Анотація до роботи:

Губська О. Ю. Целіакія: поширеність, особливості клінічного перебігу, діагностики, лікування та одужання хворих. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.36 – гастроентерологія. – Національний медичний університет імені О. О. Богомольця МОЗ України, Київ, 2009.

У дисертаційній роботі представлені результати вперше проведеного в Україні дослідження поширення, особливостей перебігу та лікування целіакії у дорослих. Вперше проведений великий серологічний скринінг на целіакію серед 2761 пацієнтів гастроентерологічного профілю. Вивчена діагностична цінність методів діагностики целіакії – ІФА ELISA з визначенням титрів антитіл до гліадину, тканинної трансглутамінази та антитіл до синтетичних, дезамінованих пептидів гліадину та тканинної трансглутамінази людини одночасно; відеокапсульної ентероскопії, морфологічного аналізу біоптатів слизової оболонки тонкої кишки. Проаналізовані основні варіанти клінічного перебігу целіакії у 164 хворих (52- із класичним перебігом та 112 – із атиповим), провідним з яких визнано атиповий перебіг; особливості перебігу герпетиформного дерматиту Дюринга. Вивчені особливості ураження основних органів ШКТ. Проаналізовано вплив БГД на перебіг целіакії та сформульовані критерії оцінки успішності лікування у 108 хворих на целіакію та 12 хворих на ГД. Встановлені причини персистенції клінічної симптоматики на тлі БГД, якими стали: порушення дієти; ЗНПЗ, лактазна недостатність та СНБР у тонкій кишці. Розроблені алгоритми діагностики та протоколи курації хворих на целіакію.

В результаті вперше проведеного в Україні клінічного дослідження наведене теоретичне узагальнення та вирішена наукова проблема удосконалення діагностики, лікування та покращення медичної реабілітації хворих на целіакію до досягнення повної ремісії, розроблені та впроваджені в практику нові лікувально-діагностичні методи, алгоритми та протоколи курації пацієнтів із целіакією.

1. Поширеність целіакії в Україні серед дорослих пацієнтів гастроентерологічного профілю із підвищеним ризиком наявності захворювання складає 5,9 %.

2. У популяції дорослих пацієнтів віком від 15 до 75 років целіакія уражує молодих, працездатних осіб середнім віком 38,8+3,8 років. Кількість жінок, хворих на целіакію, переважає відповідний показник у чоловіків на 70 %, складаючи співвідношення 1,7:1.

3. Найвищу діагностичну цінність у серодіагностиці целіакії має комплексний ІФА з визначенням антитіл до ДПГлТТГ, чутливість якого складає 100 %, що доводить пріоритетність методу у діагностиці целіакії. Чутливість ТТГ становить 86,7 %, що свідчить по можливість його використання у стандартних діагностичних випадках. Чутливість АГА оцінена як низька (70 %), що не дозволяє широко застосовувати метод.

4. Целіакія має переважно атиповий перебіг, який у загальній структурі захворювання вдвічі перебільшує кількість випадків класичної форми та складає 68,3 %. Класична целіакія характеризується тяжким перебігом та у 59 % ускладнюється синдромом порушеного всмоктування (СПВ)
   2–3 ступенів тяжкості. Класична целіакія, ускладнена СПВ 2–3 ступенів тяжкості, супроводжується анемічним синдромом. Атипова целіакія у 33,5 % випадків супроводжуються приєднанням асоційованої патології, серед якої аутоімуннні захворювання займають провідне місце (16,5 % випадків).

5. Целіакія є причиною порушень роботи основних органів ШКТ. У 83 % хворих на целіакію виявляється ураження гастродуоденальної зони, у 60 % не пов’язане з інфікованістю Helicobacter pylorі. У 18,7 % хворих на целіакію виявляється зовнішньосекреторна недостатність підшлункової залози. Перебіг целіакії супроводжується порушенням функціонального стану печінки: у 36,6 % – безсимптомним підвищенням вмісту білірубіну, у 12 % – підвищенням активності АСТ, АЛТ; у 15 % – ГГТ, в 6,7 % – ЛФ. Синдром подразненого кишечника є одним з найчастіших (19,5 %) проявів порушення функціонального стану товстої кишки у хворих на целіакію.

6. Герпетиформний дерматит (ГД) Дюринга є рідкісним проявом целіакії, який зустрічається у 7,6 % усіх випадків захворювання, характеризуючись типовою імунологічною відповіддю та структурними змінами слизової оболонки тонкої кишки. Клінічний перебіг ГД Дюринга у 86,6 % супроводжується змінами з боку ШКТ, подібними до таких, що виявляються у хворих на атипову целіакію.

7. У хворих на целіакію призначення БГД у монотерапії у 62 % дозволяє досягати повної ремісії. 10,4 % хворих на класичну целіакію, ускладнену СПВ 2–3 ступенів тяжкості, вимагають додаткового призначення медикаментозного лікування у середньому на 4,2+2,1 тижнів. Критеріями ефективності лікування целіакії визнано позитивну динаміку клінічної картини захворювання; повну нормалізацію титрів антитіл; вірогідну позитивну морфологічну динаміку структури СО ТК, яка досягається у 70 % хворих на целіакію за 15,0+3,0 місяців лікування за умов чіткого виконання вимог БГД.

8. Основною причиною персистенції клінічної симптоматики у хворих на целіакію є порушення безглютенової дієти (63,4 %). Іншими причинами визначилися – зовнішньосекреторна недостатність підшлункової залози (19 %), лактазна недостатність (44 %) та синдром надмірного бактеріального росту у тонкій кишці (12,3 %), або їх комбінації. Встановлення та корекція вказаних причин дозволяють досягати повної ремісії захворювання.

9. Розроблено алгоритм курації хворих на целіакію, що дозволяє досягати повної ремісії за рахунок встановлення причин персистенції клінічної симптоматики і розробки методів корекції клінічних проявів хвороби шляхом надання додаткових дієтичних рекомендацій та медикаментозних призначень.

Публікації автора:

1. Губська О. Ю. Можливості серологічної діагностики целіакії / В. Г. Передерій, С. М. Ткач, О. Ю. Губська, О. А. Перекрестова // Лабораторна діагностика. – № 4. – 2003. – С. 3–8 (здобувач самостійно підготував і проаналізував літературу, підготував до друку текст).

2. Губская Е. Ю. Распространенность целиакии у больных эпилепсией и возможности улучшения контроля над эпилептическими припадками при лечении ассоциированной целиакии / Е. Ю. Губская // Український вісник психоневрології. – 2004. – Т. 12, вип. 1 (38). – С. 114–117.

3. Губська О. Ю. Вивчення концентрації антитіл до тканинної трансглутамінази у сироватці крові гастроентерологічних пацієнтів в діагностиці целіакії / О. Ю. Губська, Л. М. Купчик // Медична хімія. – 2005. – Т. 7, № 1. – С. 72–74 (здобувач самостійно підготував та проаналізував матеріал дослідження, підготував до друку текст; С. М. Купчик – проведення імуноферментного аналізу).

4. Губська О. Ю. Порівняльний аналіз діагностичної цінності специфічних біомаркерів целіакії / О. Ю. Губська // Медична хімія. – 2006. – Т. 8, № 1. – С. 50–52.

5. Губская Е. Ю. Целиакия: актуальность проблемы для семейного врача. Клинико-лабораторные особенности и диагностика / В. Г. Передерий, Е. Ю. Губская // Сімейна медицина. – 2006. – № 2. – С. 34–36 (здобувач самостійно підбирав матеріал дослідження, аналізував результати; В. Г. Передерий – консультативна допомога).

6. Губська О. Ю. Хронічна діарея як фактор високого ризику наявності целіакії / О. Ю. Губська // Вісник наукових досліджень. – 2006. – № 4. – С. 26–27.

7. Губская Е. Ю. Новые возможности эндоскопической диагностики целиакии в Украине / В. Г. Передерий, Е. Ю. Губская, Ю. Г. Кузенко // Крымский терапевтический журнал. – 2006. –№ 3. – С. 24–26 (здобувач готував матеріал дослідження, матеріали до публікації; Ю. Г. Кузенко – проведення ендоскопічного дослідження; В. Г. Пєрєдєрій – консультативна допомога).

8. Губська О. Ю. Оцінка ефективності лікування целіакії / О. Ю. Губська, Ю. В. Чичула, Л. М. Купчик, О. А. Щербакова // Biomedical and Biosocial Anthropology. – 2007. – № 8. – С. 112–114 (здобувачем готувався матеріал дослідження; Л. М. Купчик – проведення лабораторного етапу; Ю. В. Чичула, О. А. Щербакова – аналіз отриманих результатів).

9. Губська О. Ю. Функціональний стан підшлункової залози у хворих на целіакію / О. Ю. Губська, Ю. В. Чичула, Н. В. Кугмерова // Сучасна гастроентерологія. – 2006 – № 5 (31) – С. 8–10 (здобувачем проводився аналіз літератури та результатів дослідження, Ю. В. Чичула та Н. В. Кугмерова – підготовка матеріалу для проведення дослідження).

10. Губская Е. Ю. Синдром раздраженной кишки и целиакия. Что прячется за ширмой? / Е. Ю. Губская //Крымский терапевтический журнал. – № 1. – 2007. – С. 14–16.

11. Губская Е. Ю. Анализ состояния гастродуоденальной зоны у больных целиакией / Е. Ю. Губская // Сучасна гастроентерологія. – 2007. – № 1 (33). –
    С. 24–27.

12. Губская Е. Ю. Особенности повреждения слизистой оболочки тонкой кишки у больных целиакией / В. Г. Передерий, Е. Ю. Губская, А. Н. Грабовой, Ю. Г. Кузенко, Л. В. Скорода // Крымский терапевтический журнал. – 2007. – № 2, т. 1. – С. 20–23 (здобувачем готувався матеріал дослідження, відбиралися хворі та проводився аналіз результатів; Ю. Г. Кузенко – проведення ендоскопічного дослідження; Л. В. Скорода – морфологічний аналіз слизової оболонки тонкої кишки; В.Г.Пєрєдєрій, О. М. Грабовий – консультативна допомога).

13. Губская Е. Ю. Функциональное состояние печени у больных целиакией. Роль и место препаратов урсодезоксихолевой кислоты в лечении патологии печени у больных целиакией / Е. Ю. Губская // Сучасна гастроентерологія. –
    2007. – № 6(38). – 2007. – C.4-6.

14. Губская Е. Ю. Целиакия и безглютеновое питание / Е. Ю. Губская // Гастроентерологія : міжвідомчий зб. – Дніпропетровськ, 2008. – Вип. 41. – С.253–259.

15. Губська О. Ю. Целіакія та шкіра. Удосконалення діагностики герпетиформного дерматиту Дюринга як типового нашкірного вияву целіакії / О. Ю. Губська, Т. О. Літинська // Сучасна гастроентерологія. – № 1 (39). – 2008. – С. 29–31 (здобувачем готувався аналіз літературних джерел, проводилося гастроентерологічне обстеження хворих, робився аналіз результатів; Т. О. Літинська – підбір та обстеження хворих на герпетиформний дерматит Дюринга).

16. Губська О. Ю. Нові критерії оцінки ефективності лікування хворих на герпетиформний дерматит Дюринга на тлі безглютенової дієти / О. Ю. Губська, Т. О. Літинська // Гастроентерологія : міжвідомчий зб. – Дніпропетровськ, 2008. – Вип. 40. – С. 283–290 (здобувачем готувався матеріал, проводилося гастроентерологічне обстеження хворих, робився аналіз результатів; Т. О. Літинська – підбір та обстеження хворих на герпетиформний дерматит Дюринга).

17. Губская Е. Ю. Нарушение безглютеновой диеты и внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, как две основные причины неудовлетворительных результатов лечения целиакии / Е. Ю. Губская // Сучасна гастроентерологія. – № 4 (42). – 2008. – С. 57–60.

18. Губська О. Ю. Нові перспективи серологічної діагностики целіакії в Україні / О. Ю. Губська // Сучасна гастроентерологія. – № 6 (44). – 2008. – С. 10–13.

19. Губська О. Ю. Вивчення статевих особливостей целіакії серед дорослих за результатами серологічного скринінгу / О. Ю. Губська // Крымский терапевтический журнал. – 2008. – № 2. – С. 58–59.

20. Пат. 8894, Україна, МПК⁵ G01N33/53, A61B5/00. Спосіб ступінчастої діагностики целіакії / Передерій В. Г. , Губська О. Ю. , Ступак А. М. ; Національний медичний університет імені О. О. Богомольця. – № u200502629 ; заявл. 23.03.2005 ; опубл. 15.08.2005, Бюл. № 8.

21. Пат. 22743, Україна, МПК⁶ G01N33/53, A61B5/145. Спосіб корекції причин невдалого лікування целіакії / Передерій В. Г., Губська О. Ю. ; Національний медичний університет імені О. О. Богомольця. – № u200613488 ; заявл. 19.12.2006 ; опубл. 25.04.2007, Бюл. № 5.

22. Пат. 30904, Україна, МПК⁶ G01N33/53, A61B5/145. Спосіб діагностики целіакії / Губська О. Ю. ; Національний медичний університет імені О. О. Богомольця – № u200714890 ; заявл. 27.12.2007 ; опубл. 11.03.2008, Бюл.№ 5.

23. Губська О. Ю. Поширеність целіакії у хворих із синдромом хронічної діареї / О. Ю. Губська // Матеріали ХV з’їзду терапевтів України, 21–23 квіт.
    2004 р. – К., 2004. – С. 152–153.

24. Губская Е. Ю. Частота выявления целиакии у больных с синдромом мальабсорбции / В. Г. Передерий, Е. Ю. Губская, Е. А. Перекрестова, Л. М. Купчик // Вісник Вінницького Національного медичного університету. – 2004. – № 8 (1). – С. 55.

25. Губская Е. Ю. Целиакия как потенциальная ошибка при синдроме раздраженного кишечника/ Е. А. Перекрестова, Е. Ю. Губская // Вісник Вінницького Національного медичного університету. – 2004. – № 8 (1). – С. 55–56.

26. Губская Е. Ю. Правда в вымыслы о целиакии / Е. Ю. Губская // Therapia. Український медичний вісник. – 2007. – № 2. – С. 44–46.

27. Губская Е. Ю. Целиакия: клиника, диагностика, лечение/ Е. Ю. Губская // Внутрішня медицина. – 2008. – № 3 (9) – С. 26–31.

28. Губская Е. Ю. Состояние внешнесекреторной функции поджелудочной железы у больных целиакией / Е. Ю. Губская, Ю. В. Чичула, Е. А. Щербакова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга : материалы Форума Гастро-2007. – Санкт-Петербург, 2007. – № 1–2. – С.M 32–33.

29. Gubskaya E. J. Modern view on celiac disease: prevalence, diagnosis and treatment in Ukraine/ E. J. Gubskaya // «Highlights of Gastroenterology 2006» : materials of Symposium (6–9 of April, 2006). – Yalta, 2006. – Р. 24.

30. Gubska O. Celiac disease in patients with chronic diarrhea in Ukraine / O. Gubska, V. Peredery // XI International Celiac Disease Symposium : materials of Symposium (9–11 of Nov., 2006). – New York, 2006. – P. 95.

31. Gubska O. Evaluation of pancreatic insufficiency in patients with celiac disease / O. Gubska, V. Peredery, Ju.Zizula, L. Kupchik, L. Parunjan // International Celiac Disease Meeting : materials of Symposium (13–16 of Sept., 2007). – Maribor, 2007. – P. 170.