Анотація до роботи:

Шаповал М.В. Стан систем гомеостазу під час вагітності, пологів та післяпологового періоду у жінок, які вживають наркотичні препарати. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.01 – акушерство та гінекологія. Одеський державний медичний університет МОЗ України, м. Одеса, 2006.

У дисертації наведено вивчення стану системи центральної та регіонарної гемодинаміки, гемостазу, гормонального, плодово-плацентарного гомеостазу у вагітних із наркоманіями, а також ролі бактеріологічних, імунологічних чинників у розвитку акушерських ускладнень, плацентарної недостатності, СЗРП та розробки диференційованих способів їх лікування.

Обстежено 276 вагітних жінок та їх новонароджені. Встановлено, що патомеханізми розвитку акушерських ускладнень ПН і СЗРП включають порушення центрального, матково-плодово-плацентарного кровообігу, які виникають на фоні розвитку тромбофілічних станів, антифосфоліпідного синдрому, зниження рівня продукції плодово-плацентарних гормонів, високого рівня інфекційних захворювань і перинатального інфікування ФПК, наслідком яких є розвиток гіпоплазії, склерозуючих та деструктивних змін у плаценті та спіральних артеріях. Вживання наркотиків призводить до високого рівня ускладнень у неонатальному періоді в новонароджених і затримки психомоторного розвитку дітей протягом перших трьох років життя. Застосування диференційованих лікувальних підходів до корекції стану гемостазу (фраксипарин) та матково-плацентарно-плодового кровотоку (мілдронат) сприяє підвищенню ефективності комплексної терапії плацентарної недостатності та хронічної гіпоксії плода, що проявляється покращанням показників морфофункціонального стану фетоплацентарного комплексу, зменшенням ускладнень вагітності, частоти передчасних пологів, СЗРП, захворюваності новонароджених.

У дисертації розв’язано актуальну проблему сучасного акушерства, рзроблено основні принципи та алгоритм ведення вагітних, роділей та породілей із наркоманією. Вивчено функціональний стан основних фізіологічних систем, що забезпечують гомеостаз організму в гестаційний період в цієї категорії жінок.

1. За сучасних умов південного регіону України спостерігається чітка тенденція до зростання кількості вагітних, що страждають на наркоманію. Перебіг вагітності в них супроводжується високою частотою загрози переривання вагітності (64,49%), передчасних пологів (21,01%), розвитком фетоплацентарної недостатності та хронічної гіпоксії плода з формуванням синдрому затримки його розвитку (47,46%), народження дітей у стані асфіксії різного ступеня (59,7%), синдрому втрати плода (18%) та значно підвищеним рівнем розвитку перинатальної і неонатальної патології (98,19%).

2. Стан центральної гемодинаміки у вагітних із наркоманіями у ІІІ триместрі вагітності характеризується зростанням частоти гіпокінетичного типу кровообігу. За наявності хронічного пієлонефриту частіше – у (62,96±9,47)% випадків – гіперкінетичний тип, а при проявах гестозу другої половини вагітності (легкої та середньої тяжкості) – гіпокінетичний і еукінетичний типи. Дані типи кровообігу патофізіологічно пов’язані з формуванням і розвитком плацентарної, фетоплацентарної недостатності та синдрому затримки розвитку плода.

3. Стан системи гемостазу у вагітних із наркоманіями характеризується розвитком у ІІІ триместрі хронічного синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання, що морфологічно підтверджується характером змін стану мікроциркуляторного русла у спіральних артеріях матки і судинах плаценти.

4. У розвитку плацентарної недостатності й затримки розвитку плода патогенетичне значення мають антитіла до мембранних фосфоліпідів, які виявляються у 48,2% вагітних. Поряд із порушенням стану системи гемостазу високий рівень антифосфоліпідних антитіл, СЗРП, гіпоксія плода дозволяють стверджувати про розвиток у цих вагітних антифосфоліпідного синдрому, який перебігав в легкому і середньому ступенях тяжкості. Патогенетичні механізми розвитку АФС пов’язані як з прийомом наркотичних речовин при полінаркоманіях з появою АФА, так і високим рівнем інфікування фетоплацентарного комплексу.

5. У вагітних із наркотичною залежністю провідну роль у розвитку плацентарних порушень і ПН відіграють патологічні зміни спіральних артерій, які проявляються облітеруючою формою патології, зниженням материнського кровотоку до ворсинок плаценти, загибеллю мікроворсинок синцитіотрофобласта, реологічними порушеннями в міжворсинчастому просторі, великими ішемічними некрозами ворсинок у межах котиледона, що супроводжується вираженою гіпоплазією плаценти, незрілістю строми капілярів ворсинок або будовою строми. Матково-плацентарний кровообіг при існуючому, у жінок із наркоманіями, гіпокінетичному типі кровообігу в ІІІ триместрі вагітності характеризується значним зниженням кровотоку в матковій артерії, артерії пуповини і проявляється підвищенням систоло-діастолічного співвідношення, індексу резистентності та пульсаційного індексу під час допплерографії. Патогенетичні механізми зміни матково-плацентарного кровообігу пов’язані з прогресуючими порушеннями стану системи гемостазу та розвитком тромбофілічних станів у плацентарному комплексі, патологічними змінами структури плаценти, облітерацією капілярів.

6. У жінок, що вживають наркотичні речовини під час вагітності, спостерігаються патологічні зміни гормональної функції плаценти, а саме прогресуюче в ІІІ триместрі зниження вмісту в крові плацентарного лактогену, естріолу, і меншою мірою прогестерону, що є однією зі складових у виникненні синдрому затримки розвитку плода. Гормональні зміни супроводжуються зниженням параметрів біофізичного профілю плода і розвитком хронічної гіпоксії плода.

7. У новонароджених і дітей першого року життя спостерігається висока частота краніоцефальної дисморфії, симптомів соматичного дизонтогенезу, затримки психомоторного розвитку, патологічних синдромів, які проявляються впродовж 1-3 років життя дитини.

8. Порушення функціонального стану центральної та регіонарної гемодинаміки, системи гемостазу та фетоплацентарної системи, розвиток антифосфоліпідного синдрому, реологічних зрушень у вагітних із наркоманіями являють собою патогенетичні механізми гестаційних ускладнень перебігу вагітності, пологів, патологічних станів плода, новонароджених і дітей першого року життя.

9. Застосування диференційованих лікувальних підходів до корекції стану системи гемостазу (фраксипарин) і стану матково-плацентарного і плодово-плацентарного кровотоку (мілдронат) у вагітних із наркоманіями протягом ІІІ триместру сприяє підвищенню ефективності комплексної терапії плацентарної недостатності та хронічної гіпоксії плода у 1,9 разу, що проявляється покращанням показників морфофункціонального стану фетоплацентарного комплексу, зменшенням ускладнень вагітності в 3,16 разу, частоти передчасних пологів у 2,7 разу, СЗРП в 1,5 рази. Використання розроблених алгоритмів перинатальної охорони плода у вагітних із наркоманіями в кожному другому випадку сприяє поліпшенню перинатальних наслідків, зменшенню захворюваності новонароджених, нормалізації нервово-психічного розвитку дітей перших років життя, що дозволяє рекомендувати їх в практику родопомічних закладів і перинатальних центрів.

Публікації автора:

1. Зелинский А.А., Венцковский Б.М., Шаповал Н.В., Голота В.Я., Попов А.Г. Течение хронической урогенитальной инфекции, вызвавшей перинатальное инфицирование фетоплацентраного комплекса у женщин, болеющих наркоманией и ВИЧ-инфицированных. // Кесарево сечение Т2, Последствия операции.- Одесса: ОКФА, 2002. – 272 с. (Підготував самостійно даний розділ).

2. Акушерские и перинатальные аспекты наркомании.- Одеса: Чорномор’я, 1998. – 112 с. (у співавт. з Зелінським О.О., Бітенським В.С., Кожухар Г.В., Горячевим П.І). (Провів інформаційний пошук, написав 3 розділи).

3. Шаповал М.В. Стан матково-плацентарного кровотоку у жінок із наркоманіями. // Одеський медичний журнал. – 2005. – №3 (89). – С. 73-76.

4. Шаповал М.В. Особливості перебігу вагітності, пологів і післяпологового періоду у жінок, які страждають на героїнову наркоманію // Одеський медичний журнал. – 2005. – №4 (90) – С.46-48.

5. Шаповал М.В. Стан системи гемостазу у вагітних із наркоманіями та наявністю в крові антифосфоліпідних антитіл. // Вісник психіатрії та психофармакотерапії – 2005. – №1 (7). – С. 31-33.

6. Шаповал М.В., Горячов П.І. Віддалені результати спостереження за розвитком дітей, що народилися від матерів із наркоманіями у південному регіоні України // Вісник морської медицини. – 2005. – № 2. – С. 3-8. (Провів дослідження, аналіз отриманих результатів, літературне оформлення).

7. Шаповал М.В. Стан центральної гемодинаміки у вагітних з наркоманіям. // Вісник психіатрії та психофармакотерапії – 2004. – №2 (6). – С. 81– 85.

8. Шаповал М.В. Оцінка біофізичного профілю плода у вагітних ііз наркотичною залежністю // Одеський медичний журнал. –2004. – №1 (81). – С. 79-81.

9. Шаповал М.В. Стан центрального кровообігу у вагітних із наркотичною залежністю // Вісник Вінницького державного медичного університету. –2003. – №1/1. – С. 106-108.

10. Шаповал М.В. Оцінка функцій фетоплацентарного комплексу у вагітних з наркоманією // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. – 2003. – С. 332-336

11. Зелінський О.О., Шаповал М.В., Андрієвський О.Г. Гормональна функція фетоплацентарного комплексу у вагітних із наркотичною залежністю // Вісник морської медицини. – 2001. – № 3 (15). – С. 51-58. (Провів добір тематичних хворих, аналіз результатів, їх статистичну обробку, літературне оформлення).

12. Шаповал М.В. О морфологической интерпретации плацентарной недостаточности у женщин с наркоманией и герпетической инфекцией // Буковинський медичний вісник. – 2001. – №2. – Т. 5 – С. 157-159.

13. Зелінський О.О., Шаповал М.В., Андрієвський О.Г. Стан місцевого імунітету при фізіологічному перебігу вагітності та у жінок із наркотичною залежністю друк // Вісник морської медицини. – 2002. – № 2 (18). – С. 21-24. (Провів інформаційний пошук, брав участь у обгрунтуванні мети, проаналізовані показники місцевого імунітету слизової оболонки тіла матки, здійснив літературне оформлення).

14. Зелінський О.О., Шаповал М.В., Андрієвський О.Г., Фортуна І.О. Клінічне значення дослідження внутрішньоплацентарного кровотоку у жінок з фізіологічним перебігом вагітності та ускладненою наркотичною залежністю. // Вісник морської медицини. – 2000. – № 3. – С. 44-48. (Провів дослідження, аналіз результатів, літературне оформлення).

15. Зелінський О.О., Кожухар Г.В., Шаповал М.В. Вживання наркотиків під час вагітності: вплив на респіраторну систему плода і новонародженого // Одеський медичний журнал. – 1999. – № 3 (53). – С. 70-73. (Провів статистичну обробку даних, літературне оформлення).

16. Зелінський О.О., Кожухар Г.В., Шаповал М.В. До проблеми наркоманії у вагітних жінок // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 1999. – № 1. – С. 74-76. (Провів інформаційний пошук, літературне оформлення).

17. Шаповал М.В., Зелінський О.О., Ігнатенко М.І., Ігнатенко О.С. Патент на винахід № 56895 А Україна, А61К33/00. Спосіб лікування новонароджених з неонатальним наркотичним абстинентним синдромом та метаболічними порушеннями. Опубл. 15.05.2003. Бюл. № 5. (Провів дослідження, аналіз результатів, літературне оформлення).

18. Кожухар Г.В., Зелінський О.О., Шаповал М.В. Патент на винахід № 40026 А Україна, А61К31/24. Спосіб лікування фетоплацентарної недостатності у жінок-наркоманок. Опубл. 16.07.2001. Бюл. № 6. (Провів дослідження, аналіз результатів, літературне оформлення).

19. Зелінський О.О., Шаповал М.В., Кожухар Г.В., Патент на винахід № 29155 А Україна, А 61К31/00. Спосіб лікування загрози передчасних пологів у жінок-наркоманок. Опубл. 16.10.2000. Бюл. № 5-11. (Провів дослідження, аналіз результатів, літературне оформлення).

20. Шаповал М.В. Менструальна функція в жінок з героїновою наркоманією // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. – К.: Інтермед, 2005. – С. 675-678.

21. Шаповал М.В. Безпосередні результати спостереження за розвитком дітей, що народилися від матерів із наркоманіями. // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. – К.: Інтермед, 2004. – С. 730-732.

22. Шаповал Н.В., Андриевский А.Г. Влияние психологической дезадаптации беременных с наркотической зависимостью на течение беременности и исходов родов друк.// Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. – К.: Фенікс, 2001. – С. 684-685. (Провів інформаційний пошук, обгрунтування мети, статистичну обробку).

23. Зелінський О.О., Шаповал М.В., Кожухар Г.В. Морфологічна та морфометрична характеристика плацент вагітних із наркотичною залежністю // Вісник Вінницького державного медичного університету. – 2000. – № 1. – С. 23-24. (Провів інформаційний пошук, літературне оформлення).

24. Зелінський О.О., Шаповал М.В., Кожухар Г.В. Перебіг вагітності та пологів у жінок з наркоманією та ВІЛ-інфекцією // Нові технології у навчальному процесі, теоретичній та клінічній медицині (додаток до “Одеського медичного журналу”). – 1999. – С. 251-252. (Провів добір тематичних хворих, аналіз отриманих результатів, їх статистичну обробку).

25. Кожухар Г.В., Шаповал М.В. Морфологічні особливості плаценти при наркоманії // Вісник Асоціації акушерів-гінекологів України. – 1999. – № 1. – С. 43-46. (Провів дослідження, аналіз морфологічних особливостей структури плацент, літературне оформлення).

26. Зелинский А.А., Кожухарь А.В., Шаповал Н.В. Состояние фетоплацентарной системы при беременности, осложненной употреблением наркотиков // Проблемы медицины. – 1998 – № 3 (3). – С. 30-31. (Провів дослідження, аналіз результатів, літературне оформлення).

27. Зелинский А.А., Шаповал Н.В. О влиянии наркотических препаратов, употребляемых во время беременности, на потомство // Новое в науке и практике. – 1998. – № 2. – С. 31-32. (Провів дослідження, аналіз результатів, літературне оформлення).

28. Шаповал М.В. Стан новонароджених, вилучених шляхом кесарського розтину у жінок, хворих на наркоманію. // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України – Сімферополь, 1998. – С. 383-385.

29. Кожухар А.В., Шаповал Н.В. Диагностика плацентарной недостаточности у беременных, страдающих наркоманией, по данным ультразвуковой плацентографии // Новое в науке и практике. – 1998. – № 2. – С. 36. (Провів дослідження, аналіз результатів, літературне оформлення).

30. Кожухар Г.В. Шаповал М.В. До питання передчасного переривання вагітності у жінок, хворих наркоманією друк. // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України – К., 1997. – С. 187-189. (Провів статистичну обробку даних, літературне оформлення).

31. Shapoval N.V. Direct and Far-reaching Results of Children Neuro-Psychological Development from Women Opium Drug-Users // The events of the year gynecology and obstetrics 1^st Euro-Asian Congress, 2004. – Vol 2. – P. 72.

32. Шаповал Н.В., Кожухарь А.В., Друца И.О., Цыбульский В.Н Частота заболеваемости в послеродовом периоде, связи ее с микрофлорой родовых путей и иммунным статусом родильниц. // Материалы международного конгресса. «Актуальные вопросы инфектологии в акушерстве и гинекологии». – 1998. – Т 2. – С. 20-21. (Провів дослідження, аналіз результатів, літературне оформлення).

33. Шаповал М.В. Вміст деяких гормонів в навколоплодових водах під час пологів у жінок із наркоманіями // Тези робіт. 10-го з’їзду акушерів-гінекологів України. – Одеса. – 1996. – С. 25-26.

34. Шаповал М.В., Кожухарь Г.В. Особливості перебігу пологів у вагітних, які страждають наркоманією // Тези робіт. 10-го з’їзду акушерів-гінекологів України. – Одеса. – 1996. – С. 26-27. (Провів дослідження, аналіз результатів, літературне оформлення).

35. Шаповал Н.В., Кожухарь А.В. Роды у несовершенолетних, страдающих токсикоманиями // Актуальні питання гінекології дітей та підлітків: Тези 2-ої науково-практичної конференції лікарів-гінекологів дитячого та підліткового віку України. 1995. – Т 2. – С. 70. (Провів клінічний аналіз, статистичну обробку, літературне оформлення).

36. Шаповал Н.В. К обоснованию необходимости изучения проблемы беременности и родов при токсикомании // Актуальні питання гінекології дітей та підлітків: Тези 2-ої науково-практичної конференції лікарів-гінекологів дитячого та підліткового віку України. 1995. – Т 2. – С. 68-69.

37. Шаповал Н.В. Состояние местного иммунитета нижних отделов половых путей в ІІІ триместре беременности у несовершеннолетних, страдающих токсикоманиями // Актуальні питання гінекології дітей та підлітків: Тези 2-ої науково-практичної конференції лікарів-гінекологів дитячого та підліткового віку України. 1995. – Т 1. – С. 76-77.