Анотація до роботи:

Копаєнко Ганна Іванівна. Роль дисбалансу антиендотоксинового імунітету у патогенезі діабетичної ретинопатії. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.18 – офтальмологія. – Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2006 р.

Дисертаційне дослідження присвячене вирішенню завдання: аналізу взаємозв’язку функціональних показників органа зору і вмісту сироваткових антиендотоксинових антитіл, секреторного антиендотоксинового IgA у сльозі, відносної кількості нейтрофілів, що несуть ЛПС-зв’язувальні рецептори, загальних сироваткових імуноглобулінів, продукції активних форм кисню нейтрофілами у хворих з різними формами діабетичної ретинопатії. Виявлено позитивний вплив ентеросорбенту ентеросгелю та кортикостероїду пролонгованої дії депо-медролу (метилпреднізону) на функціональні показники органа зору та імунний статус хворих на діабетичну ретинопатію.

1. За останні десятиліття захворюваність на ЦД неухильно зростає. ДР, тяжке ускладнення ЦД, у хворих на ЦД коливається від 10 до 97%, залежно від тривалості й особливостей перебігу ЦД. Останнім часом частота ДР збільшується, особливо у людей працездатного віку, що є серйозною медико-соціальною проблемою. У середньому сліпота у хворих на ЦД розвивається у 25 разів частіше, ніж у загальній популяції, а інвалідність через втрату зору досягає 10%. У зв’язку з цим вивчення додаткових ланок патогенезу ДР, а також розроблення нових методів профілактики і лікування діабетичних змін сітківки є надзвичайно актуальною проблемою.

2. У хворих на ДР виявлено дисбаланс антиендотоксинового імунітету. Так, порівняно з хворими на ЦД без ДР і здоровими особами, у пацієнтів з НДР рівні анти-ЛПС-IgA були, відповідно, вищі в 2,7 і 1,4 рази, а у пацієнтів з ППДР – у 3,9 і 2 рази. Відмічено зниження вмісту анти-ЛПС-IgM у середньому в 1,7 і 2,3 рази, порівняно з хворими на ЦД без ДР і здоровими особами, відповідно, при всіх формах ДР.

3. У здорових осіб вміст анти-ЛПС-sIgА у сльозовій рідині у середньому становив 0,134 ± 0,028 у. о. Виявлено достовірне підвищення рівня секреторного анти-ЛПС-sIgА в сльозі при НДР, ППДР і ПДР, порівняно з хворими на ЦД без ДР і здоровими особами. Відмічено збільшення вмісту анти-ЛПС-sIgA в міру прогресування ДР.

4. У хворих на НДР і ППДР має місце достовірне збільшення, а у пацієнтів з ПДР – достовірне зниження відносної кількості нейтрофілів периферичній крові, що несуть ЛПС-зв’язувальні рецептори. У хворих на ДР відмічено підвищення продукції АФК, що свідчить про порушення у системі неспецифічного захисту.

5. У хворих на ППДР відмічено позитивну кореляцію (r = 0,6) між рівнями в сироватці крові загального IgA і вмістом анти-ЛПС-IgA. Виявлена позитивна кореляція між сироватковим анти-ЛПС-IgA і індексом активації у хворих на НДР і ППДР (r = 0,7 і 0,8). У хворих на ПДР спостерігали негативну кореляцію між сироватковим анти-ЛПС-IgA і анти-ЛПС-sIgA у сльозі (r = – 0,7). Наявність цих кореляційних зв’язків вказує на участь ендотоксину в імунопатологічних реакціях у хворих на ДР.

6. Розроблено патогенетично обґрунтований спосіб лікування ДР із застосуванням ентеросорбенту ентеросгелю і кортикостероїду пролонгованої дії депо-медролу, який сприятиме покращенню зорових функцій: ГЗ у хворих на НДР – на 0,1±0,02 (р < 0,05), у пацієнтів з ППДР – на 0,14±0,03 (р < 0,05), з ПДР – на 0,06±0,01 (р > 0,05); ПЗ при НДР – на 35±4,7 (р < 0,05), при ППДР – на 40±5,6 (р < 0,05), при ПДР – на 23±3,9 (р < 0,05); ПКЧ – у середньому на 8,9±0,7 % (р < 0,05) та збереженню одержаних результатів на тривалий час.

7. При порівнянні способу лікування, що включає ентеросгель і депо-медрол, із використанням в комплексній терапії ентеросгелю та депо-медролу окремо відмічено позитивний вплив на імунологічні показники, що вивчались, у всіх групах хворих. Однак найефективніший вплив на аутоімунну відповідь має комплексне лікування з використанням ентеросгелю і депо-медролу (рівень анти-ЛПС-IgA зменшився при НДР на 0,197±0,029 у. о. (р<0,01), при ППДР – на 0,228±0,035 у. о. (р<0,01); вміст анти-ЛПС-IgМ зріс при НДР на 0,134±0,026 у. о. (р<0,05); при ППДР – на 0,113±0,022 у. о. (р<0,05); вміст анти-ЛПС-sIgA зменшився у хворих на ППДР на 0,087±0,018 у. о. (р<0,05); ЗХЛ знизилась у хворих на ППДР на 26,66±2,59 мВ/10⁶ (р<0,05)).

Публікації автора:

1. Жабоедов Г.Д., Копаенко А. И. Антиэндотоксиновый иммунитет у больных диабетической ретинопатией с инсулинзависимым сахарным диабетом //Офтальмологический журнал. – 2005. – № 2. – С. 4–8.

2. Копаенко А.И., Гордиенко А.И., Белоглазов В.А., Жабоедов Г.Д. Антиэндотоксиновый иммунный статус больных диабетической ретинопатией // Імунологія та алергологія. – 2005. – № 2. – С. 41–45.

3. Жабоедов Г.Д., Копаенко А.И. Эффективность комплексного лечения диабетической ретинопатии с применением энтеросорбентов и кортикостероидов пролонгированного действия // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. – 2005. – 3 (66). – С. 87–96.

4. Жабоедов Г.Д., Копаенко А.И., Гордиенко А.И. Состояние антиэндотоксинового иммунитета больных диабетической ретинопатией // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. – 2005. – Т. 141, ч. 5. – С. 65–69.

5. Жабоедов Г.Д., Копаенко А.И., Гордиенко А.И., Бакова А.А., Химич Н.В. Состояние антиэндотоксинового и клеточного иммунитета у больных диабетической ретинопатией и его коррекция энтеросгелем и депо-медролом // Офтальмологический журнал. – 2006. – № 2. – С. 10–15.

6. Жабоедов Г.Д., Копаенко А.И. Нарушение антиэндотоксинового иммунного статуса у больных диабетической ретинопатией // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. – 2005. – Вип. 4 (67). – С. 75–83.

7. Жабоедов Г.Д., Копаенко А.И. Нарушение антиэндотоксинового иммунного статуса у больных диабетической ретинопатией с сахарным диабетом II типа //Вестник офтальмологии. – 2005. – № 6. – С. 29–31.

8. Копаєнко Г.І., Жабоєдов Г.Д. Деклараційний патент на корисну модель № 9407, А61F9/00 – Спосіб лікування діабетичної ретинопатії.

9. Жабоедов Г.Д., Копаенко А.И. Изменения в антиэндотоксиновом иммунном статусе у больных диабетической ретинопатией с сахарным диабетом II типа // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю “Нове в офтальмології”, присвяченої 130 - річчю з дня народження академіка В.П. Філатова. Одеса. – 2005 – С. 167–168.

10. Жабоедов Г.Д., Копаенко А.И. Нарушение антиэндотоксинового иммунного статуса у больных диабетической ретинопатией с сахарным диабетом I типа // Матеріали II Міжнародної конференції “Сучасні аспекти судинно-ендокринних захворювань органа зору”. – Київ. – 2005 – С. 54–56.

11. Жабоедов Г.Д., Копаенко А. И. Применение энтеросорбентов и кортикостероидов пролонгированного действия в комплексном лечении диабетической ретинопатии // Матеріали XIV Міжнародного наукового симпозіуму “Одеса – Генуя” “Дистрофічні захворювання органа зору”. Одеса. – 2005 – С. 176–177.

12. Жабоедов Г.Д., Копаенко А.И. Антиэндотоксиновый иммунный статус больных диабетической ретинопатией // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю “Хірургічне лікування хворих з офтальмологічною патологією”. – Київ. – 2004 – С. 116–119.

13. Копаенко А.И. Влияние лечения с применением энтеросорбентов и кортикостероидов пролонгированного действия на иммунологические показатели при диабетической ретинопатии // Матеріали 1-ї науково-практичної конференції молодих вчених-офтальмологів України “Сучасні аспекти судинних і дистрофічних захворювань органа зору”. – Харків, – 2006. – С. 65–68.

14. Kopayenko A. I., Beloglazov V. A., Gordienko A. I., Khimich N. V., Bakova A. A. Antiendotoxin immunity in patient with diabetic retinopathy // American academy of allergy, asthma and immunology 61^st Annual meeting. San Antonio. – 2005. – P. 19.

15. Kopayenko G.I., Zhaboedov G. D. Antiendotoxin immunity in patients with diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus // 15^th Congress of European Society of Ophthalmology. – Berlin. – 2005. – P. 503.