С. 466-469. (Здобувач особисто проаналізував й описав отримані дані стосовно обстежених вагітних жінок та підготував матеріал до друку).

9. Дудка С.В., Коханевич Е.В., Суменко В.В. Невынашивание беременности // Актуальные вопросы акушерства / Под ред. Е.В.Коханевич.- К.: ТМК, 2001.- С. 122-131. (Здобувач особисто проаналізував наукову літературу, описав і проаналізовав отримані результати та підготовив матеріал до друку).

10. Суменко В.В. Сучасний стан проблеми фонових, передпухлинних і пухлинних процесів епітелію шийки матки у вагітних // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. наук. праць.- Київ-Луганськ-Харків, 2001.- Вип. 2 (34).- С. 44-54.

11. Туманова Л.Є., Коломієць О.В., Суменко В.В. Кольпоскопічна характеристика захворювань шийки матки, асоційованих з папіломавірусною інфекцією, у вагітних // Зб. наук. пр. Асоціації акуш.-гінекологів України.- Київ: Інтермед.- 2005.- С. 401-404. (Здобувач особисто проаналізував й описав отримані дані стосовно обстежених вагітних жінок, підготував матеріал до друку).

12. Суханова А.А., Суменко В.В., Берестовой О.А., Габорец Ю.Ю. TORCH-инфекция и беременность // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии / Под ред. Е.В.Коханевич.- М.: Триада-Х, 2006.- С. 177-200. (Здобувач особисто проаналізував наукову літературу, описав і проаналізував отримані результати та підготував матеріал до друку).

13. Суменко В.В., Коханевич Е.В., Левченко А.И. (СССР). Устройство для сбора биологического материала: А.с. 1806616 СССР, МКИ А 61В 10/00, 17/42 / № 4882952/14; Заявл. 16.01.90; Опубл. 07.04.93, Бюл. № 13.- С. 23. (Здобувачу належить ідея та конструкція винаходу).

14. Коханевич Є.В., Суменко В.В., Гончарова Я.О., Кучеренко С.М. Деклараційний патент на корисну модель „Спосіб контролю ефективності гормонального лікування хворих на генітальний ендометріоз” / Патент №3440. Опубл. 15.11.2004.- Бюл. №11.- 3 с. (Здобувач особисто зібрав матеріал, проаналізував й описав отримані дані).

15. Коханевич Є.В., Суменко В.В., Гончарова Я.О. Деклараційний патент на корисну модель „Спосіб визначення стану ендометрію при генітальному ендометріозі” / Патент №4603. Опубл. 17.01.2005. Бюл. №1.- 3 с. (Здобувач особисто зібрав матеріал, проаналізував й описав отримані дані).

16. Е.В.Коханевич, А.Е.Жесткова, В.Н.Винниченко, В.В.Суменко, А.И.Миляновский, Л.Д.Москаленко, А.Н.Борода, В.Н.Запорожан, О.В.Хаит, В.В.Чуб, Я.П.Сольский, П.Т.Лещинский. Прогнозирование, методы диагностики и лечения предопухолевих состояний женских половых органов: Метод. реком.- МОЗ Украины.- К., 1991.- 28 с. (Здобувачем проведений пошук і аналіз наукової літератури з даного питання, підготовлений матеріал до друку).

17. Суменко В.В., Коханевич Е.В., Судома И.А. Числовой индекс эозинофильних поверхностных клеток при беременности / Удост. на рац. предл. №2172 КИУВ.- выдан. 3.12 1986. (Здобувач провів статистичну обробку матеріалу, описав отримані результати).

18. Коханевич Е.В., Суменко В.В., Клеветенко М.П., Зинченко В.А., Исакова Л.М., Иванова И.М. Прогнозирование и методы лечения дисплазий и преклинических форм рака шейки матки у беременных // Тез. докл. IХ съезда акуш.-гинек. УССР.- Киев, 1991.- С. 148-149. (Здобувач самостійно збирав матеріал для цитологічного та гістологічного дослідження, проводив цитодіагностику дисплазій та готував матеріал до друку).

19. Коханевич Е.В., Суменко В.В., Зинченко В.А., Исакова Л.М. Определение прогноза при дисплазиях и преинвазивном раке шейки матки у беременных // Скрининг в раннем выявлении опухолей репродуктивной системы и проведение органосохраняющего лечения: Тез. Всесоюзного симпозиума (Кострома, 5-6 июня 1991 г.).- Ленинград, 1991.- С. 44-45. (Здобувачем проведено скринінгове дослідження вагітних, описано отриманий матеріал).

20. Kohanevitch E.V., Ganina K.P., Sumenko V.V., Ivanova I.M., Isakova L.M. The role of the DNA-viruses in development of the relapses of uterine cervix dysplasia // Europ. J. Ginecol. Oncol., 1991.- Vol. 12, № 3/4.- P. 27-28. (Здобувач особисто проаналізував наукову літературу, описав отримані результати).

21. Коханевич Е.В., Суменко В.В., Зинченко В.А., Пацкань И.И., Солодовник В.А. Дифференциальная диагностика и определение прогноза при патологии эпителия шейки матки у беременных // Сучасні методи профілактики та ранньої діагностики злоякісних пухлин: Матер. наук.-практ. конф. онкологів України (Львів, 10-11 вересня 1992 р.).- Львів, 1992.- С. 46-47. (Здобувач брав участь у зборі матеріалу, його статистичній обробці, описанні отриманих результатів і підготовці матеріалу до друку).

22. Коханевич Е.В., Суменко В.В., Зинченко В.А., Черненко М.П., Судома И.А. Використання функціональних методів діагностики для визначення прогнозу та вибору методу лікування при патології епітелію шийки матки у вагітних // Функцiональнi методи дослiдження в акушерствi та гiнекологiї: Тез. доповідей наук.-практ. конф. акушерів-гiнекологів (Донецк, 19-20 травня 1994 р.).- Донецьк, 1994.- С. 107. (Здобувачем проведено пошук і аналіз наукової літератури з даного питання, взято участь у підготовці матеріалу до друку).

23. Вакуленко Г.А., Коханевич Е.В., Суханова А.А., Суменко В.В., Клеветенко М.П. Комплексное этиопатогенетическое обследование больных с предраковыми заболеваниями и начальными формами рака шейки матки для выбора адекватного метода лечения // Матер. I съезда онкологов стран СНГ (3-6 декабря, 1996 г.).- М., 1996.- С. 448. (Здобувачем проведено скринінгове дослідження вагітних, описано отриманий матеріал та подано до друку).

24. Коханевич Є.В., Суменко В.В., Суханова А.А., Вакуленко Г.О., Дудка С.В., Геревич Й.Я., Байвидович В.П. Діагностика та лікування дисплазій епітелію шийки матки у вагітних // Матеріали Х з’їзду акушерів-гінекологів України.- Одеса, 1996.- С. 80-81. (Здобувачем проведено скринінгове дослідження вагітних, описано матеріал).

25. Суханова А.А., Коханевич Є.В., Суменко В.В, Дудка С.В., Геревич Й.Я. Ехографічний контроль ефективності лікування загрози викидня у жінок з дисплазією епітелія шийки матки // Плiд як пацiєнт: Матеріали першого конгресу Української. Асоціації спеціалістів ультразвукової діагностики в перинатології, генетиці та гiнекології (21-23 травня 1997 р.).- Харкiв, 1997.- С. 12. (Здобувач брав участь у зборі матеріалу, його статистичній обробці, описанні отриманих результатів і підготовці матеріалу до друку).

26. Коханевич Е.В., Суханова А.А., Суменко В.В., Байвидович В.П. Особенности лечения инфекций нижних отделов генитального тракта у беременных женщин с применением энтеросгеля // Бiосорбцiйнi методи i препарати в профiлактичнiй та лiкувальнiй практицi: Зб. наук. пр. співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика.- К.: КМАПО, 1997.- С. 139-140. (Здобувач брав участь у зборі матеріалу, його статистичній обробці, підготовці матеріалу до друку).

27. Вакуленко Г.А., Яремчук А.Л., Коханевич Е.В., Суханова А.А., Суменко В.В., Клеветенко М.П. Материалы к анализу причин рецидивов диспластических заболеваний эпителия шейки матки // Рак в Україні: Епідеміологічні та організаційні аспекти проблеми: Матер. наук.-практ. конф. (1-3 жовтня 1997 р.).- Київ, 1997.- С. 129. (Здобувачем проведено скринінгове дослідження вагітних, особисто описано отриманий матеріал).

28. Коханевич Е.В., Суханова А.А., Коноплянко В.В., Дудка С.В., Геревич И.Я., Суменко В.В. Особенности инфицирования генитального тракта при дисплазиях эпителия шейки матки // Матер. VII Українського з’їзду дерматовенерологів (Київ, 7-9 вересня 1999 р.).- К: Ваше здоров’я, 1999.- С. 120-121. (Здобувачем проведено скринінгове дослідження вагітних, описано отриманий матеріал).

29. Коханевич Е.В., Ганина К.П., Вакуленко Г.А., Клеветенко М.П., Каюк В.Г., Суменко В.В. Оптимизация методов диагностики и лечения ранних и запущенных стадий рака шейки матки // Онкология: Матер. II съезда онкологов стран СНГ (23-26 мая 2000 г.).- К., 2000.- С. 1023. (Здобувач брав участь у зборі матеріалу, його статистичній обробці, особисто описав отримані результати).

30. Поленцова Т.А., Суменко В.В. Эффективность терапии ВПЧ-инфекции (вирус папилломы человека) шейки матки с применением отечественного препарата альфа-2В-интерферона человека // Матер. III Российского форума „Мать и дитя” (Москва, 22-26 октября 2001 г.).- М., 2001.- С. 446-447. (Здобувачем проведено скринінгове дослідження вагітних, особисто описано отриманий матеріал).