Анотація до роботи:

Швець Г.І. Рання діагностика та удосконалення терапії новонароджених від матерів, інфікованих вірусом герпесу звичайного 2 типу – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10 – педіатрія. – Інститут педіатрії, акушерства та гінекології АМН України, Київ, 2006.

Дисертація присвячена актуальному питанню сучасної неонатології -ранній діагностиці та лікуванню герпесвірусної інфекції (герпеc 2-го типу) у новонароджених.

Для ранньої постнатальної діагностики внутрішньоутробного інфікування вірусом герпесу звичайного 2-го типу новонароджених було використано визначення специфічних антитіл Ig G та Ig М, полімеразної ланцюгової реакції та обстеження плаценти за допомогою імуногістохімічного методу. Діагноз внутрішньоутробного інфікування вірусом герпесу звичайного 2-го типу у ранньому неонатальному періоді слід вважати верифікованим при виявленні специфічних імуноглобулінів G та M антитіл у крові новонародженого у діагностично значимих титрах, наявності рівня експресії антигену вірусу у 2-3 бали у плаценті; позитивній полімеразній ланцюговій реакції, наявності ехо-включень та поренцефалічних псевдокіст в перивентрикулярних ділянках при нейросонографії.

Виявлені зміни імунологічного статусу новонароджених спонукали до включення в комплекс лікування дітей з підтвердженим внутрішньоутробним інфікуванням специфічного імуноглобуліну людини проти вірусу герпесу звичайного 2 типу. Доведена висока ефективність специфічного лікування (поліпшення клінічного стану новонароджених, регресія та ліквідація синдромів дизадаптації, зменшення рівня специфічних Ig G та Ig М антитіл, позитивна динаміка показників клітинного імунітету в динаміці лікування), що дозволило рекомендувати його для впровадження в практику.

У дисертації на підставі вивчення особливостей перебігу неонатального періоду, стану нервової та імунної системи у новонароджених від матерів, інфікованих ВГЗ-2, наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуального наукового завдання сучасної неонатології – обгрунтування та розробка нових діагностичних критеріїв внутрішньоутробного інфікування та удосконалення комплексу лікувально-профілактичних заходів для новонароджених, інфікованих ВГЗ-2.

1. Інфікованість вагітних вірусом герпесу негативно впливає на стан новонароджених: 84,4 % дітей народжується в стані асфіксії (68,9 % - середнього, 15,6 % - тяжкого ступеня); у 43,3 % новонароджених зменшена

маса тіла, неонатальний період ускладнюється дизадаптаційними синдромами (у 22,2 % - синдром дихальних розладів, у 47,8 % - жовтяниці, у 45,6 % - неврологічні порушення, у 13,3 % - гастроінтестинальний синдром, у 7,8 % - геморагічний синдром, у 7,8 % - порушення терморегуляції, у 6,7 % - гіпоглікемічний синдром). При цьому відмічено суттєво гірший стан дітей з позитивними результатами серологічного обстеження (в асфіксії тяжкого ступеня народились 24,5 % дітей проти 4,2 % дітей, у яких не виявлено діагностично значимих рівнів антитіл IgG), частота дизадаптаційних синдромів у них також достовірно вища (жовтяниці 60,4 проти 33,3 % відповідно, неврологічних порушень 75,0 проти 23,8 %, синдрому дихальних розладів 29,2 проти 14,3 %).

2. При імуногістохімічному дослідженні плацент жінок, інфікованих ВГЗ-2, спостерігався високий ступінь експресії (3 бали) антигену герпесу 2 типу, що може бути одним з маркерів внутрішньоутробного інфікування. За даними серологічних досліджень у 53,3 % дітей виявлені Ig G антитіла у високих титрах, у 31,1 % – Ig M антитіла, у 41,1 % - позитивна полімеразна ланцюгова реакція, у 18,9 % - одночасно позитивна ПЛР і діагностично значимі концентрації Ig M.

3. Найбільш характерними проявами інфікованості новонароджених ВГЗ-2 за даними нейросонографії є наявність ехопозитивних включень та поренцефалічних псевдокіст в перивентрикулярних ділянках, що клінічно проявляється синдромами підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, пригнічення, вегето-вісцеральних дисфункцій, гіпертензивним та гідроцефальним синдромами. Такі зміни можна вважати специфічними маркерами внутрішньоутробного інфікування,

4. У новонароджених від вірус-інфікованих матерів на тлі лімфопенії спостерігається зменшення абсолютного числа клітин всіх основних субпопуляцій лімфоцитів. Більш глибокі порушення імунітету виявлені у дітей з підтвердженим внутрішньоутробним інфікуванням, імунологічні показники яких характеризувалися відносною лімфопенією, зниженим вмістом Т-лімфоцитів за рахунок зменшення Т-хелперів/індукторів, що відображається на зниженні співвідношення хелпери/супресори.

5. Діагностичними критеріями внутрішньоутробного інфікування вірусом герпесу звичайного 2 типу у ранньому неонатальному періоді слід вважати виявлення діагностично значимих рівнів специфічних антитіл Ig G та Ig M у крові новонародженого; позитивну ПЛР; експресію антигену ВГЗ-2 у 2-3 бали при імуногістохімічному дослідженні плаценти; наявність ехо-включень та субепендимальних псевдокіст у мозковій тканині при НСГ.

6. Застосування в комплексній терапії вітчизняного імуноглобуліну людини проти вірусу герпесу звичайного 2 типу сприяє швидкому поліпшенню клінічного стану новонароджених, поступовій регресії та ліквідації синдромів дизадаптації, позитивній динаміці показників клітинного та гуморального імунітету протягом першого місяця життя, що дає підстави для впровадження препарату у практичну діяльність лікарів-неонатологів та педіатрів.

Публікації автора:

1. Актуальные вопросы невынашивания беременности и выхаживания недоношенных новорожденных. Под ред. проф. Знаменской Т.К., проф. Писаревой С.П. – К.: Издательство Агентство Стандарт, 2005. – 15 розд. – С.209-219 – підбір літератури, аналіз даних.

   Стан імунної системи новонароджених від матерів, інфікованих вірусом герпесу звичайного 2-го типу // Здоров'я жінки. - 2005. - № 3(23). - С.175-177 (співавт.: Знаменська Т.К., Радиш Т.В., Писарєв А.О.) - набір матеріалу, підготовка до друку.

   Морфологічні та імуногістохімічні особливості плаценти у жінок, інфікованих герпетичною інфекцією // Здоров'я жінки. - 2005. - № 4 (24). - С.138-141 (співавт.: Писарєв А.О., Єщенко О.І., Толкач С.М., Сорокін О.В.) - участь у наборі матеріалу, аналіз отриманих результатів, оформлення статті.

   Експрес-діагностика інфікованості новонароджених від матерів, інфікованих вірусом герпеса HSV-2 типу // Лікарська справа. - 2005. - № 7. - С.43-46 (співавт.: Знаменська Т.К., Єщенко О.І., Писарєв А.О., Пояркова О.А..) - набір матеріалу, статистичний аналіз даних.

   Нові підходи до ранньої діагностики герпесвірусної інфекції у новонароджених // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И.Георгиевского. – Симферополь, 2005. – Т.141, Ч.ІІ. - С.169. (співавт.: Знаменська Т.К., Писарєв А.О., Пояркова О.А.). - узагальнення результатів дослідження.

   Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция, вопросы диагностики, профилактики и лечения // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Труды Крымского государственного медицинского университета им.С.И.Георгиевского. – Симферополь, 2006. – Т.142, Ч.ІІ. - С.63-65. (співавт.: Знаменська Т.К., Писарєв А.О., Пояркова О.А..) - аналіз клінічного матеріалу.

   Стан нервової системи за даними нейросонографії у новонароджених від матерів, інфікованих цитомегаловірусом // Актуальні проблеми організації медичної допомоги новонародженим: Матеріали наук.-практ. конференції. – Київ, 2003. - С. 36. (співавт.: Знаменська Т.К., Пояркова О.А., Писарєв А.О.) - аналіз даних, підготовка до друку.

   Стан імунної системи новонароджених від матерів з герпесвірусною інфекцією // Вплив екопатологічних чинників на стан здоров'я дітей: Матеріали Всеукраїнської наук.-практ. конференції. - Тернопіль, 2005. - С.45-47. (співавт. Знаменська Т.К., Пояркова О.А., Писарєв А.О.) - підбір і аналіз даних літератури, збір матеріалу.

   Нові підходи до діагностики та лікування герпесвірусної та цитомегаловірусної інфекції у новонароджених // Актуальні питання неонатології: Матеріали IV Конгресу неонатологів України – К., 2006. – С.38-45 (співавт.: Знаменська Т.К., Пояркова О.А., Писарєв А.О.) - підготовка до друку.