Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. – Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2009.
На підставі клінічного матеріалу (98 пацієнтів із нерезектабельним місцево-розповсюдженим раком прямої кишки) в дисертації подано нове рішення наукового завдання сучасної онкопроктології – поліпшення безпосередніх і віддалених результатів лікування хворих із нерезектабельним місцево-розповсюдженим раком прямої кишки шляхом використання в лікуванні реґіонарної внутрішньоартерільної хіміотерапії за розробленим у клініці способом. Це дозволило зменшити післяопераційну летальність з 12,0% (ВІ 4,4 % - 22,6 %) хворих контрольної групи до 2,1 % (ВІ 0 % - 8,2 %) у дослідній групі. У групі дослідження вдалося уникнути формування колостом у 50,0% (ВІ 35,7 % - 64,3 %) пацієнтів. У контрольній групі у всіх випадках накладені колостоми. Часткова регресія пухлини прямої кишки відзначена у 52,1 % ± 7,2 % пацієнтів дослідної групи, у 18,0 % ± 5,4 % пацієнтів контрольної, стабілізація процесу у 33,3 % ± 6,8 % і 10,0 % ± 4,2 %, відповідно, повна регресія пухлини зареєстрована тільки у 2,1 % ± 2,1 % пацієнтів дослідної групи (p < 0,001). Резектабельність у групі дослідження склала 6,3 % ± 3,5 %. Однорічне виживання у групі дослідження склало 66,1 % ± 7,1 %, у контрольній групі 35,8 % ± 7,3 %, медіана виживання 16,6 і 8,8 місяців, відповідно (p < 0,001). Найбільше впливає на виживання пацієнтів методика лікування (шанси пережити певний період часу для хворих, пролікованих за пропонованою методикою, вищі, в середньому, у 3,2 (ВІ 1,9 - 5,6) раза, p < 0,001).
1. У дисертації подане теоретичне обґрунтування і нове рішення наукового завдання сучасної онкопроктології – поліпшення безпосередніх та віддалених результатів лікування хворих із нерезектабельним місцево-розповсюдженим раком прямої кишки шляхом використання в лікуванні реґіонарної внутрішньоартерільної хіміотерапії.
2. Розроблено новий спосіб лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки, який полягає у катетеризації верхньої прямокишкової артерії, в підочеревинному виведенні її на шкіру у вигляді ангіостоми, проведенні реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії, як самостійно 37,5 % ± 7,0 %, так і в сполученні з променевою терапією 62,5 % ± 7,0 %.
3. При проведенні променевої терапії та внутрішньоартеріальної хіміотерапії 5-фторурацилом у хворих дослідної групи з помірнодиференційованою та низькодиференційованою аденокарциномою відбуваються виражені (p < 0,05) дистрофічні, некробіотичні і некротичні зміни в паренхімі пухлини у порівнянні з хворими контрольної групи, які отримали променеву терапію та системну хіміотерапію 5-фторурацилом.
4. Використання реґіонарної антибіотикотерапії, гемостатичної терапії у сполученні з внутрішньоартеріальною хіміотерапією забезпечує більш сприятливий перебіг ускладнень пухлинних процесів, зареєстрованих до початку лікування, що дозволило зменшити післяопераційну летальність з 12,0 % (ВІ 4,4 % - 22,6 %) хворих контрольної групи до 2,1 % (ВІ 0 % - 8,2 %) у дослідній групі, та дозволило зменшити відносний ризик виникнення колостомованих хворих у 2 рази (ВІ 1,5-2,7), (p < 0,001).
5. Застосування реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії у лікуванні дає ефект у 87,5% (ВІ 76,5 % - 95,4 %) пацієнтів дослідної групи, застосування системної хіміотерапії дає ефект у 28,0% (ВІ 16,3 % - 41,5 %) пацієнтів контрольної групи: часткова регресія пухлини прямої кишки відзначена у 52,1 % ± 7,2 % і 18,0 % ± 5,4 %, стабілізація у 33,3 % ± 6,8% і 10,0 % ± 4,2 %, відповідно; повна регресія пухлини зареєстрована тільки у 2,1 % ± 2,1 % пацієнтів дослідної групи (p < 0,001).
6. Однорічне виживання у групі дослідження склало 66,1 % ± 7,1 %, у контрольній групі 35,8 % ± 7,3 %, медіана виживання 16,6 і 8,8 місяців, відповідно (p < 0,001).
7. Встановлені факторні ознаки, які найбільш впливають на виживання пацієнтів. При проведенні стандартизації результатів за віком, статтю, основним діагнозом, наявністю ускладнень, супровідним діагнозом та гістологічною структурою пухлини виявлено статистично значиме (p < 0,001) підвищення виживання пацієнтів, лікування яких проводилося за пропонованою методикою у порівнянні з пацієнтами контрольної групи. Виявлено значимий вплив статі на виживання пацієнта (p=0,021) і гістологічної структури пухлини (p=0,019).
Публікації автора:
Внутриартериальная химиотерапия рака прямой кишки / В.Х. Башеев, А.Ю. Кияшко, Н.Ю. Лисовская, А.В. Бондарь // Архив клинической и экспериментальной медицины. – 2005. – Т. 14, № 2. – С. 226-230. Автором подано літературний огляд щодо використання внутрішньоартеріальної хіміотерапії при захворюванні на рак прямої кишки.
Бондар Г.В. Застосування тривалої реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії в комплексі лікування нерезектабельного місцево-поширеного раку прямої кишки / Г.В. Бондар, О.В. Борота, О.Ю. Кияшко // Клінічна хірургія. – 2006. – № 3. – С. 29-31. Автором викладено застосування реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії в умовах Донецького обласного протипухлинного центру.
Внутриартериальная химиотерапия при местно-распространенном раке прямой кишки / Г.В. Бондарь, А.В. Борота, А.Ю. Кияшко, А.А. Борота // Онкология. – 2007. – Т. 9, № 3. – С. 189-194. Автором детально викладено оригінальний спосіб лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки з використанням реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії.
Патоморфоз раку прямої кишки після опромінення на тлі внутрішньоартеріальної реґіонарної хіміотерапії / Г.В. Бондар, О.В. Борота, О.Ю. Кияшко, В.Ф. Гандера // Клінічна хірургія. – 2008. – № 1. – С. 8-14. Автор вивчив лікувальний патоморфоз пухлинної тканини прямої кишки після опромінення та внутрішньоартеріальної хіміотерапії.
Лікування неоперабельного місцево-поширеного раку прямої кишки / Г.В. Бондар, Ю.В. Думанський, Н.Г. Семикоз, О.В. Борота, В.Х. Башеєв, О.Ю. Кияшко // Променева діагностика, променева терапія. – 2008. – №2. – С. 11-14. Автором представлені групи хворих і наведені результати лікування пацієнтів контрольної й дослідної груп.
Деклараційний патент на винахід 69945 UA, МПК А 61 В 17/00. Спосіб лікування неоперабельного місцеворозповсюдженого раку прямої кишки / Г.В. Бондар, О.В. Борота, Г.Г. Псарас, О.В. Бондар, С.Е. Золотухін, О.Ю. Кияшко; патентовласник Донецький державний медичний університет ім. М. Горького, Донецький обласний протипухлинний центр. – № 20031211706; заявл. 16.12.03; опубл. 15.09.04, Бюл. № 9.
Деклараційний патент на корисну модель 5442 UA, МПК А 61 В 17/00. Спосіб формування постійної превентивної колостоми у разі неоперабельного раку прямої кишки / Г.В. Бондар, О.В. Борота, С.Е. Золотухін, М.В. Бондаренко, Г.Г. Псарас, О.Ю. Кияшко; патентовласник Донецький державний медичний університет ім. М. Горького, Донецький обласний протипухлинний центр. – № 20040604377; заявл. 07.06.04; опубл. 15.03.05, Бюл. № 3.
Реґіонарна внутрішньоартеріальна хіміотерапія у комплексному лікуванні місцеворозповсюдженого раку прямої кишки / Г.В. Бондар, О.В. Борота, М.В. Бондаренко, О.В. Бондар, О.Ю. Кияшко // Вісник наукових досліджень. – 2004. – № 3. – С. 70.
9. Регионарная внутриартериальная химиотерапия в комплексном лечении больных с неподвижными опухолями прямой кишки / Г.В. Бондарь, А.В. Борота, Н.В. Бондаренко, А.В. Бондарь, А.Ю. Кияшко // Актуальные проблемы колопроктологии: научная конф. с междунар. участием, 2-4 февраля 2005 г. – Москва, 2005. – С. 170-171.
10. Кияшко А. Регионарная внутриартериальная химиотерапия в лечении распространенного колоректального рака / А. Кияшко, Е. Мирошниченко, А. Борота // X міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених: матеріали конгресу, 11-13 травня 2006 р. – Тернопіль, 2006. – С. 147.
11. Борота А.В. Длительная регионарная внутриартериальная химиотерапия в паллиативном лечении нерезектабельного местно-распространенного рака прямой кишки / А.В. Борота, Н.В. Бондаренко, А.Ю. Кияшко // XI з’їзд онкологів України: матеріали з’їзду. Судак, АР Крим, 29 травня – 2 червня 2006 р. – Київ, 2006. – С. 130-131.
12. Бондарь Г.В. Длительная регионарная внутриартериальная химиотерапия в лечении распространенного колоректального рака / Г.В. Бондарь, А.В. Борота, А.Ю. Кияшко // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Баку, 28 сентября – 1 октября 2006 г. – Баку, 2006. – С. 290.
13. Клініко-анатомічне обґрунтування внутрішньоартеріальної реґіонарної хіміотерапії у хворих з неоперабельним місцево-поширеним раком прямої кишки / Г.В. Бондар, О.В. Борота, О.В. Бондар, О.Ю. Кияшко // II з’їзд колопроктологів України за міжнародною участю: матеріали з’їзду. Львів, 1-2 листопада 2006 р. – Київ, 2006. – С. 254-260.
14. Кияшко А. Регионарная внутриартериальная химиотерапия в лечении распространенного рака толстой кишки / А. Кияшко, А. Борота // XI ювілейний міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених: матеріали конгресу. Тернопіль, 10-12 травня 2007 р. – Тернопіль, 2007. – С. 160.
15. Внутриартериальная химиотерапия в лечении иммобильного местно-распространенного рака прямой кишки / А.Ю. Кияшко, Е.Ю. Мирошниченко, А. Понсе, А.А. Борота // Сучасні проблеми експериментальної та клінічної онкології: VIII конференція молодих онкологів з міжнародною участю, 26-27 квітня 2007 р. – Київ, 2007. – С. 31.
16. Внутриартериальная терапия неоперабельного местно-распространенного рака прямой кишки / А.В. Борота, В.Х. Башеев, А.Ю. Кияшко, Н.В. Бондаренко, С.Э. Золотухин // V съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Ташкент, 14-16 мая 2008 г. – Ташкент, 2008. – С. 279.
