21. Головченко Олександр Володимирович. Синтези нових біорегуляторів азольного ряду на основі 4,5- дифункціональнозаміщених оксазолів: дис... канд. хім. наук: 02.00.10 / НАН України; Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії. - К., 2004.
Анотація до роботи:
Головченко О.В. Синтези нових біорегуляторів азольного ряду на основі 4,5-дифункціональнозаміщених оксазолів.– Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.10 – біоорганічна хімія. Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії Національної Академії Наук України, Київ, 2004.
Дисертація присвячена розробці зручних способів синтезу нових типів азолів з біофорними групами – потенційних біорегуляторів різної дії. Показано, що всі вони легко одержуються з доступних похідних 5-меркапто-, 5-аміно- і 5-гідразино-1,3-оксазолів, котрі містять біля центра С-4 різноманітні електроноакцепторні групи. Особливо цікавими виявились трансформації похідних 5-гідразино-1,3-оксазолу в заміщені 1,3,4-оксадіазоли і 1,3,4-тіадіазоли. Серед нових азолів вдалося знайти ефективні імуномодулятори, які підвищують фагоцитоз у щурів майже в 2 рази.
1. Узагальнення результатів цієї дисертаційної роботи незаперечно свідчить про те, що доступні похідні 5-меркапто-, 5-аміно- та 5-гідразино-1,3-оксазолів – унікальні вихідні субстрати для створення нових типів не тільки потенційних, але й реальних біорегуляторів, в яких оксазольне кільце або зберігається, або трансформується в інші азольні системи.
2. Показано, що послідовна обробка 2-арил-5-метилтіо-1,3-оксазол-4-ілфосфонієвих солей спочатку пероксидом водню, а потім відповідними тіолятами натрію і лугами приводить до нових 5-арилтіо- та 5-гетерилтіо-1,3-оксазолів, аналоги яких проявляють кардіотропну та антибластичну активність.
3. Встановлено, що 5-алкіламіно-1,3-оксазол-4-карбонітрили вступають з арилізоціанатами в реакцію [4+2]-циклоприєднання, яка приводить до таких похідних 1,3-оксазоло[5,4-d]піримідину, котрі подібні за своєю структурою на відомі біорегулятори ряду пурину та барбітурової кислоти.
4. Доведено, що продукти ацилювання естерів та нітрилів 2-алкіл(арил)-5-гідразино-1,3-оксазол-4-карбонових кислот при нагріванні в оцтовій кислоті чи піридині рециклізуються і дають відповідно два типи заміщених 1,3,4-оксадіазолів, які містять в положенні 2 азольного кільця своєрідні бокові фрагменти:
Субстрати першого типу – цікаві представники похідних гетерилзаміщених -амінокислот, котрі широко застосовуються для пошуку біорегуляторів різної дії.
5. Знайдено, що продукти приєднання заміщених 5-гідразино-1,3-оксазолів до алкіл- чи арилізотіоціанатів при нагріванні в діоксані цілком спрямовано перетворюються у похідні 5-аміно-1,3,4-тіадіазолу за схемою:
Будова нових азольних субстратів доведена комплексним спектральним, хімічним та рентгеноструктурним дослідженням. Деякі з них, крім біофорного 1,3,4-тіадіазольного кільця, містять ще й фрагмент гліцину або амінометилфосфонової кислоти, що дозволяє віднести їх до особливо важливих об’єктів біоорганічної хімії.
6. Експериментальне дослідження впливу нових похідних азолів типів (А-В):
на імунну систему щурів показало, що серед субстратів груп (А) і (В) є ефективні імуномодулятори, які в невеликих дозах підвищують фагоцитарну активність майже в 2 рази. Разом з цим один із представників структури (Б) не тільки помітно збільшує фагоцитоз, але й суттєво підвищує проліферативну активність імунокомпетентних клітин лімфоїдних органів, що стимулює інтерес до більш глибокого вивчення таких імуномодуляторів.
Публікації автора:
Пильо С.Г., Броварец В.С., Виноградова Т.К., Головченко А.В., Драч Б.С. Синтезы новых производных 5-меркапто-1,3-оксазола на основе 2-ациламино-3,3-дихлоракрилонитрилов и их аналогов //Журн. общ. хим.- 2002.- 72, №11.- С.1818-1827.
Головченко О.В., Броварець В.С., Пільо С.Г., Драч Б.С. Зручний підхід до синтезу похідних 1,3-оксазоло[5,4-d]піримідину //Доповіді НАН України.- 2003.- №9.- С.141-143.
Golovchenko A.V., Pіlyo S.G., Brovarets V.S., Chernega A.N., Drach B.S. A facile synthesis of derivatives of 1,3,4-thiadiazol-2-glycine and its phosphonyl analogue //Synthesis.- 2003.- №18.- P.2851-2857.
Golovchenko O.V., Brovarets V.S., Pil'o S.G., Drach B.S. Phosphonium betaines of oxazole series in syntheses of 5-mercapto-1,3-azole derivatives// Abstracts of the International symposium devoted to the 100th anniversary of academician A.V.Kirsanov. – Kyiv.– 2002.– P.80.
Головченко О.В., Пільо С.Г., Броварець В.С., Драч Б.С. Застосування 1-ациламіно-2,2-дихлоретенілфосфонієвих солей для одержання нових похідних 5-меркапто-1,3-азолів //Тези доповідей конференції, присвяченої 90-річчю А.В. Домбровського.- Ніжин.- 2002.- С.14.
Головченко А.В., Пильо С.Г., Белюга А.Г., Броварец В.С., Драч Б.С. Синтезы производных 1,3-оксазоло[5,4-d]пиримидина на основе замещённых 5-амино-4-циано-1,3-оксазолов //Тезисы докладов на II Международной конференции “Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов”.- Москва.- 2003.- 2.- С.64-65.
Головченко А.В., Пильо С.Г., Зюзь К.В., Броварец В.С., Драч Б.С. Новая рециклизация продуктов присоединения замещённых 5-гидразино-1,3-оксазолов к арилизотиоцианатам //Тезисы докладов на II Международной конференции “Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов”.- Москва.- 2003.- 2.- С.66.
Драч Б.С., Броварец В.С., Головченко А.В., Бабий С.Б., Зябрев В.С. Особенности нуклеофильного замещения у центров С-4 и С-5 функциональных производних 1,3-азолов //Тезисы докладов на III Международной конференции “Химия азотсодержащих гетероциклов”.- Харьков.- 2003.- С.16.
Головченко А.В., Пильо С.Г., Броварец В.С., Драч Б.С. Рециклизация ацильных и тиокарбамоильных производных 2-алкил(арил)-4-алкоксикарбонил-5-гидразино-1,3-оксазолов и их аналогов // Тезисы докладов на III Международной конференции “Химия азотсодержащих гетероциклов”.- Харьков.- 2003.- С.162.
