Анотація до роботи:

Толстанова Г.М. Шляхи впливу гістаміну на шлункову секрецію. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.13 – фізіологія людини і тварин, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2003.

Дисертація присвявена вивченню шляхів впливу гістаміну на шлункову секрецію та участі різних типів гістамінових рецепторів (ГР) в цьому процесі. Показано, що у собак з селективною ваготомією шлунка бензогексоній пригнічує шлункову секрецію, стимульовану селективним агоністом Н₂-ГР дімапритом, та не впливає на показники гістамінової шлункової секреції, в умовах блокади мускаринових ацетилхолінових рецепторів атропіном. Зроблено висновок, що гістамін, крім прямої дії на парієтальні клітини, стимулює шлункову секрецію також через активацію Н₂-ГР холінергічних інтернейронів підслизового сплетення. Кінцевим медіатором непрямої стимулюючої дії гістаміну на шлункову секрецію є ацетилхолін. З’ясовано, що Н₁-ГР не беруть участі в регуляції шлункової секреції у собак. У собак, через Н₃-ГР здійснюється тонічний пригнічуючий вплив гістаміну на інтенсивність соковиділення та кислотність шлункового соку. Н₃-ГР ентерохромаффіноподібних клітин опосередковують цей вплив, і регулюють, за механізмом негативного зворотного зв’язку, секрецію гістаміну ентерохромаффіноподібними клітинами. В регуляції секреції пепсину головними клітинами шлунка периферичні та центральні Н₃-ГР участі не беруть.

У дисертації, відповідно до поставленої мети, вирішене актуальне наукове

завдання, що стосується участі різних типів гістамінових рецепторів в регуляції шлункової секреції у собак та зроблені наступні висновки:

1. Гістамін стимулює шлункову секрецію двома шляхами: прямим – через збудження Н₂-гістамінових рецепторів парієтальних клітин та непрямим ацетилхолінозалежним – через збудження Н₂-гістамінових рецепторів інтернейронів ентеральної нервової системи. Непрямий ацетилхолінозалежний шлях дії гістаміну пояснює механізм пригнічуючого впливу мускаринових холінолітиків на гістамінову шлункову секрецію.

2. Кінцевим медіатором непрямого шляху впливу гістаміну на парієтальні клітини є ацетилхолін, що взаємодіє з мускариновими ацетилхоліновими рецепторами.

3. Гангліоблокатори пригнічують гістамінову шлункову секрецію у собак з інтактною нервовою системою та селективною ваготомією шлунка. Цей вплив не пов’язаний з гальмуванням нікотинових ацетилхолінових рецепторів гангліїв симпатичної нервової системи і стимуляцією гістаміном Н₁- і Н₃-гістамінових рецепторів.

4. Блокада Н₃-гістамінових рецепторів посилює інтенсивність соковиділення та секрецію кислоти шлункової секреції, стимульованої гістаміном, у собак з інтактною нервовою системою та селективною ваготомією шлунка. Активація Н₃-гістамінових рецепторів не залежить від тонічних впливів, які передаються по блукаючих нервах з центральної нервової системи до парієтальних клітин.

5. Через Н₃-гістамінові рецептори опосередковується тонічний пригнічуючий вплив гістаміну на інтенсивність соковиділення та секрецію кислоти шлунком. У собак в цьому процесі не беруть участі Н₃-гістамінові рецептори центральної нервової системи, пресинаптичних закінчень блукаючих нервів та парієтальних клітин. Н₃-гістамінові рецептори ентерохромаффіноподібних клітин опосередковують тонічний пригнічуючий вплив гістаміну на інтенсивність соковиділення та секрецію кислоти шлунком, і регулюють, за механізмом негативного зворотного зв’язку, секрецію гістаміну цими клітинами.

6. Збудження та блокада Н₃-гістамінових рецепторів не впливає на концентрацію та дебіт пепсину шлункової секреції, стимульованої гістаміном, дімапритом і карбахоліном, що є доказом відсутності участі периферичних та центральних Н₃-гістамінових рецепторів в регуляції секреції пепсину головними клітинами шлунка.

7. Гістамін стимулює шлункову секрецію двома шляхами: прямим – через збудження Н₂-гістамінових рецепторів парієтальних клітин та непрямим ацетилхолінозалежним – через збудження Н₂-гістамінових рецепторів інтернейронів ентеральної нервової системи. Н₁-гістамінові рецептори в регуляції шлункової секреції участі не беруть. Через Н₃-гістамінові рецептори локалізовані на ентерохромаффіноподібних клітинах гістамін справляє тонічний пригнічуючий вплив на секрецію гістаміну цими клітинами.

Публікації автора:

1. Берегова Т.В., Гончар Г.М. Дослідження механізму пригнічувального впливу бензогексонію на шлункову секрецію в собак, стимульовану гістаміном // Вісник Київського національного університету імені Тараса Шевченка. Фізіологія. Проблеми регуляції фізіологічних функцій. – 1999. – Вип. 5. – С. 4-7. (Здобувач - проведення експерименту та статистична обробка результатів, підготовка матеріалу до друку, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

2. Гончар Г.М. Берегова Т.В. Вивчення рефлекторного шляху стимулюючої дії гістаміну на шлункову секрецію // Вісник проблем біології і медицини. – 2000. - № 4. – С. 25-28. (Здобувач - проведення експерименту, графічне забезпечення, підготувка матеріалу до друку, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

3. Толстанова Г. М., Берегова Т.В. Роль Н₃-гістамінових рецепторів в регуляції шлункової секреції (оглядова стаття) // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. - 2002. -№2. – С. 7-11. (Здобувач - літературний пошук, аналіз літературних даних, підготовка матеріалу до друку, Берегова Т.В. – загальне редагування).

4. Beregova T.V., Gonchar G.M. Two pathways of histamine stimulatory action on gastric secretion // XI World Congress of Gastroenterology. – Vienna (Austria). - Digestion.- 1998.- Suppl.59(3). –P. 237. (Здобувач - проведення експерименту та статистична обробка результатів, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

5. Beregova T. Gonchar G. About the reflectoral action of histamine on gastric acid secretion // 2nd European Congress of Pharmacology. – Budapest (Hungary). - Fundamental & Clinical Pharmacology.- 1999.-Vol. 13, Suppl. 1. –P. 303s. (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка і аналіз результатів, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

6. Gonchar G., Beregova T. About the mechanism of histamine stimulatory action on gastric acid secretion // International Congress of students and young physicians. – Lviv (Ukraine). - 1999. – P. 118. (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка результатів, підготовка матеріалів до друку, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

7. Колосовська Л., Гончар Г. Дослідження ролі симпатичної нервової системи в регуляції гальмівних впливів бензогексонію на шлункову секрецію // Тези Наук. конференції студентів та молодих вчених Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця з міжнародною участю. – Київ.- 2000. – С. 11-12. (Здобувач - проведення досліджень впливу бензогексонію на гістамінову шлункову секрецію у собак, статистична обробка результатів, підготовка матеріалів до друку, Колосовська Л. - дослідження впливу ІЕМ-1678 на гістамінову шлункову секрецію у собак).

8. Gonchar G., Beregova T. Pharmacoligical analysis of stimulation action of histamine on gastric secretion // Digestive Disease Week. – San Diego (USA). - Gastroenterology. - 2000. – Vol. 118, N. 4, Suppl. 2, Pr. 1 of 2. – P. A1174. (Здобувач - проведення експерименту та статистична обробка результатів, підготовка матеріалів до друку, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

9. Gonchar G., Kolosovska L., Gmiro V., Beregova T.The mechanism of oppressive action of ganglioblockres on stimulated gastric secretion in dogs // 3^rd Intrenational Symposium on Cell/ Tissue Injury and Cytoprotection/ Organoprotection. - Long Beach (USA). - Experimental Biology and Medicine. – 2000. – Vol. 225, N 2. – P. 163. (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка та аналіз результатів, інтерпретація даних, підготовка матеріалів до друку, Колосовська Л. - дослідження впливу ІЕМ-1678 на гістамінову шлункову секрецію у собак, Гміро В. – синтез ІЕМ-1556, ІЕМ-1678, тідазину, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування).

10. Толстанова А.Н., Береговая Т.В., Колосовская Л.А., Сабо С., Суходоля А.И., Гмиро В.Е. Пути и механизмы угнетающего влияния ганглиоблокаторов на гистаминовую желудочную секрецию // Тез. докл. Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения А.М. Уголева “Механизмы функционирования висцеральных систем. - Санкт-Петербург (Россия).- 2001. – С. 365-366. (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка та аналіз результатів, підготовка матеріалів до друку, Берегова Т.В. – ідея дослідження, загальне редагування, Колосовська Л.О. – підготовка тварин до досліду та технічне забеспечення його виконання, Сабо С. – надання антагоністу Н₃-гістамінових рецепторів, тіопіраміду, Суходоля А.І. – допомога у виконанні селективної ваготомії шлунка, Гміро В. – синтез ІЕМ-1678).

11. Tolstanova G. Pharmacological and surgical analyze of H₃-Histamine receptors in the regulation of gastric secretion // 1^st Zagreb International Medical Summit for Medical Students and Young Doctors.- Zagreb (Croatia). - 2001. – P. 11.

12. Толстанова Г.М., Берегова Т.В. Дослідження ролі Н₃-гістамінових рецепторів у регуляції шлункової секреції // Тези доповідей Всеукраїнської наукової конференції „Актуальні проблеми гастроентерології”. – Київ. - 2001. – С. 50. (Здобувач - проведення експерименту, статистична обробка та аналіз результатів, підготовка матеріалів до друку, Берегова Т.В. – загальне редагування).

13. Beregova T.V., Tolstanova G.M., Preobrazhenska T.D. Pharmacological analysis of the H3-histamine receptors in the regulation of the gastric secretion in dogs // XIVth World Congress of Pharamacology.–San Francisco (USA).- Pharamacologist– 2002 – Vol. 44, N 2, Suppl. 1.–P. A34. (Здобувач - проведення експерименту, аналіз і інтерпретація результатів, підготовка матеріалів до друку, Берегова Т.В. – загальне редагування, Преображенська Т.Д. – редагування тез англійською мовою).