Анотація до роботи:

Кметь О. Г. Підвищення ефективності пірацетаму за гострої гіпоксії шляхом застосування блокаторів глутаматних рецепторів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступення кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. - Одеський державний медичний університет МОЗ України. Одеса, 2006.

Дисертація присвячена вивченню ефективності окремого і поєднаного застосування пірацетаму та блокаторів NMDA-глутаматних рецепторів (мемантину та амантадину) за умов гострої гіпобаричної гіпоксії. Доведено, що пірацетам у дозі 200 мг/кг найбільш досторівно нормалізує функціональну активність центральної нервової системи після впливу гострої гіпоксії. Спільне застосування пірацетаму (200 мг/кг) та блокаторів глутаматних рецепторів (мемантину (10 мг/кг) та амантадину (100 мг/кг)) викликає зміни в досліджуваних структурах головного мозку тварин подібні до тих, що зареєстровані при окремому застосуванні даних лікарських засобів. Водночас, поєднане попереднє введення пірацетаму та мемантину істотніше нормалізує стан прооксидантно-антиоксидантної системи головного мозку статевонезрілих щурів за умов гострої гіпоксії, ніж окреме введення препаратів, та діє ефективніше, ніж поєднане введення пірацетаму та амантадину.

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та експериментальне вирішення наукової задачі - підвищення лікувально-профілактичної ефективності пірацетаму за дії гострої гіпобаричної гіпоксії шляхом застосування блокаторів NMDA-глутаматних рецепторів (мемантину та амантадину) і показана більша синергічна дія у мемантину порівнянно з амантадином.

1. Пірацетам у дозі 200 мг/кг найкраще, ніж в інших дозах (100, 300, 400, 500 мг/кг), нормалізує порушену внаслідок дії гострої гіпоксії прооксидантно-антиоксидантну рівновагу в структурах головного мозку та покращує функціональний стан центральної нервової системи лабораторних щурів.

2. Блокатори глутаматних рецепторів амантадин та мемантин за умов гострої гіпоксії демонструють антиоксидантну (підвищуючи активність ферментів антиоксидантного захисту та зменшуючи вміст продуктів пероксидного окиснення ліпідів у структурах головного мозку щурів) та ноотропну (підвищуючи інтегральну поведінкову активність) дії. При цьому мемантин проявляє більшу ефективність, ніж амантадин.

3. Введення мемантину перед моделюванням гострої гіпобаричної гіпоксії у статевозрілих тварин зменшує пероксидне окиснення ліпідів у фронтальній корі, гіпокампі, хвостатому ядрі та блідій кулі головного мозку, що виражається у достовірному зниженні вмісту ТБК-активних продуктів, нормалізації вмісту продуктів окиснювальної модифікації білків; а також підвищує активність каталази, глутатіонпероксидази та Nа⁺, К⁺-АТФази, знижує активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази і лактатдегідрогенази.

4. Поєднане введення пірацетаму та блокаторів глутаматних рецепторів (амантадину або мемантину) ефективніше підвищує показники виживання тварин (час втрати пози, час життя та час відновлення пози) за гострої гіпобаричної гіпоксії, ніж окреме застосування цих препаратів.

5. Введення пірацетаму та амантадину перед гострою гіпобаричною гіпоксією підвищує показники поведінкової активності тварин, в основному за рахунок частоти реєстрації норкового рефлексу на 45 % (р<0,05) та горизонтальної рухової активності на 23 % (р<0,05), а також зменшує порушення пам’яті у постгіпоксичних тварин (за показниками умовного рефлексу пасивного уникання).

6. Поєднане попереднє введення пірацетаму та мемантину статевонезрілим і статевозрілим тваринам, які піддавались дії гострої гіпоксії, проявляє синергічні ефекти щодо ноотропної активності (зокрема, показник інтегральної поведінкової активності тварин збільшився в середньому на 26%, р<0,05), знижує вміст продуктів пероксидного окиснення ліпідів і білків та підвищує активність ферментів антиоксидантного захисту в структурах головного мозку.

7. Поєднане введення пірацетаму та мемантину після створення гострої гіпобаричної гіпоксії знижує вміст ТБК-активних продуктів (на 20 %, р<0,05), ), зменшує вміст продуктів окиснювальної модифікації білків (на 19 %, р<0,05), посилює антиоксидантний захист нейронів за рахунок підвищення активності каталази (на 23 %, р<0,05), нормалізує активність Na⁺, К⁺-АТФази та зменшує порушення пам’яті у статевонезрілих тварин.

Публікації автора:

1. Заморський І.І., Кметь О. Г. Вплив мемантину на стан прооксидантної рівноваги у структурах головного мозку при гострій гіпоксії // Одеський мед. журн. – 2004. – №3 (83). – С. 13-16. (Дисертант самостійно провела пошук і аналіз літературних джерел, здійснила дослідження і статистичну обробку отриманих даних).

2. Кметь О. Г., Заморський І.І. Коригуючий вплив пірацетаму та мемантину на функціональний стан центральної нервової системи за умов гострої гіпоксії // Ліки. – 2004. – №3 – 4. – С. 19-23. (Дисертантом самостійно проведено дослідження, статистичну обробку та аналіз одержаних результатів).

3. Кметь О. Г. Вплив різних доз пірацетаму на стан прооксидантно-антиоксидантної рівноваги головного мозку за гострої гіпоксії // Буковинський медичний вісник. – 2004. – Т.8, №3. – С. 164 - 168.

4. Кметь О. Г., Заморський І.І. Вплив поєднаного уведення пірацетаму та мемантину на стан проксидантно-антиоксидантного балансу в головному мозку після гострої гіпоксії // Буковинський медичний вісник. – 2005. – Т.9, №2. – С. 114 - 116. (Дисертант самостійно провела дослідження, статистичну обробку та аналіз одержаних результатів).

5. Кметь О. Г. Вплив окремого і поєднаного застосування пірацетаму та мемантину на стан прооксидантно-антиоксидантної рівноваги головного мозку за умов гострої гіпоксії у статевозрілих щурів // Медицина сегодня и завтра. – 2005. - № 1. – С. 24 – 27.

6. Деклараційний патент на винахід 4864 Україна, 7 А61К31/00, А61Р9/00, Спосіб корекції гіпоксичних станів / Кметь О. Г., Заморський І. І. (Україна) - №20040503441; Заявл. 06.05.2004; Опубл. 15.02.2005; Бюлетень № 2. – 4 с (Дисертант самостійно здійснила дослідження статистичну обробку та аналіз одержаних результатів).

7. Заморський І. І., Кметь О. Г. Модель виявлення вікової чутливості до дії ксенобіотиків за ішемічно-реперфузійного пошкодження головного мозку // Тези доп. наук. конференції “Вікові аспекти чутливості організму до ксенобіотиків”. – Чернівці: Медик, 2002. – С. 6. (Дисертант самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку та аналіз одержаних результатів).

8. Кметь О. Г. Ноотропні ефекти поєднаного застосування пірацетаму та амантадину за гострої гіпоксії // Хист. – 2004. – вип. 5: Тези 78-ої підсумкової наук. конференції студентів та молодих вчених з міжнародною участю, Чернівці, 2004. – С. 79.

9. Кметь О. Г. Порівняльна характеристика впливу пірацетаму та мемантину на пероксидне окиснення білків у корі великих півкуль за їх окремого та поєднаного введення при гіпоксії // Тези доп. 65-ої наук. конференції з міжнародною участю студентів та молодих вчених. Львів, 2004. – С. 426-427.

10. Кметь О. Г. Стан антиоксидантного захисту нейронів кори великих півкуль та гіпокампу за окремого та поєднаного введення пірацетаму та мемантину при гіпоксії // Тези доп. Х конгресу СФУЛТ. – Чернівці-Київ-Чикаго, 2004. С.511.

11. Кметь О. Г. Стан пероксидного окиснення білків у структурах головного мозку за гострої гіпоксії при окремому і поєднаному застосуванні пірацетаму та мемантину // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю „Створення , виробництво, стандартизація, фармако-економіка лікарських засобів та біологічно активних добавок”. – Тернопіль, 2004. – С. 372-374.

12. Кметь О. Г., Заморський І. І. Активність лактатдегідрогенази в головному мозку щурів при окремому та поєднаному введенні пірацетаму і мемантину за умов гострої гіпоксії // Тези доп. міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених ”Вчені майбутнього”. Одеса, 2004. С. 32-33. (Дисертант самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку та аналіз одержаних результатів).

13. Кметь О. Г., Щупачинська А. Б., Дрогомирецький С. І. Вплив окремого та поєднаного введення пірацетаму та мемантину на активність прооксидантно-антиоксидантної системи головного мозку статевозрілих щурів за гострої гіпоксії // Хист. – 2005. – вип. 7: Матеріали ІІ міжнародної медико-фармацевтичної конференції студентів та молодих вчених, Чернівці, 2005. – С. 93. (Кметь О. Г. самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку та аналіз одержаних результатів).

14. Кметь О. Г. Вплив окремого та поєднаного введення пірацетаму та мемантину на активність Na⁺, К⁺- АТФази у корі головного мозку статевозрілих щурів за гострої гіпоксії // Тези доп. наукової конференції молодих вчених ”Актуальні проблеми старіння”, присвяченої пам’яті академіка Володимира Веніаміновича Фролькіса. Київ, 2005. С. 69.

15. Кметь О. Г., Заморський І. І., Мандрюк Л. В. Вплив поєднаного введення пірацетаму та мемантину на стан антиоксидантного захисту нейронів за умов гострої гіпоксії // Тези доп. конгресу ФУЛТ. – Івано-Франківськ-Київ, 2005. С. 511. (Кметь О. Г. самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку та аналіз одержаних результатів).

16. Кметь О. Г., Заморський І.І Амантадин потенціює дію пірацетаму у попередженні вільно радикального окислення білків нервової тканини за умов гострої гіпоксії // Матеріали VI Національного з’їзду фармацевтів України „Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України”. – Харків, 2005. – С. 529. (Дисертант самостійно здійснила дослідження, статистичну обробку та аналіз одержаних результатів).