Анотація до роботи:

Покотило О. О. Розробка та дослідження лікувально-профілактичних засобів з амінокислотами і солями магнію для регулювання метаболічних процесів ЦНС у дітей – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01 – технологія ліків та організація фармацевтичної справи. – Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2009.

Дисертація присвячена розробці складу, обґрунтуванню послідовності технологічних стадій і дослідженню властивостей лікарських сиропів, до складу яких входять нейротропні амінокислоти (гліцин, -аміномасляна кислота, глутамінова кислота), вітамін В₆ і магнію хлорид. Проведено комплекс фізико-хімічних, технологічних, фармако-технологічних та мікробіологічних досліджень з метою вибору допоміжних речовин, визначення смакових властивостей лікарських засобів на цукровій і безцукровій основі. Теоретично та експериментально обґрунтовано технологічну схему виготовлення та особливості технологічного процесу сиропів “Магнелонг” і “Глютамаг”. Запропоновано основні показники якості сиропів і методики їх визначення. Обґрунтовано умови зберігання (25±2) ⁰С і (5±3) ⁰С та термін придатності (27 місяців) опрацьованих сиропів. Встановлено основні фармакокінетичні показники, що характеризують розподіл іонів магнію в організмі. Результати дослідження токсичності композиційних сиропів дозволяють віднести їх до нетоксичних засобів. У ході біологічних досліджень сиропів встановлено їх позитивний вплив на фізичний і психічний розвиток лабораторних тварин.

1. Науково обґрунтовано склад, технологію, проведено фармако-технологічні, мікробіологічні й біологічні дослідження, визначено фізико-хімічні та фармакокінетичні властивості нових комплексних лікарських засобів з солями магнію та амінокислотами для регулювання метаболічних процесів ЦНС у дітей і встановлено термін їх придатності.

2. На підставі проведеного аналізу даних про існуючі ноотропні засоби у формі сиропу та їх цінову політику на національному фармацевтичному ринку показано необхідність їх створення, оскільки лише 1 % лікарських засобів у формі сиропу покращують метаболічні процеси в головному мозку. Вітчизняним фірмам належать тільки 38 % лікарських сиропів різних фармакологічних груп. Коефіцієнт ліквідності препаратів іноземного виробництва (0,27) вищий за такий для вітчизняних засобів (0,17).

3. На основі проведеного комплексу фізико-хімічних, технологічних, мікробіологічних і біологічних досліджень науково обґрунтовано оптимальний склад сиропів. Склад сиропу “Магнелонг”: діючі речовини в 100 мл сиропу: магнію хлорид гексагідрат 1,0 г, гліцин 2,5 г, гамма-аміномасляна кислота 3,0 г; допоміжні речовини: кислота лимонна моногідрат 0,15 г, кислота сорбінова 0,1 г, сахароза 64,0 г, сунична есенція 0,1 г, вода очищена до 100 мл. Склад сиропу “Глютамаг”: діючі речовини в 100 мл сиропу: магнію хлорид гексагідрат 1,0 г, глутамінова кислота 2,0 г, гамма-аміномасляна кислота 3,0 г, піридоксин гідрохлорид 0,025 г; допоміжні речовини: кислота лимонна моногідрат 0,15 г, кислота сорбінова 0,1 г, сорбіт 40,0, гліцерин 5,0, пропіленгліколь 10,0, сунична есенція 0,1 г, вода очищена до 100 мл.

4. Теоретично та експериментально обґрунтовано технологічну схему виготовлення сиропів, що дозволяє проводити виробництво стандартизованих лікарських засобів з контрольованими властивостями. Особливість технології полягає в дотриманні режиму кип’ятіння сиропу, постійному перемішуванні, контролі зовнішнього вигляду й основних фізико-хімічних показників (показника заломлення, в’язкості тощо) для запобігання процесам інверсії та карамелізації.

5. Визначено органолептичні, фізико-хімічні, технологічні, фармако-технологічні та мікробіологічні показники якості композиційних засобів. Запропоновано методики ідентифікації магнію хлориду гексагідрату, гліцину, глутамінової кислоти, гамма-аміномасляної кислоти, піридоксину гідрохлориду, лимонної та сорбінової кислоти, сахарози, сорбіту, пропіленгліколю і гліцерину в сиропах. Розроблено методики кількісного визначення діючих речовин, що дають можливість здійснювати об’єктивний контроль якості запропонованих лікарських сиропів у процесі виготовлення та зберігання.

6. Експериментально обґрунтовано доцільність введення до складу композиційних сиропів як консерванту 0,1 % сорбінової кислоти, що дозволяє зберігати сиропи протягом 27 місяців (термін спостереження) при двох температурних режимах (25±2) ⁰С і (5±3) ⁰С. Результати мікробіологічних досліджень свідчать про те, що композиційні препарати “Магнелонг” і “Глютамаг” за показниками мікробіологічної чистоти відповідають вимогам ДФУ (наявність не більше 10³ бактерій і не більше 10² грибів, а також відсутність бактерій родин Enterobacterіaceae, Staphylococcus aureus і Pseudomonas aeruginosa).

7. Побудовано адекватні фармакокінетичні моделі й розраховано основні фармакокінетичні показники іонів магнію (константи швидкості всмоктування та елімінації, об’єму розподілу, загального кліренсу тощо) після ентерального введення опрацьованих лікарських композицій піддослідним тваринам. Виведені рівняння фармакокінетики іонів магнію для двокамерної моделі дозволяють характеризувати кінетику іонів магнію в крові через будь-який проміжок часу після введення лікарського засобу.

8. У ході доклінічного дослідження сиропів “Магнелонг” і “Глютамаг” встановлено їх позитивний вплив на фізичний і психічний розвиток лабораторних тварин, виявлено виражену комплексну дію на інтеграційні функції головного мозку, зокрема, на поведінку і пам’ять (істотне зниження горизонтальної рухової активності на 50-60 %, вертикальної рухової активності на 72,2 %, зменшення кількості обстежених “помилкових” нірок до 83,1 % і тривалості грумінга на 60-65 %). Встановлено, що композиційні сиропи є нешкідливими при пероральному застосуванні.

9. На основі проведених досліджень розроблено і затверджено проект нормативної документації ТУ У 15.9-02010741-056:2006 на функціональний харчовий продукт “Сироп Глуталонг (Глютамаг)”, технологію якого апробовано у промислових умовах і впроваджено в навчальний процес ряду вищих навчальних закладів України ІІІ-ІV рівнів акредитації.

Публікації автора:

1. Гетало О. В. Розробка сиропу з магнію хлоридом і вітаміном В₆ / О. В. Гетало, О. О. Ціхоцька, О. О. Салій // Вісник фармації. – 2005. – № 3 (43). – С. 59-61. (Дисертант брала безпосередню участь в аналізі експериментальних досліджень та обробці отриманих даних, підготувала статтю до друку).

2. Павленко О. А. Аналітичні характеристики електродів селективних до катіонних комплексів гліцину з іонами барію / О. А. Павленко, О. О. Ціхоцька, В. І. Ткач // Фармац. журн. – 2008. – № 5. – С. 77-82. (Дисертант брала безпосередню участь у проведенні досліджень та обробці отриманих даних, підготувала матеріал до друку).

3. Панасюк Н. В. Іонометрія органічного катіону піридоксину гідрохлориду у лікарських засобах / Н. В. Панасюк, О. О. Ціхоцька, В. І. Ткач // Запорож. мед. журн. – 2008. – № 2 (47). – С. 113-116. (Дисертант брала безпосередню участь у проведенні досліджень та обробці отриманих даних, підготувала матеріал до друку).

4. Ціхоцька О. О. Визначення специфічної фармакологічної активності композиційних засобів “Магнелонг” і “Глютамаг” / О. О. Ціхоцька, О. Л. Дроздов, Р. С. Коритнюк // Вісник фармації. – 2008. – № 3 (55). – С. 69-72. (Дисертант брала безпосередню участь у проведенні досліджень та обробці отриманих даних, підготувала матеріал до друку).

5. Ціхоцька О. О. Визначення фармакокінетичних показників сиропів з ноотропною дією / О. О. Ціхоцька // Актуальні питання фармацевтичної та мед. науки та практики : зб. наук. ст. – Запоріжжя : Вид-во ЗДМУ, 2008. – Вип. ХХІ, Т. 2. – С. 187-193.

6. Ціхоцька О. О. До питання створення пероральних магнієвмісних лікарських засобів / О. О. Ціхоцька, В. О. Головкін, Р. С. Коритнюк // Зб. наук. праць співр. НМАПО імені П. Л. Шупика. – Київ, 2007. – Вип. 16. – Кн.1. – С. 669-673. (Дисертант самостійно виконала експериментальне дослідження, підготувала матеріал до друку).

7. Ціхоцька О. О. Лікарський сироп з магнію хлоридом і амінокислотами / О. О. Ціхоцька, С. В. Горбачова, І. А. Бірюк // Актуальні питання фармацевтичної та мед. науки та практики : зб. наук. ст. – Запоріжжя : Вид-во ЗДМУ, 2006. – Вип. ХV, Т. 2. – С. 267-270. (Дисертант самостійно виконала експериментальні дослідження, статистично обробила і описала отримані дані, підготувала матеріали до друку).

8. Ціхоцька О. О. Мікробіологічні дослідження ноотропних сиропів з солями магнію і амінокислотами / О. О. Ціхоцька, Р. С. Коритнюк, В. В. Шманько // Запорож. мед. журн. – 2008. – № 5 (50). – С. 148-150. (Дисертант брала безпосередню участь у проведенні досліджень та обробці отриманих даних, підготувала матеріал до друку).

9. Ціхоцька О. О. Моніторинг вітчизняного фармацевтичного ринку лікарських ноотропних препаратів / О. О. Ціхоцька // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики : зб. наук. ст. – Запоріжжя : Вид-во ЗДМУ, 2007. – Вип. ХIX, Т. 2. – С. 385-391.

10. Пат. 14746А Україна, МПК А61К 9/00, А61К 31/00, А61К 33/14. Дитячий лікарський засіб “Магнелонг” у формі сиропу або гранул для корекції порушень когнітивних функцій та лікування тетаноїдного синдрому / О. О. Ціхоцька, В. О. Головкін, І. Ф. Бєленічев. – заявл. 26.12.05 ; опубл. 15.05.06, Бюл. № 5. (Дисертант самостійно здійснила патентний пошук, розробила склад композиційного розчину, підготувала формулу винаходу).

11. Пат. 15240А Україна, МПК А61К 9/00. Дитячий лікарський засіб “Глютамаг” / О. О. Ціхоцька, В. О. Головкін, І. Ф. Бєленічев, С. В. Горбачова, С. В. Павлов. – заявл. 29.12.05; опубл. 15.06.06, Бюл. № 6. (Дисертант самостійно здійснила патентний пошук, розробила склад, підготувала формулу винаходу, опис до патенту).

12. Цихотская Е. А. Особенности стандартизации активнодействующих веществ в детском лекарственном сиропе “Магнелонг” / Е. А. Цихотская, С. А. Васюк, И. А. Бирюк // Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация) : науч.-практ. конф., 16-17 окт. 2006 г. : материалы конф. – Ростов н/Д., 2006. – С. 102. (Дисертант брала безпосередню участь у проведенні досліджень та обробці отриманих даних, підготувала матеріал до друку).

13. Ціхоцька О. О. Розробка складу і технології дитячого лікарського сиропу з когнітивною дією / О. О. Ціхоцька // Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів : I Міжнар. наук.-практ. конф., 6-7 квіт. 2006 р. : матеріали конф. – Тернопіль, 2006. – С. 75.

14. Ціхоцька О. О. Шляхи опрацювання нового лікарського засобу нейропротективної дії на безцукровій основі / О. О. Ціхоцька // Створення, виробництво, стандартизація та фармакоекономічні дослідження нових лікарських засобів та біологічно активних добавок : ІІ Міжнар. наук.-практ. конф., 12-13 жовт. 2006 р. : тези доп. – Х., 2006. – С. 164-165.

15. Tsikhotska O. Development of composition and technology of infant’s medical syrup with cognitive effect / O. Tsikhotska // MedEspera 2006 : 1^st International Medical Students and Young Doctors Congress, 18-20 May, 2006 : Medical courier. – Chisinau, Republic of Moldova, 2006. – P. 119.