Анотація до роботи:

Лисенко С.А. Стан мікроциркуляторного русла пухлин під впливом фітопрепарату ГА-40 (експериментальне дослідження). – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. – Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, 2009.

Дисертацію присв'ячено вирішенню наукової задачі щодо встановлення антиваскулярних та антиангіогенних властивостей фітопрепарату ГА-40 на основі вивчення стану мікроциркуляторного русла первинних пухлин та метастатичних вузлів на трьох моделях пухлинного росту: карциномі Герена, карциномі легені Л’юїс та меланомі В16.

Застосування фітопрепарату ГА-40 гальмує розвиток в карциномі Герена мікроциркуляторного русла, про що свідчить зменшення на 28 добу експерименту питомої ваги судинного русла та середньої площі судин у порівнянні з контрольною групою. Ступінь інтратуморальної щільності судин з 12 по 28 добу експерименту під впливом фітопрепарату ГА-40 у порівнянні з аналогічними термінами в контрольній групі тварин також зменшується.

Встановлено, що фітопрепарат ГА-40 проявляє інгібуючий вплив на неоваскуляризацію та метастазування у тварин з карциномою легені Л’юїс, меланомою В16 та призводить до одночасного достовірного зниження рівня VEGF в сироватці крові та збільшення кількості аваскулярних метастазів. На підставі отриманих результатів визначено новий вектор фармакологічної дії цього фітопрепарату – пригнічення неоангіогенезу з гальмуванням пухлинного росту.

В дисертаційному дослідженні на експериментальних пухлинах (карцинома Герена, карцинома легені Л’юїс, меланома В16) встановлені антиваскулярні та антиангіогенні властивості фітопрепарату ГА-40, який виявляє протипухлинну дію.

1. Застосування фітопрепарату ГА-40 гальмує розвиток в карциномі Герена мікроциркуляторного русла, про що свідчить зменшення на 28 добу експерименту питомої ваги судинного русла у порівнянні з контрольною групою з 0,142 до 0,105 (р<0,001), тобто на 26%, та середньої площі судин з 3151,86 мкм до 2485,9 мкм (р<0,001), тобто на 21%. Ступінь інтратуморальної щільності судин з 12 по 28 добу експерименту під впливом фітопрепарату ГА-40 у порівнянні з аналогічними термінами в групі контролю зменшується у 2,73 рази.

2. Структурні зміни судин мікроциркуляторного русла карциноми Герена у тварин при застосуванні фітопрепарату ГА-40 у порівнянні з контрольною групою характеризуються суттєвими морфологічними змінами ендотеліоцитів судин, розвитком в них виражених альтеративних змін, які супроводжуються некрозами паренхіми пухлини та склерозом як в стінках судин, так і в самій пухлині.

3. Порівняльний аналіз впливу фітопрепарату ГА-40 та циклофосфаміду і опромінення на мікроциркуляторне русло карциноми Герена виявив тотальне домінування склеротичних явищ і колагенізацію стінок судин при застосуванні цитостатика та дегенеративні зміни судинного русла під впливом опромінення.

4. Застосування фітопрепарату ГА-40 призводить до розвитку деструктивних змін в судинах мікроциркуляторного русла карциноми легені Л’юїс, пригнічення пухлинного росту та метастазування. При цьому об’єм первинної пухлини зменшується з 1818,1±65,4 мм у контрольній групі до 1104,0±94,4 мм (р<0,01), тобто на 39%, а загальна кількість метастазів аналогічно з 32,2±4,3 до 21,2±2,9 (р<0,05), тобто на 34%. Об’єм метастатичного ураження легень під впливом ГА-40 на відміну від тварин контрольної групи зменшується у 2,37 рази.

5. При застосуванні фітопрепарату ГА-40 у тварин з меланомою В16 відбувається редукція мікроциркуляторного русла внаслідок розвитку індукованого тромбозу, що призводить до достовірного зменшення об’єму пухлини з 1671,9±141,8 мм у контрольній групі до 1043,4±150,3 мм (р<0,01), тобто на 38%, об’єму метастатичного ураження легень з 9,21±1,61 мм до 5,27±0,92 мм (р<0,05), тобто на 43% та загальної кількості метастазів з 31,4±3,3 у контрольній групі до 23,4±2,3 (р<0,05), тобто на 25%.

6. Кількість аваскулярних метастазів в легенях під впливом препарату ГА-40 при карциномі легені Л’юїс в експериментальній групі тварин збільшується у порівнянні з контрольною з 67,7±4,3% до 84,3±6,8% (р<0,05), тобто на 25%, аналогічно при меланомі В16 - з 60,66±7,84% до 89,32±9,45% (р<0,05), тобто на 47%.

7. Рівень VEGF в сироватці крові тварин з карциномою легені Л’юїс при застосуванні фітопрепарату ГА-40 достовірно знижується з 152,9±10,1 пг/мл у контрольній групі до 123,2±8,8 пг/мл (р<0,05), тобто на 19,4%, а при меланомі В16 аналогічно з 132,1±8,7 пг/мл до 103,2±10,6 пг/мл, тобто на 21,9%.

Публікації автора:

1. Лисенко С. А. Якісна та кількісна характеристика ангіогенезу в опромінених пухлинних трансплантатах у щурів / С. А. Лисенко // Морфологія. – 2007. - № 3. – С. 35-41.

2. Лисенко С. А. Мікроскопічні зміни в структурі трансплантованої інтактної пухлини Герена на різних стадіях її розвитку / С. А. Лисенко, М. С. Пушкар, Б. А. Болюх // Вісник морфології. – 2005. - Т. 11, № 2. – С. 259-263. (Дисертант особисто зібрав та проаналізував літературні джерела з даної проблеми, провів статистичну обробку результатів дослідження, підготовив матеріали до друку).

3. Лисенко С. А. Мікроскопічний та гістоморфометричний аналіз судинного русла експериментальної пухлини Герена під впливом цитостатика та імуномодулятора / С. А. Лисенко, М. А. Пушкар // Biomedical and biosocial anthropology. – 2005. - № 5. – С. 93-97. (Дисертант самостійно зібрав матеріал, провів його статистичну обробку та узагальнення отриманих результатів, написав та підготовив статтю до друку).

4. Електронномікроскопічні зміни в судинах експериментальної пухлини Герена під впливом циклофосфаміду, тималіну, опромінення / С. А. Лисенко, Б. А. Болюх, М. С. Пушкар, К. С. Волков // Вісник наукових досліджень. – 2007. - № 1. - С. 117-119. (Дисертант самостійно провів морфологічні експериментальні дослідження та здійснив статистичну обробку отриманих даних, написав та підготовив матеріали до друку).

5. Лисенко С. А. Вплив імунопрепарату ГА-40 на неоваскуляризацію, метастазування та рівень VEGF на моделі експериментальних пухлин / С. А. Лисенко, К. О. Галахін, Т. В. Гордієнко // Вісник медицини та біології. - 2008. - № 2. – С. 41-43. (Дисертант самостійно здійснив експериментальні дослідження, провів підбір методик та статистичну обробку отриманих результатів, підготовив матеріали до друку).

6. Лисенко С. А. Судинне русло експериментальної пухлини Герена під впливом лікарських засобів / С. А. Лисенко // VI міжнар. мед. конгр. студентів та молодих учених, 21-23 трав. 2002 р.: матеріали конгр. – Тернопіль, 2002. - С. 205.

7. Элементы ангиогенеза в растущем опухолевом трансплантате / С. А. Лысенко, Б. А. Болюх, М. С. Пушкар, А. В. Чоботар, А. А. Яцишин // III съезд онкологов и радиологов СНГ, 25-28 мая 2004 г.: материалы съезда. - Минск, 2004. – С. 339-340.

8. Лисенко С. А. Особливості променевого впливу на структуру паренхіми та судинного русла експериментальної пухлини Герена / С. А. Лисенко // Сучасні проблеми експериментальної і клінічної онкології : VII міжнар. конф. молодих онкологів, 2-3 лют. 2006 р.: тези конф. – К., 2006. - С. 51.

9. Лисенко С. А. Особливості судинного русла експериментальної пухлини Герена під впливом циклофосфаміду / С. А. Лисенко, М. С. Пушкар, Б. А. Болюх // XI з’їзд онкологів України, 29 трав.-2 черв. 2006 р.: матеріали з’їзду. – К., 2006. – С. 29.

10. Лисенко С. А. Морфологічні особливості неоваскуляризації пухлини Герена під впливом препарату ГА-40 / С. А. Лисенко // Сучасні проблеми експериментальної і клінічної онкології : IХ міжнар. конф. молодих онкологів, 23-24 квіт. 2008 р.: тези конф. – К., 2008. - С. 77.