Анотація до роботи:

Вяльцева Ю.В. Стан апоптозу при ВІЛ/СНІДі у дітей. –Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10 – педіатрія. Кримський державний медичний університет ім. С.І. Георгієвского, МОЗ України - Сімферополь, 2008.

Дисертація присвячена дослідженню провідного механізму ВІЛ-індукованого імунодефіциту – апоптозу клітин лімфоцитів крові у ВІЛ- позитивних дітей. У всіх ВІЛ- інфікованих дітей виявлені кількісні і функціональні зрушення показників клітинного імунітету. Установлено, що в реалізації апоптозу клітин у ВІЛ- інфікованих дітей рецепторно-опосередкований шлях є основним, але у рядi випадків він може доповнюватися і мітохондріальним. Установлено, що приєднання суперінфекцій бактеріальної, грибкової етіології у ВІЛ- інфікованих дітей призводить до значного підсилення апоптозу. Приєднання вірусних інфекцій прискорює апоптоз клітин у гострому періоді, але уповільнює в латентному.

На підставі проведеного порівняльного аналізу запропоновано дослідження Fas-рецептора для моніторингу прогресування ВІЛ-інфекції у дітей.

Проведено порівняльний аналіз ефективності лікування хворих ВІЛ/СНІДом з використанням двох схем ВААРТ i урахуванням механізмів апоптозу лімфоцитів крові та доведена їх однакова ефективність.

На основі виявлених змін Fas-рецептора доведена можливість використання його як додаткового прогностичного лабораторного критерію для виявлення резистентності до АРВ препаратів у ВІЛ- інфікованих дітей.

У дисертаційній роботі вивчено стан апоптозу клітин крові у ВІЛ- інфікованих дітей з різними ступенями імуносупресії та в умовах приєднання суперінфекцій різної етіології i досягнення рiшення актуальної наукової задачи сучасної педіатрії – полiпшення пiдходу до комплексної дiагностики прогресування ВІЛ-інфекцiї та ефективностi лiкування за рiзними схемами ВААРТ.

1. У ВІЛ-інфікованих дітей виявлені кількісні і функціональні зрушення показників клітинного імунітету (CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, CD56+, CD95+), найбільше – у хворих з тяжким ступенем імуносупресії.

2. У ВІЛ- інфікованих дітей з легкою імуносупресією переважав перфорин-гранзимовий тип загибелі клітин, при помірному ступені імуносупресії- Fas-опосередкований, а при тяжкій імуносупресії відмічались обидва механізми з переважанням апоптоз-опосередкованого.

3. В реалізації апоптозу клітин у ВІЛ- інфікованих дітей рецепторно-опосередкований шлях є основним. У ряду випадків він може доповнюватися мітохондріальним механiзмом, оскільки серед вивчених маркерів апоптозу (Fas-рецептор, анти-Анексин IgM/G, р53) найбільш динамічними були Fas-рецептор та антитіла до Анексину класів М і G, про що свідчать зміни p53.

4. Поруч з вірусним навантаженням і ступенем імуносупресії рівень Fas-рецептора(СD95) являється додатковим прогностичним маркером перебігу ВІЛ-інфекції у дітей.

5. Опортуністичнi та суперінфекції бактеріальної, грибкової етіології у ВІЛ-інфікованих дітей призводять до значного підсилення апоптозу і, як наслідок, до прогресування імунодефіциту. Віруснi інфекції прискорюють апоптоз клітин у гострому періоді, але уповільнюють в латентному.

6. Порівняльний аналіз ефективності використання різних схем ВААРТ у ВІЛ-інфікованих дітей, з урахуванням визначення інтенсивності апоптозу, показав їх однакову ефективність.

7. З метою виявлення резистентності до АРВ препаратів можно використовувати маркер апоптозу (Fas-рецептор) як додатковий лабораторний показник.

Публікації автора:

1. Вяльцева Ю.В. Роль апоптозу в розвитку інфекційного процесу/ Ю.В. Вяльцева // Iнфекцiйнi хвороби. – 2007. –№1. –С.57-63

2. Vyaltseva Y.V. Correlation between the level of Fas-receptor (CD95) and CD4 in HIV-positive children with different degrees of immunosupression/ Y.V.Vyaltseva // Таврический медико-биологический вестник. – 2007. – Т.10, №3. –С.93-95.

3. Богадельников И.В. Изменение интенсивности апоптоза у ВИЧ-инфицированных детей при присоединении оппортунистических и суперинфекций/ И.В. Богадельников, Ю.В. Вяльцева // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. – 2008. – Т.144, №6. –С.150-153. (Участь у плануваннi клiнiчних дослiджень, збiр, аналiз i статистистична обробка матерiалу, написання статтi).

4. Клинико-лабораторные особенности цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ - инфицированных детей / [Вяльцева Ю.В., Н.В. Рымаренко, А.А. Номеровская, И.В. Богадельников] //Актуальные вопросы педиатрии. –2006. –№2(11). – С.106-108. (Здобувачем розроблено дизайн дослідження, проведенi статистична обробка результатів, написання та оформлення статтi).

5. Вяльцева Ю.В., Определение маркеров апоптоза у ВИЧ-позитивных детей, как эпидемический контроль за ВИЧ-инфекцией / [Ю.В. Вяльцева, Л.Х. Горишняк, М.Т. Гафарова, та iн.]// Проблеми вiйськової охорони здоров’я. –2007. – №18. –С. 242-248. (Участь у плануваннi клiнiчних дослiджень, збiр, аналiз i статистистична обробка матерiалу, написання статтi).

6. Вяльцева Ю.В. Состояние клеточного звена иммунитета у ВИЧ- инфицированных детей // Перинатология и педиатрия. – 2007. - № 3(31), Ч. 2. – С.21.

7. Вяльцева Ю.В. Вплив герпесвiрусних iнфекцiй на стан апоптозу у ВІЛ-iнфiкованих дiтей / Ю.В. Вяльцева, І.В. Богадельников // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2007. –№4(422). –С. 116. (Здобувачем проведено збір клінічного матеріалу, аналiз i статистистична обробка, оформлення тезисiв до друку).

8. Вяльцева Ю.В. Апоптоз як маркер розвитку резистентностi до антиретровiрусних препаратiв у ВІЛ-iнфiкованих дiтей/ Ю.В. Вяльцева, Л.В. Березiна, С.А. Плештiс // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2008 –№4(428). –С. 134-135. (Здобувачем проведено збiр клінічного матерiалу, аналiз даних та оформлення тезисiв).

9. Вяльцева Ю.В., Аналiз чинникiв високого ризику вертикальної трансмiсiї у ВIЛ-iнфiкованих дiтей / Ю.В. Вяльцева, Л.Х. Горiшняк, А.Е. Читакова //Педіатрія, акушерство та гінекологія. –2007. –№4(422). –С. 123. (Автором проведено збір клінічного матеріалу та статистичний аналіз, представлено основні чинники ризику вертикальної трансмісії в групі обстежених дітей).

10. Вяльцева Ю.В. Апоптоз как критерий эффективности высокоактивной антиретровирусной терапии у детей/ Ю.В. Вяльцева Л.В. Березина, Е.С. Черняева, Е.В. Доценко // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. – 2008. – Т.144, №6. –С.153-154. (Здобувачем проведено збiр матерiалу, аналiз даних та оформлення тезисiв).

11. Вяльцева Ю.В. Вплив бактерiальних i вiрусних патогенiв на апоптоз клiтин у ВIЛ-iнфiкованих дiтей/ Ю.В. Вяльцева, І.В. Богадельніков, О.В. Крутiкова // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2008. –№4(428). –С. 134. (Здобувачем проведено збір клінічного матеріалу, аналiз i статистистична обробка, оформлення тезисiв до друку).

12. Богадельнiков I. В. Пандемiя ВIЛ/СНIДу як екологiчна проблема/ I. В. Богадельнiков, Л.В. Березiна, Ю.В. Вяльцева // Вплив екопатологiчних чинникiв на стан здоров’я дiтей. –Тернопiль: ТДМУ «Укрмедкнига», 2005. –С.18-19. (Здобувачем проведено збір клінічного матеріалу, аналiз i статистистична обробка, пiдготовка тезисiв до друку).

13. Вяльцева Ю.В. Основные сигнальные пути реализации апоптоза при ВИЧ-инфекции у детей/ Ю.В. Вяльцева, И.В. Богадельников //Проблемнi питания педіатрії та вищої медичної освiти. – С.178-179. (Здобувачем проведено збір клінічного матеріалу, аналiз i статистистична обробка, оформлення тезисiв до друку).

14. Состояние апоптоза клеток у ВИЧ-инфицированных детей с персистирующими герпесвирусными инфекциями/ [Ю.В. Вяльцева, В.М. Шарапов, И.Н.Железов та ін.] // Вестникъ морского врача. –2007. – №4. –С. 200. (Здобувачем проведено збiр матерiалу, аналiз даних та оформлення тезисiв).

15. Вяльцева Ю.В. Рiвень Fas-рецептора (СD95) залежно вiд виразностi iмуносупресiї у ВІЛ-позитивних дітей/ Ю.В. Вяльцева, I. В. Богадельнiков// «TORCH-iнфекцiї: дiагностика, лiкування та профiлактика»: Всеукраїнській наук.-практ. Конф.- Тернопiль, 2007. –С.35-36. (Здобувачем проведено збiр матерiалу, аналiз даних та оформлення тезисiв).

16. Вяльцева Ю.В. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в Крыму у детей/ Ю.В. Вяльцева // “Наука i освiта 2005’’: матеріали 8 Мiжнарод. наук.-практ. конф. - Днiпропетровськ, 2005. –С.27-28.