Петрушова Лідія Олександрівна. Синтез, хімічні та біологічні властивості тіазоліл-2-амідів 1-R-2-оксо-4- гідроксихінолін-3-карбонових кислот : дис... канд. фармац. наук: 15.00.02 / Національний фармацевтичний ун-т. - Х., 2006.
Анотація до роботи:
Петрушова Л.О. ”Синтез, хімічні та біологічні властивості тіазолів-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот”. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія і фармакогнозія. – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2006.
З метою подальших біологічних досліджень здійснено синтез великої групи тіазолів-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот, та їх галоген-заміщених в бензольній частині хінолінового ядра аналогів. Експериментально встановлено, що напрямок бромування молекулярним бромом етилових ефірів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот в середовищі оцтової кислоти визначає вода. Її присутність приводить до 3-бромпохідних, тоді як після зневоднення розчинника та реагентів утворюються 6-бромзаміщені ізомери.
Для підтвердження структури одержаних сполук використані елементний аналіз, спектроскопія ЯМР 1Н, хроматомас-спектрометрія, зустрічний синтез та рентгеноструктурний аналіз.
Проведено мікробіологічний скринінг синтезованих речовин. Для поглиблених досліджень рекомендовано тіазоліл-2-амід 1-октил-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти як потенційний лікарський препарат, придатний для лікування туберкульозу.
Вперше з метою виявлення нових біологічно активних речовин протитуберкульозної дії здійснено синтез серії тіазолів-2-амідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот.
Показано, що найбільш раціональним методом одержання зазначених сполук є термоліз складноефірної та амінної компонент, тоді як у випадку термічно нестійких похідних слід застосовувати взаємодією 2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот з аміном в середовищі безводного ДМФА в присутності N,N'-карбонілдіімідазолу.
Експериментально встановлено, що вода є основним фактором, який визначає напрямок бромування етилових ефірів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбо-нових кислот молекулярним бромом. В середовищі безводної оцтової кислоти реакція проходить в положення 6 хінолонового циклу, тоді як присутня в реакційній суміші вода призводить до утворення виключно 3-бромзаміщених ізомерів.
Проведено порівняльний аналіз декількох варіантів синтезу складних ефірів галогензаміщених 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот, на підставі чого один з них рекомендований як препаративний.
Хімічна будова синтезованих речовин підтверджена елементним аналізом, даними спектроскопії ЯМР 1Н, хроматомас-спектрометрії, а в окремих випадках – зустрічним синтезом і рентгеноструктурним аналізом. В результаті виявлені особливості просторової будови нових 4-гідроксихінолін-2-онів, зокрема їх N-фенілзаміщених похідних.
Всі синтезовані тіазоліл-2-аміди 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот піддані мікробіологічному скринінгу на виявлення протитуберкульозної активності, що дало змогу виявити певні закономірності взаємозв’язку між їх структурою та антимікобактеріальною дією.
Для подальших біологічних досліджень рекомендовано тіазоліл-2-амід 1-октил-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонової кислоти як потенційний протитуберкульозний препарат. Запропоновані методики визначення тотожності та кількісного вмісту основної речовини в субстанції цієї сполуки, які можуть бути використані при підготовці аналітичної нормативної документації.
Публікації автора:
4'-Карбетоксиметилтіазоліл-2-аміди 1R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості. / І.В.Українець, Л.О.Петрушова, О.В.Горохова, Л.В.Сидоренко, С.Г.Леонова // Вісник фармації. – 2003. – № 3 (35). – С. 24-28. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, встановлено зв’язок між біологічною активністю та будовою синтезованих речовин).
Бромирование этиловых эфиров 1-R-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновых кислот / И.В.Украинец, Л.А.Петрушова, Л.В.Сидоренко, В.Б.Рыбаков, В.В.Чернышев // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2004. – Т. 2, вип. 3(7). – С. 26-31. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, участь у написанні статті).
4-Гидроксихинолоны-2. 90. Синтез и противотуберкулезная активность 4-метил-тиазолил-2-амидов галоидзамещенных 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидро-хинолин-3-карбоновых кислот / И.В.Украинец, Л.В.Сидоренко, Л.А.Петрушова, О.В.Горохова // Химия гетероцикл. соединений. – 2006. – № 1. – С. 71-76. (Особисто здобувачем зроблено: здійснено синтез, участь у написанні статті).
The prospect for designing new anti-tuberculosis drugs based on 4-methylthiazolyl-2-amides of halogen substituted 1H-2-oxo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acids / L.A.Petrushova, L.V.Sidorenko, S.G.Leonova // International conference chemistry of nitrogen containing heterocycles: Abstracts, September 30 – October 3, 2003. – Kharkiv, 2003.- P. 253.
Петрушова Л.А., Украинец И.В., Сидоренко Л.В. Бромирование 1-R-2-оксо-3-карбэтокси-4-гидроксихинолинов // XX Украинская конференция по органической химии: Тез. докл., 20-24 сентября 2004. – Одесcа, 2004. – С.300.
Петрушова Л.О. Синтез та біологічні властивості 4'-карбетоксиметилтіазоліл-2-амідів 1R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот // II Всеукраїнська конференція молодих вчених з актуальних питань хімії: Тез. доп., 7-12 червня 2004 р. – Дніпропетровськ, 2004. – С. 52.
Петрушова Л.А. Бромирование этиловых эфиров 1-R-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновых кислот // III Всеукраїнська конференція молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії: Тез. доп., 17-20 травня 2005 р. – Харків, 2005. – С. 64.
