Анотація до роботи:

Кузьменко Л.І. Система тирозинового фосфорилювання – дефосфорилювання в клітинах слизової оболонки шлунка за умов експериментальної виразки. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2007.

Досліджено особливості функціонування системи тирозинового фосфорилювання – дефосфорилювання в клітинах слизової оболонки шлунка щурів при експериментальній моделі виразки. Співвіднесено отримані дані з показниками інших ланок регуляції клітинного метаболізму: системи антиоксидантного захисту, 2’,5’-олігоаденілату та оксиду азоту. Встановлено, що незважаючи на зникнення макроскопічних проявів виразкових уражень слизової, процеси передачі сигналу за участі системи тирозинового фосфорилювання – дефосфорилювання є порушеними. Так, активність тирозинових протеїнкіназ зростала лише в плазматичних мембранах клітин слизової оболонки шлунка на 3 та 4 добу після стресового впливу, розвиток виразкової патології призводив до значної інактивації тирозинових протеїнфосфатаз та суттєвих змін вмісту фосфотирозину в білках. Виявлено взаємозв’язок системи тирозинового фосфорилювання – дефосфорилювання зі змінами активності ферментів антиоксидантного захисту, системою оксиду азоту та активністю 2’,5’-олігоаденілат-синтетази в клітинах слизової оболонки шлунка за умов експериментальної виразки та при введенні противиразкового препарату омепразолу.

1. Досліджено особливості функціонування системи тирозинового фосфорилювання – дефосфорилювання в клітинах слизової оболонки шлунка щурів за умов експериментальної виразки та її регулюючий вплив на інші ланки клітинного метаболізму (активність ферментів системи антиоксидантного захисту, синтази оксиду азоту, 2’,5’-олігоаденілат-синтетази, рівень гідроксильного радикалу та оксиду азоту).

2. Показано, що тирозинпротеїнкіназна активність у плазматичних мембранах клітин слизової оболонки шлунка підвищувалась у 1,5-2 рази на 3 та 4 добу після холодового стресу, у цитозолі залишалась зниженою, незважаючи на зникнення видимих ознак виразкових уражень слизової.

3. Встановлено інактивацію тирозинових протеїнфосфатаз в клітинах слизової оболонки шлунка при експериментальній виразці протягом усього терміну досліджень.

4. Показано зниження інтенсивності фосфорилювання залишків тирозину в білках плазматичних мембран клітин слизової оболонки шлунка, особливо виражене на початкових термінах дослідження, і в білках цитозолю – у більш віддалений період за умов впливу стресового фактора.

5. Розвиток та загоєння стрес-індукованих уражень шлунка супроводжувались різноспрямованими змінами активності ферментів антиоксидантного захисту: активність глутатіонпероксидази знижувалась через 40 хв після стресового впливу та на 5 добу, відбувалось підвищення каталазної активності через 40 хв після впливу стресового фактора та на 2 добу; супероксиддисмутазна активність зростала на 4-5 добу, спостерігалось значне накопичення гідроксильного радикалу через 40 хв після стресу та зниження його до рівня контрольних показників у процесі регенерації слизової.

6. Встановлено найсуттєвішу активацію синтази оксиду азоту на ранніх термінах регенерації слизової оболонки шлунка.

7. При експериментальній стресовій виразці в клітинах слизової оболонки шлунка тварин підвищувалась активність ключового ферменту інтерферон-залежного месенджерного каскаду – 2’,5’-олігоаденілат-синтетази.

8. Встановлено, що до механізмів реалізації біохімічного впливу противиразкового препарату омепразолу залучені тирозинові протеїнкінази, тирозинові протеїнфосфатази та ферменти антиоксидантного захисту. Показано, що введення омепразолу мало наслідком активацію синтази оксиду азоту та зниження активності 2’,5’-олігоаденілат-синтетази.

Публікації автора:

1. Богданова О.В., Солодков В.В., Кузьменко Л.І., Остапченко Л.І. Дослідження впливу сквалену на протеїнтирозинфосфатазну активність в лімфоїдних клітинах за різних патологічних станів // Доповіді НАН України. – 2004. – № 10. – С. 178-182. (Особистий внесок здобувача – виділення лімфоїдних клітин, отримання цитоплазматичних мембран та цитозолю, визначення активності тирозинових протеїнфосфатаз).

2. Богданова О.В., Кузьменко Л.І., Прокопова К.В., Дробінська О.В., Остапченко Л.І. Вивчення систем передачі сигналу в лімфоїдних клітинах щурів при введенні імуномодуляторів за опромінення у малих дозах // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. – 2005. – Т. 68, вип. 5. – С. 77-98. (Особистий внесок здобувача – виділення лімфоїдних клітин, визначення активності тирозинових протеїнфосфатаз).

3. Ковальова В.А., Кузьменко Л.І., Степанов Ю.В., Остапченко Л.І. Дослідження активності тирозинової протеїнкінази в мембранах клітин слизової оболонки шлунка щурів за умов розвитку виразки // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Серія Біологія. – 2005. – Вип. 45. – С. 11-12. (Особистий внесок здобувача – отримання цитоплазматичних мембран клітин слизової оболонки шлунка, визначення активності тирозинових протеїнкіназ).

4. Кузьменко Л.І., Богданова О.В., Остапченко Л.І. Регуляція секреторних процесів у парієтальних клітинах за умов розвитку різних патологій шлунка // Укр. біохім. журн. – 2006. – Т. 78, № 4. – С. 80-88. (Особистий внесок здобувача – підбір та обробка літературних даних, підготовка матеріалів до друку).

5. Кузьменко Л.І., Богданова О.В., Кравченко О.О., Кухарський В.М., Остапченко Л.І. Система тирозинового фосфорилювання – дефосфорилювання у клітинах слизової оболонки за умов розвитку стрес-індукованих уражень шлунка // Фізика живого. – 2006. – Т. 14, № 3. – С. 47-54. (Особистий внесок здобувача – визначення тирозинпротеїнкіназної та тирозинпротеїнфосфатазної активності, статистична обробка результатів, підготовка матеріалів до друку).

6. Bogdanova O., Kuzmenko L., Prokopova K., Ostapchenko L. Protein tyrosine kinase and phosphatase activities in rat stomach mucosa cells under conditions of stress induced stomach ulcer // Annales Universitatis Mariae Curie-Sklodowska. Sect. Pharmacia. – 2006. – Vol. 19, № 1. – Р. 119-122. (Особистий внесок здобувача – визначення тирозинпротеїнкіназної та тирозинпротеїнфосфатазної активності, аналіз та узагальнення).

7. Богданова О.В., Кузьменко Л.І., Моргаєнко О.О., Остапченко Л.І. Особливості реакції дефосфорилювання за участю ферментативного препарату тирозинової протеїнфосфатази СD45 із клітин тимуса інтактних щурів та після іонізуючого опромінення // Укр. біохім. журн. – 2006. – Т. 78, № 5. – С. 127-131. (Особистий внесок здобувача – виділення лімфоїдних клітин із тимусу щурів, опрацювання літератури за темою досліджень).

8. Богданова О.В., Кузьменко Л.І. Вплив перорального введення сквалену на протеїнтирозинфосфатазну активність в лімфоїдних клітинах за різних патологічних станів // Біологічні дослідження молодих учених на Україні: Матеріали ІV Всеукраїнської наукової конференції студентів та аспірантів (24-25 квітня 2004 р.). – Київ: Київський національний ун-т імені Тараса Шевченка, 2004. – С. 10-12.

9. Богданова О.В., КузьменкоЛ.І., Остапченко Л.І. Вплив скваленової терапії виразкової хвороби шлунку на функціональну активність лімфоїдної тканини // Тези доповідей Х Конгресу світової федерації українських лікарських товариств (26-28 червня 2004 р.). – Чернівці, 2004. – С. 74.

10. Богданова О.В., КузьменкоЛ.І., Кравченко Е.Н. Влияние введения препарата сквалена на динамику изменений протеинтирозинфосфатазной активности лимфоидных клеток при различных дозах сублетального облучения // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты: Материалы Российской научной конференции (май-июнь 2004 г.). – Санкт-Петербург: Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Россия, 2004. – С. 297-298.

11. Богданова О.В., Кузьменко Л.І., Прокопова К.В., Дробінська Л.В., Остапченко Л.І. Активність тирозинових протеїнфосфатаз у лімфоїдних клітинах щурів за умов розвитку виразкової хвороби шлунка // Фізіологічний журнал. – 2006. – Т. 52, № 2: Матеріали XVII з’їзду Українського фізіологічного товариства з міжнародною участю (18-20 травня 2006 р.). – Чернівці: ін-т фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України, 2006. – С. 159-160.

12. Богданова Е.В., Кузьменко Л.И., Остапченко Л.И. Изучение протеинтирозинфосфатазной активности в лимфоидных клетках крыс в условиях развития различных моделей язвы желудка // Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. – 2005. – Т. 15, № 5: Материалы ХІ Российской Гастроэнтерологической Недели (10-12 октября, 2005 г.). – Москва, Россия, 2005. – С. 113.

13. Кузьменко Л.І., Богданова О.В., Остапченко Л.І. Дослідження морфологічних уражень слизової оболонки шлунка після холодового стресу за умов введення омепразолу // Тези доповідей ХІ Конгресу світової федерації українських лікарських товариств (28-30 серпня 2006 р.). – Полтава, 2006. – С. 347.

14. Степанець І.О., Кузьменко Л.І., Богданова О.В. Активність ферментів антиоксидатної системи, NO – синтази та вміст оксиду азоту в гомогенаті клітин слизової оболонки шлунку щурів за умов виразкової хвороби // Біологічні дослідження молодих вчених в Україні: Матеріали VI Всеукраїнської наукової конференції студентів та аспірантів (21-22 вересня 2006 р.). – Київ: Київський національний ун-т імені Тараса Шевченка, 2006. – С. 68-69.

15. Прокопов В.В., Кузьменко Л.І., Прокопова К.В. Вплив препарату фенугрека на активність 2’,5’олігоаденілат-синтетази при експериментальній виразці шлунка // Біологічні дослідження молодих вчених в Україні: Матеріали VI Всеукраїнської наукової конференції студентів та аспірантів (21-22 вересня 2006 р.). – Київ: Київський національний ун-т імені Тараса Шевченка, 2006. – С. 61-62.

16. Кузьменко Л.І., Богданова О.В., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Роль тирозинового фосфорилювання – дефосфорилювання у процесі загоєння виразкової хвороби шлунка // Матеріали IX Українського біохімічного з’їзду (24-27 жовтня 2006 р.). – Харків: Харківський національний ун-т ім. В.Н. Каразіна, 2006. – С. 74.

17. Богданова О.В., Кузьменко Л.І., Прокопова К.В., Остапченко Л.І. Активність тирозинових протеїнкіназ в клітинах слизової оболонки шлунка на різних етапах виразкової хвороби за умов введення омепразолу // Тези доповідей IV з’їзду Українського біофізичного товариства (19-21 грудня 2006 р.). – Донецьк: Донецький національний ун-т, 2006. – С. 36-38.

18. Bogdanova O.V., Kuzmenko L.I., Prokopova K.V., Gavrish L.I., Drobinska O.V., Ostapchenko L.I. Protein tyrosine phosphatase activity in lymphoid cells under conditions of different models of ulcer development and ionizing irradiation treatment, combined with cycloferone application // Joint International Meeting of The Physiological Society and FEPS: Book of Abstracts (20-23 July, 2005). – Bristol: University of Bristol, Great Britain, 2005. – P. 151.

19. Bogdanova O., Kuzmenko L., Strotska E., Skopenko O., Ostapchenko L. Protein tyrosine phosphatase activity in lymphoid cells under conditions of ethanol- aspirin- and stress-induced stomach ulcer development combined with cycloferone treatment // Neural-humoral and cellular regulatory mechanisms of digestion processes: 2-nd Іnternational Сonference (5-7 October, 2005). – Kyiv: Taras Shevchenko National University of Kyiv, Ukraine, 2005. – P. 22.

20. Bogdanova O.V., Kuzmenko L.I., Prokopova K.V., Bogdanov V.B., Ostapchenko L.I. Activity of protein tyrosine phosphorilation enzymes in stomach mucosa cells of rats with stress-induced gastric lesions // Main Meeting of The Phisiological Society: Book of Abstracts (4-7 July, 2006). – London: University College, Great Britain, 2006. – P. 193.