Анотація до роботи:

Руденко О.В. Роль ендотеліоцитів у походження та морфогенезі міксом серця. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.09. - Гістологія, цитологія, ембріологія. – Національний медичний університет ім.О.О. Богомольця, Київ, 2002.

Дисертація містить докази ролі ендотеліоцитів у походженні та морфогенезі міксом серця (МС). 278 МС вивчено за допомогою традиційних морфологічних методів (гістологічних, гістохімічних та морфометрії). У 30 випадках пухлин проведено імуногістохімічне дослідження з використанням маркерів, які визначають клітини мезенхімного походження (антивіментин), а також – ендотеліоцити (CD31, CD34). Крім того, вперше при вивченні МС використаний маркер CD143, специфічний до ангіотензин-конвертуючого ензіму, який продукується судинним, але не едокардіальним ендотелієм. Проліферативну активність міксомних клітин визначали за допомогою моноклональних антитіл МІВ1. Дослідження 46 міжпередсердних перегородок у хворих на МС передсердної локалізації дозволило виявити ряд особливостей інтрасептальних артерій, відмінних від контролю. Розроблена концепція морфогенезу МС, згідно з якою це новоутворення виникає унаслідок пухлинного трансформування ендотеліоцитів змінених дрібних артерій вінцевого русла.

Показано, що існування двох макроскопічних форм МС відображає різні етапи морфогенезу МС.

У проведенному дослідженні вирішена актуальна медична задача – встановлено клітинне джерело походження міксом серця – ендотелій змінених вінцевих артерій і розроблена концепція морфогенезу цих найбільш поширених внутрішньосерцевих пухлин для використання в розробці ефективних методів оперативного лікування.

1. Міксоми серця складають 93 % всіх доброякісних пухлинних новоутворень серця, і найчастішим місцем локалізації цих пухлин є ліве передсердя (89,3% всіх міксом).

2. 62,9% міксом серця є пухкими ворсинчастими з поверхнею, утвореною міксомними клітинами. 37,1% пухлин - компактні щільні, переважна більшість яких покрита ендотелієм ( 85,9%) і тільки 14,1% - пухлинними клітинами. Макроскопічний диморфізм цих пухлин відображує різні стадії морфогенезу, а не типи пухлин. Компактні щільні міксоми – це пухлини на ранній стадії їх розвитку; пухкі ворсинчасті утворюються із щільних міксом на пізній стадії морфогенезу.

3. Артерії міжпередсердної перегородки формують основу міксом передсердної локалізації. Показники “індексу васкулярізації” та “судинного індексу” як у міжпередсердній перегородці, так і пухлинах, достовірно перевищують аналогічні критерії контролю. Ці кількісні характеристики є проявом різкої деформації артерій, дистрофічних змін компонентів судинної стінки із порушенням замкнутого циркулярного профілю судини.

4. В артеріях, які втрачають типову судинну структуру, ендотеліоцити трансформуються і набувають морфологічних характеристик міксомних клітин. Виділено три можливі варіанти пухлинного трансформування судинних ендотеліоцитів, а саме: 1) за межами пошкодженої судинної стінки; 2) перетворення ендотеліоцитів у міксомні клітини “in situ”; 3) змішана форма, яка передбачає наявність двох вищевказаних варіантів трансформування в одній судині.

5. Імунофенотипування міксомних клітин за СD31 та CD34 показало їх походження із ендотелію. Імунопозитивність пухлинних клітин за антивіментином обумовлена первинною мезенхімною природою ендотеліоцитів.

6. Особливості експресії АСЕ (ангіотензин-конвертуючого ензіму, який присутній тільки у ендотелії дрібних артерій та артеріол) в клітинних структурах міксом серця свідчить про те, що пухлинні клітини, які локалізуються в тілі всіх міксом серця і на поверхні ворсинчастих пухлин походять із судинного ендотелію. Поверхня щільних пухлин утворена ендотеліоцитами ендокарду, про що свідчить відсутність експресії АСЕ в цих клітинах.

7. Розроблена концепція морфогенезу міксом серця, основою якого є трансформування ендотеліальних клітин артерій міжпередсердної перегородки у міксомні клітини. Генетична спорідненність міксомних клітин з ендотеліоцитами підтверджується також їх здатністю до реверсії фенотипу, тобто до формування судиноподібних структур (неоангіогенез), специфічних для міксом серця.

8. Дані про походження міксом серця з ендотелію артерій міжпередсердної перегородки є підставою для розробки техніки хірургічного лікування міксом серця, яка передбачає радикальне видалення міксом серця разом із підлеглими ділянками міжпередсердної перегородки.

Публікації автора:

1. Руденко Е.В., Захарова В.П., Bohle R.M., Кнышов Г.В. Сравнительная характеристика морфологии миксом правого и левого предсердий // Вісник морфології.-2001.- №1.- С.39-41.

(Здобувачем особисто проведено порівняльне морфологічне та імуногістохімічне дослідження міксом передсердь, фотодокументування).

2. Руденко Е.В., Захарова В.П. Морфология и гистогенез миксом сердца // Онкология.-2001.-Т.3, №1.- С.19-22.

(Здобувачем особисто розроблено алгоритм мікроскопічного опису міксом серця, згідно з яким ним проведено дослідження міксом серця).

3. Руденко О.В, Захарова В.П., Чумак О.С. Морфологічні особливості міжпередсердної перегородки хворих на міксому серця // Вісник проблем біології і медицини.- 2001.- №6.- С.77-81.

(Здобувачем особисто розроблено алгоритм мікроскопічного дослідження міжпередсердної перегородки, згідно з яким ним проаналізовано міжпередсердні перегородки хворих на міксому серця).

4. Захарова В.П., Руденко О.В., Bohle R.M., Вітовський Р.М. Імуногістохімічні аспекти гістогенезу міксом серця // Львівський медичний часопис “АМL”. – 2002.- Т.VIII, №1.- С.12-15.

(Здобувачем особисто проведено імуногістогістохімічне дослідження міксом серця та на підставі власних результатів запропонована концепція онкогенезу міксом серця).

5. Пат. 46684 А Україна. МПК 7 А61В10/00 “Спосіб розпізнавання міксом серця” / Руденко О.В., Захарова В.П., Вітовський Р.М. Заявлено 07.02.02. Опубліковано 15.05.02. - Бюл.№5.-5с.

(Здобувачем особисто розроблено методику визначення імунофенотипу клітин міксом серця).

6. Руденко Е.В. Морфологические аспекты миксом сердца // Серцево – судинна хірургія: Щорічн. наук. праць Асоц.серц.-судин. хірургів України.- Вип.7.-Київ, 1999.- С.257-259.

(Здобувачем особисто виявлено особливості морфології та гістогенезу міксом серця).

7. Руденко Е.В., Захарова В.П., Витовский Р.М. Миксомы левого предсердия: особенности васкуляризации межпредсердной перегородки в области основания опухоли // Серцево-судинна хірургія: Щорічн.наук.праць Асоц.серц.-судин.хірургів України.-Вип.8.- Київ, 2000.- С.217-219.

(Здобувачем особисто виконано морфометричні дослідження і встановлено особливості васкуляризації міжпередсердної перегородки).

8. Витовский Р.М., Тодуров Б.М., Руденко Е.В., Гончаренко Н.В., Ковтун Г.И., Дарвиш Гияз. Отдаленные результаты хирургического лечения миксом сердца // Серцево-судинна хірургія: Щорічн. наук.праць.- Вип.8.- Київ,2000.- С.27-31.

(Здобувачем особисто проведено аналіз архівного морфологічного матеріалу для виявлення рецидиву міксоми серця та морфологічне дослідження цих випадків).

9. Витовский Р.М., Ситар Л.Л., Комиссаров С.И., Антощенко А.А., Эстрин С.И., Руденко Е.В. К вопросу о семейных миксомах сердца // Серцево-судинна хірургія: Щорічн.наук.праць.- Вип.9.-Київ, 2001.- С.61-64.

(Здобувачем особисто виконано огляд літературних джерел з питання сімейних міксом серця, а також проведено морфологічне дослідження описаного випадку).

10 . Руденко Е.В., Прасол В.А., Витовский Р.М., Демьянчук В.Б., Лазоришенец В.В. Удаление гигантской биатриальной миксомы с мультицентричным ростом // Харківська хірургічна школа.- 2001.- №1.- С.76-78.

(Здобувачем особисто було проведено огляд літератури за питанням біатріальних міксом серця; на прикладі описаного випадка продемонстровані особливості росту МС в різних передсердях ).

11. Bohle R.M., Zakharova V., Klopper B., Franke F.E., Towbin H., Rudenko O., Kroll J., Hehrlein F.W. Cardiac myxomas: a tumor of uncertain histogenesis // Pathology Research and Practice.-1997.-Vol.193/1-2.-P.92.

(Здобувачем особисто проведені імуногістохімічні реакції з МкАТ до ендотелію (CD31, CD34, CD143), віментину та відпрацьовані методики використання цих антитіл).

12. Zakharova V.P., Rudenko O., Klopper B., Bohle R.M. MIB-1 immunostaining in cardiac myxomas // Pathology Research and Practice.-1997.-Vol.193/5-6.-P.429.

(Здобувачем особисто проведено імуногістохімічне дослідження МС з МкАТ MIB1 з визначенням проліферативного індексу в клітинах пухлини).

13. Захарова В.П., Вітовський Р.М., Руденко О.В. Морфо-клінічний аналіз 172 видалених міксом серця // ІІ наук. конф. серц.-судин. хірургів України: тези доповідей.- Київ,1994.- С.60.

(Здобувачем на підставі морфологічного дослідження 172 міксом серця поставлено питання про вивчення гістогенезу міксом серця ).

14. Витовский Р.М., Руденко Е.В. К вопросу о дифференциальной диагностике первичных опухолей сердца и ревматических пороков // Матеріали ІІІ національного конгресу ревматологів України. Дніпропетровськ. Ревматологічний журнал (додаток).-2001.- С.11.

(Здобувачем особисто проведено ретроспективний гістологічний аналіз видаленого матеріалу, що клінічно симулювал міксоми серця).

15. Захарова В.П., Руденко Е.В., Bohle R.M Імуногістохімічне вивчення міксом серця // Матеріали 6 конгресу патологів України “Судинні та онкологічні захворювання: морфогенез та екологічний патоморфоз”.- Вінниця, 1998 .- С.36-138.

(Здобувачем запропоновано нові погляди на проблему гістогенезу міксом серця).

16. Руденко Е.В., Bohle R.M., Захарова В.П. К вопросу о происхождении миксом сердца // Матеріали VI наук. конф. Асоц.серц.-судин. хірургів: Збірник наук. праць -Київ, 1998.- С.199-202.

(Здобувачем особисто виконано імуногістохімічне дослідження міксом серця).