Анотація до роботи:

Яроцький Віктор Валентинович. цАМФ-залежний механізм деполяризації судинного ендотелію. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.02. – Біофізика. – Інститут фізіології ім.О.О.Богомольця НАН України. – Київ, 2001р.

Дисертацію присвячено дослідженню ролі цАМФ у розвитку електричних реакцій ендотелію аорти кроля, викликаних дією вазоактивних речовин. Використовуючи модель інтактного ендотелію ізольованої аорти, встановлено, що збільшення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ в цитозолі ендотеліоцитів викликало деполяризацію мембрани ендотелію. За допомогою блокатора аденілатциклаз MDL-12330A показано, що цАМФ-залежна деполяризація є одним із механізмів фази деполяризації, викликаної дією АТФ. Встановлено, що цГМФ не приймає участі у розвитку деполяризації інтактного ендотелію ізольованої аорти кроля. Це ставить під сумнів існування зворотнього звязку між продукцією оксиду азоту та деполяризацією мембрани ендотелію, що описано в культурі ендотеліальних клітин. Показано, що вазоконстриктори норадреналін і серотонін викликають деполяризацію інтактного ендотелію аорти кроля. Деполяризація, викликана дією норадреналіну обумовлена деполяризацією гладеньких мязів внаслідок активації a₁-адренорецепторів і деполяризацією власне ендотелію внаслідок активації b-адренорецепторів. Деполяризація ендотелію, викликана активацією b-адренорецепторів, є цАМФ-залежною.

В результаті отриманих експериментальних результатів вдалось зробити наступні висновки:

1. Встановлено, що мембранний потенціал спокою інтактного ендотелію ізольованої аорти кроля формується калієвою і натрієвою провідністю. Хлорна провідність не вносить вклад у мембранний потенціал спокою інтактного ендотелію.

2. Зясовано, що перша фаза відповіді мембранного потенціалу інтактного ендотелію ізольованої аорти кроля на агоністи ацетилхолін і аденозинтрифосфат є швидка гіперполяризація ендотеліальної мембрани. В наступних фазах відповіді ацетилхолін деполяризував мембрану нижче потенціалу спокою, а аденозинтрифосфат викликав глибоку деполяризацію, яка змінювалась реполяризацією мембрани ендотелію.

3. Вперше показано, що підвищення внутрішньоклітинної концентрації циклічних нуклеотидів у цитозолі ендотеліальних клітин викликає деполяризацію мембрани. Встановлено, що деполяризація обумовлена саме циклічним аденозинмонофосфатом, а не циклічним гуанозинмонофосфатом. Показано, що оксид азоту не впливає на мембранний потенціал інтактного ендотелію.

4. Вперше показано, що одним із механізмів агоніст-викликаної фази деполяризації ендотеліальної мембрани аорти може бути цАМФ-залежна деполяризація.

5. Встановлено, що вазоконстриктори норадреналін і серотонін викликають деполяризацію інтактного ендотелію ізольованої аорти кроля.

6. Вперше показано, що деполяризація інтактного ендотелію ізольованої аорти норадреналіном ініціюється активацією гладенькомязевих a₁-адренорецепторів і активацією b-адренорецепторів ендотеліальних клітин. Механізм деполяризації, викликаний активацією b-адренорецепторів ендотелію може бути цАМФ-залежним.

Публікації автора:

1. Яроцький В.В., Сагач В.Ф., Марченко С.М. Вплив агоністів адренорецепторів і циклічних нуклеотидів на мембранний потенціал ізольованого шару ендотеліальних клітин аорти кроля // Фізіол. журн. – 2002. – Т. 48, №1. – С. 25-29.

2. Яроцький В.В., Сагач В.Ф., Марченко С.М. Вплив циклічних нуклеотидів на мембранний потенціал інтактного ендотелію ізольованої аорти кроля // Фізіол. журн. – 2001. – Т.47. – №6. – С. 3-9.

3. Яроцький В.В., Сагач В.Ф., Марченко С.М. Електричні властивості інтактного ендотелію аорти кроля // Фізіол. журн. – 2001. – Т. 47, №1. – С. 9-16.

4. Яроцкий В.В., Сагач В.Ф., Марченко С.М. Влияние циклических нуклеотидов на мембранный потенциал интактного эндотелия изолированной аорты кролика. Функциональная роль монооксида азота и пуринов. Минск: Бизнесофсет. 2001, С. 211-213.

5. Яроцький В.В., Сагач В.Ф., Марченко С.М. Електричні властивості нестимульованого ендотелію грудної аорти кроля. В зб. “Історія та сучасні досягнення фізіології в Україні” наукової конференції, присвяченій 160 річчю Національного медичного університету ім.О.О.Богомольця. Київ, 2001. – C.41.

6. Яроцький В.В., Марченко С.М. Вплив цАМФ та цГМФ на мембранний потенціал інтактного ендотелію ізольованої аорти кроля. В зб. “Актуальні проблеми гастроентерології” Всеукраїнської наукової конференції, Київ, 2001, С.61.

7. Яроцький В.В., Сагач В.Ф., Марченко С.М. Вплив вазоактивних речовин на мембранний потенціал інтактного ендотелію ізольованої аорти кроля. В фізіол. журн., Т.48, №2. Матеріали ХVI зїзду Українського фізіологічного товариства, Вінниця, 2002, С. 86.