Анотація до роботи:

Юр’єва А.В. Роль ендотоксину кишкової палички та системи антиендотоксинових антитіл при бронхіальній астмі у дітей. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю – 14.01.10 – педіатрія. – Кримський державний медичний університет ім. С.І. Георгієвського МОЗ України. – Сімферополь, 2005.

Дисертація присвячена вивченню ролі ендотоксину (ЕТ) кишкової палички та стану системи антиендотоксинових антитіл (АЕА) при БА у дітей, що розширює розуміння патогенетичної сутності БА у дітей за рахунок розшифровки ролі порушень елімінації ендотоксину в прогресуванні захворювання. Визначені додаткові лабораторні, клінічні і генотипні маркери тяжкості перебігу БА у дітей, пов’язані з порушенням антиендотоксинового захисту. Вивчено характер функціональної інтеграції гуморальної системи елімінації ЕТ з основними ланками загального імунітету і лабораторним показником ЕІ. Дано наукове обгрунтування включення в комплексну терапію БА у дітей препарату Мукоза композитум при амбулаторному лікуванні та ентеросорбції при санаторно-курортному лікуванні з метою корекції антиендотоксинового імунітету. Доведено, що застосування препарату Мукоза композитум на тлі базисної терапії сприяє відновленню резервів зв’язування ЕТ, покращує показники загального імунітету і ФЗД, сприяє зниженню ЕІ, досягненню стійкої ремісії.

В дисертації представлено теоретичне узагальнення і практичне рішення актуальної наукової задачі, яка полягає в доповненні механізмів формування персистуючого запального процесу при БА у дітей за участю бактеріального ендотоксину і доповнення існуючих методів амбулаторного і санаторно-курортного лікування з урахуванням стану системи антиендотоксинових антитіл.

1. При бронхіальній астмі у дітей виявлені порушення в системі антиендотоксинових антитіл, які свідчать про участь ендотоксину кишкової палички в ініціації загострення БА, це підвищені рівні анти-ЛПС-IgM і анти-ЛПС-IgА при зниженому рівні анти-ЛПС-IgG. В періоді клінічного благополуччя порушення свідчать про реалізацію флогогенної дії ендотоксину і його участь в порушеннях клітинної, гуморальної, фагоцитарної ланок імунітету і формуванні ендогенної інтоксикації на тлі зниження резервів зв’язування ендотоксину (анти-ЛПС-IgM і анти-ЛПС-IgG).

2. У дітей, що хворіють на бронхіальну астму з персистуючим середньотяжким і тяжким перебігом, при ранньому дебюті хвороби (тривалість 5 і більше років), за наявності супутніх захворювань органів травлення виявлені зниження гуморальних антиендотоксинових чинників (анти-ЛПС-IgM і анти-ЛПС-IgG) є лабораторними маркерами тяжкості перебігу хвороби.

3. Зв’язок стану системи антиендотоксинових антитіл зі статю і групами крові як генотипними маркерами (рівень анти-ЛПС-IgG у хлопчиків достовірно нижче, ніж у дівчаток, а у дітей з I (0) і II (A) групами крові достовірно порушені рівні анти-ЛПС-IgА, анти-ЛПС-IgM і анти-ЛПС-IgG) дозволяє вважати порушення резервів зв’язування ЛПС одним із внутрішніх чинників ризику формування БА у дітей.

4. Мешкання в регіонах антропогенного забруднення сприяє порушенню елімінації ендотоксину: зниженню резервів зв’язування ЛПС анти-ЛПС-IgA, анти-ЛПС-IgM і анти-ЛПС-IgG незалежно від ступеня тяжкості і більш вираженному – при ранньому дебюті хвороби.

5. Кореляційні зв’язки між порушеннями в системі антиендотоксинових антитіл і зміненими показниками імунологічної реактивності, ендогенною інтоксикацією підтверджують участь ендотоксину в патогенезі БА і свідчать про складні взаємовідносини вродженого і адаптивного імунітету. Наявність прямих кореляційних зв’язків дефіциту антиендотоксинових антитіл (анти-ЛПС-IgА, анти-ЛПС-IgМ і анти-ЛПС-IgG) зі зниженням пула регуляторних CD4+ підтверджує участь ендотоксинемії в патогенезі основних імунологічних порушень при БА у дітей.

6. Базисна терапія бронхіальної астми немає суттєвого впливу на стан гуморальних антиендотоксинових чинників, оскільки після лікування зберігаються достовірно зниженими рівні анти-ЛПС-IgG і анти-ЛПС-IgM. Застосування на тлі базисної терапії препарату Мукоза композитум призводить до оптимізації рівня анти-ЛПС-IgM і анти-ЛПС-IgG і відновленню їх протективної дії у відношенні ендотоксину, що сприяє нормалізації показників загального імунітету, зниженню рівня молекул середньої маси та покращує перебіг бронхіальної астми у дітей.

7. Віддалені результати лікування з застосуванням препарату Мукоза композитум на тлі базисної терапії доводять клінічну ефективність корекції системної ендотоксинемії на досягнення і тривалість періоду ремісії.

8. Санаторно-курортне лікування дітей з БА сприяє достовірному збільшенню рівня анти-ЛПС-IgM, але не призводить до відновлення резервів зв’язування ендотоксину до фізіологічного рівня. Застосування ентеросорбенту в комплексі санаторно-курортного лікування сприяє відновлення гуморальних антиендотоксинових чинників, усуненню ендогенної інтоксикації та позитивно впливає на перебіг бронхіальної астми у дітей.

Публікації автора:

1. Каладзе Н.Н., Юрьева А.В., Гордиенко А.И. Особенности антиэндотоксинового иммунитета у детей с бронхиальной астмой, постоянно проживающих в районах антропогенного загрязнения // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2003. – №4. – С.88-90. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

2. Каладзе М.М., Юр’єва А.В., Кацев А.М. Показники ендогенної інтоксикації у дітей, хворих на бронхіальну астму // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2004. – №2. – С.32-35 (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, обробка одержаних даних, написання доповіді).

3. Каладзе Н.Н., Юрьева А.В. Динамика уровня антител к липополисахариду кишечной палочки у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии и на этапе санаторно-курортной реабилитации // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2004. – №2. – С.51-53. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

4. Каладзе М.М., Юр’єва А.В. Вплив захворювань органів травлення на стан антиендотоксинового імунітету в дітей із бронхіальною астмою // Вісник наукових досліджень. – 2004. – №2. – С.210-211. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

5. Каладзе Н.Н., Юрьева А.В. Состояние системы антител к липополисахариду кишечной палочки как патогенетический фактор персистирующего течения бронхиальной астмы у детей // Современная педиатрия. – 2004. – №4. – С. 30-33 (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

6. Юрьева А.В., Каладзе Н.Н. Влияние препарата Мукоза композитум на уровень антиэндотоксиновых антител и течение бронхиальной астмы у детей // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2005. – №1. – С.26-28. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді)

7. Юрьева А.В., Каладзе Н.Н. Ендотоксинемия при бронхиальной астме у детей и обоснование её коррекции на разних етапах реабилитации // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2005. – №2. – С.56-60. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

8. Юрьева А.В., Каладзе Н.Н. Роль липополисахарида в формировании бронхиальной астмы // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. – Симферополь, 2003. – Т.139, Ч.III. – С.184-190. (Огляд літератури, узагальнення матеріалу і написання доповіді).

9. Юрьева А.В., Каладзе Н.Н. Возможности применения антигомотоксического препарата Мукоза композитум для коррекции антиэндотоксинового иммунитета и течения бронхиальной астмы у детей // Биологическая терапия. – 2005. – №1. – С.16-18 (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

10. Каладзе Н.Н., Юрьева А.В. Изучение уровня антител к липополисахариду кишечной палочки при бронхиальной астме у детей: Матеріали науково-практичної конференції „Актуальні проблеми клінічної пульмонології” (23 січня 2003 р., Київ). – Київ, 2003. – С.53 (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

11. Уровень антител к липополисахариду кишечной палочки при бронхиальной астме у детей на санаторном этапе реабилитации / Юрьева А.В., Каладзе Н.Н., Гордиенко А.И. и др. // Материалы III Республиканского конгресса курортологов и физиотерапевтов «Актуальные вопросы организации курортного дела, курортной политики и физиотерапии» (24-25 апреля 2003, Евпатория) // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2003. – №2. – С.69. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

12. Юрьева А.В., Каладзе Н.Н., Гордиенко А.И. Некоторые показатели антиэндотоксинового иммунитета у детей с бронхиальной астмой на санаторном этапе реабилитации: Матеріали II з‘їзду Всеукраїнської Асоціації фізіотерапевтів та курортологів науково-практичної конференції з міжнародною участю „Лікувальні фізичні чинники та здоров‘я людини” (Одеса, 28 – 29 травня 2003р.) // Медична реабілітація, курортологія, фізіотерапія. – 2003. – №2. (додаток). – С.370-371. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

13. Каладзе Н.Н., Юрьева А.В. Особенности антиэндотоксинового иммунитета у детей с бронхиальной астмой из зон антропогенного загрязнения: Материалы республиканской научно-практической конференции „Актуальные вопросы реабилитации детей из регионов антропогенного загрязнения” (24–25 сентября 2003г., г. Евпатория) // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2003. – №3. – С.14. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

14. Некоторые патогенетические механизмы прогрессирования бронхиальной астмы у детей / Каладзе Н.Н., Бабак М.Л., Аскари Т.А., Юрьева А.В. и др. // Матеріали конгресу педіатрів України „Актуальні проблеми і напрями розвитку педіатрії на сучасному етапі” (7-9 жовтня 2003., Київ). – Київ, 2003. – С.69-70. (Визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, участь в обговоренні результатів, написанні доповіді).

15. Каладзе Н.Н., Юрьева А.В., Гордиенко А.И. Особенности гуморального антиэндотоксинового иммунитета у детей с бронхиальной астмой при наличии сопутствующих заболеваний // Матеріали науково-практичної конференції „Актуальні питання патології органів травлення у дітей”. –Тернопіль: Укрмедкнига, 2004. – С.76-78 (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

16. Каладзе Н.Н., Юрьева А.В. Влияние экологических факторов на состояние антиэндотоксинового иммунитета у детей // Здорова дитина: здоровій дитині – здорове середовище: Матеріали II Міжнарод. наук.-практ. конф. – Чернівці, 2004. – С.14-15. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

17. Уровни естественных антител к липополисахариду кишечной палочки в сыворотке крови здоровых детей / Юрьева А.В., Каладзе Н.Н., Гордиенко А.И. и др. // Тези доповідей науково-практичної конференції „Актуальні питання кліничної медицини та післядипломної освіти”. – Ялта, 2004. – С.126-127. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

18. Динамика уровней антител к липополисахариду кишечной палочки при бронхиальной астме у детей в периоде обострения / Юрьева А.В., Гордиенко А.И., Притуло Л.Ф. и др. // Тези доповідей науково-практичної конференції „Актуальні питання кліничної медицини та післядипломної освіти”. – Ялта, 2004. – С. 125-126. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

19. Каладзе Н.Н., Юрьева А.В., Дудченко Л.Ш. Использование препарата Мукоза композитум в санаторно-курортном лечении детей с бронхолегочной патологией: Матеріали 11 з’їзду педіатрів України „Актуальні проблеми педіатрії на сучасному етапі” (7 – 10 грудня 2004., Київ). – Київ, 2004. – С.116. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).

20. Каладзе Н.Н., Юрьева А.В. Влияние загрязнения окружающей среды на состояние антиэндотоксинового иммунитета при бронхиальной астме у детей: Материалы республиканской научно-практической конференции „Актуальные вопросы реабилитации детей из регионов антропогенного загрязнения” (23–24 ноября 2004г., г. Евпатория) // Вестник физиотерапии и курортологии. – 2004. – №4. – С.52. (Участь у плануванні клінічних досліджень, обговоренні результатів, визначення рівня антиендотоксинових антитіл, обробка одержаних даних, написання доповіді).