1. Показано, що відновлювальні агенти збільшують трансмембранний протон-активований струм в середньому на 40% як у клітинах периферійної так і у клітинах центральної нервових систем. Концентраційна залежність доза-ефект при цьому не зсувалася під дією антиоксидантів (ЕC50=5.730.08 у контролі, та ЕC50=5.640.21 у ДТТ). 2. АТФ -активований трансмембранних струм збільшився під дією відновлювальних агентів в середньому на 110%, у клітинах периферійної нервової системи (а саме клітинах вузлуватого ганглія). 3. Встановлено, що кінетика десенситизації протон-активованого струму уповільнюється під впливом відновлювальних реагентів. Проте такої закономірності не виявлено для АТФ –активованого струму. 4. З’ясовано, що відновлювальним агентами непропорційно збільшується Са2+ трансмембранний струм, що опосередкований протон- та АТФ- активованими рецептороми. Це може відігравати ключову роль у внутрішньоклітинній сигналізації досліджених клітин, оскільки Са2+ є відомим внутрішньоклітинним посередником. 5. Досліджено впливи окислювальних агентів на АТФ- та протон-активовані струми. Згідно отриманих даних, вони зменшують пік трансмембранного струму крізь ці канали (для pH- рецептора на 723%, для АТФ- на 35±15 %), не змінюючи кінетику струмів. 6. Виявлені ефекти можуть бути одним із механізмів алгезгії, який спричиняє сенситизацію рецепторів та посилює сигналізацію в больових аферентах первинних нейронів спинального, тригемінального та вузлуватого гангліїв. Зроблено припущення, що у гіпокампі пресинаптичне збільшення концентрації антиоксидантів може призвести до посиленого викиду медіаторів, до зміни порогу активації, та, взагалі, до зміни всієї картини сигналізації. Перелік опублікованих праць здобувача за темою дисертації. Статті: 1. A. Fedorenko, T.Tsintsadze, T.Volkova, N.Lozovaya, O.Krishtal. Acid Sensing Ionic Channels: modulation by redox reagents // Biochim Biophys Acta.-2005.- -1745(1).-p.1-6. 2. А.Л. Федоренко, Н.О.Лозова, Т.М. Волкова, О.О Кришталь. Зміна проникності протон активованих каналів до іонів натрію та кальцію під дією антиоскиданта // Нейрофізіологія/Neurophysiology.-2006.- Т.-38.- №3.- С.193- 197. 3. А.Л. Федоренко, Н.О.Лозова, Т.М. Волкова, О.О Кришталь, Модуляція АТФ- активованих струмів редокс-реагентами у поодиноких нейронах вузлуватого ганглія // Нейрофізіологія/Neurophysiology 2006, Т.-38, №2, С.113-118. Тези доповідей: 1. А.Л. Федоренко, Т. Цинцадзе, О.А. Кришталь Модуляция редокс- реагентами протон-активируемых каналов // Нейронауки: Теоретичні та клінічні аспекти.- том 1.- №1.- 2005.- додаток 127-128. 2. A.Fedorenko, N,Lozovaya, O.Krishtal. “Acid sensing ionic channels: modulation by redox reagents” // Moscow IBRO school “SENSORY AND INTEGRATIVE NEUROSCIENCE: FROM RECEPTORS TO BEHAVIOR” .- Moscow Russia, April 15, 2004. |