Анотація до роботи:

Іванова О.В. “Перспективність корекції інсулінорезистентності різного генезу похідними азолів та азолоазинів” (експериментальне дослідження). – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.01.14 – ендокринологія. - Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського АМН України, Харків, 2005.

Дисертацію присвячено визначенню перспективності застосування найбільш активної за антиоксидантною дією сполуки серед похідних азолів та азолоазинів – речовини 2264 для корекції інсулінорезистентності за умов різного ступеня функціональної неповноцінності панкреатичних бета-клітин. Встановлено, що застосування сполуки 2264 гальмує індукований дексаметазоном розвиток первинної (за відсутності базальної гіперглікемії) інсулінорезистентності та попереджає порушення толерантності до глюкози у щурів. Визначено гальмуючий ефект сполуки 2264 стосовно розвитку метаболічного синдрому у щурів, індукованого хронічним введенням фруктози. Доведено, що використання сполуки 2264 запобігає розвитку вторинної (внаслідок гіперглікемії) інсулінорезистентності на тлі відносної інсулінової недостатності у щурів із інсулін-незалежним цукровим діабетом. Встановлено гальмуючий вплив сполуки 2264 щодо розвитку вторинної інсулінорезистентності та порушення ліпідного профілю за умов абсолютної інсулінової недостатності у кролів із дитизоновим діабетом. Результати роботи є експериментальним обґрунтуванням для подальших клінічних досліджень сполуки 2264 з плейотропною дією в якості потенційного фармакологічного засобу для корекції інсулінорезистентності різного генезу.

1. Вперше обґрунтовано перспективність застосування сполуки 2264 для гальмування розвитку інсулінорезистентності та пов’язаних з нею метаболічних порушень за умов різного ступеня дисфункції панкреатичних бета-клітин.

2. За результатами комп'ютерного прогнозу та фармакологічного скринінгу похідних азолів та азолоазинів встановлено, що максимальний антиоксидантний ефект притаманний похідному з ряду азолів - сполуці 2264.

3. Застосування сполуки 2264 гальмує індукований дексаметазоном розвиток первинної інсулінорезистентності та гіперфункції панкреатичних бета-клітин і попереджає порушення толерантності до глюкози у щурів.

4. Вперше доведено зниження виразності метаболічного синдрому у щурів за допомогою сполуки 2264, про що свідчило послаблення інсулінорезистентності, інтолерантності до вуглеводів, гіпертензії, а також зниження гіпертригліцеридемії та пригнічення вільнорадикального окиснення ліпідів.

5. Вперше визначено гальмуючий вплив сполуки 2264 щодо розвитку вторинної інсулінорезистентності за умов відносної та абсолютної інсулінової недостатності у щурів і кролів, що підтверджується підвищенням коефіцієнта чутливості периферичних тканин до дії інсуліну й функції панкреатичних бета-клітин, ослабленням дисліпідемії та зниженням інтенсивності процесів перекисного окиснення ліпідів.

6. За результатами оцінки трьохмісячної субхронічної токсичності сполуки 2264 встановлено відсутність пошкоджуючого впливу даної речовини на життєво важливі функції та органи самців щурів.

7. Виявлений протективний ефект сполуки 2264 щодо розвитку інсулінорезистентності на тлі гіперінсулінемії, відносної та абсолютної інсулінової недостатності обґрунтовує перспективність подальшого дослідження даної речовини в якості потенційного фармакологічного агента для поліпшення чутливості до інсуліну як на стадії порушеної толерантності до вуглеводів, так і за умов ЦД 2 типу з різним ступенем функціональної неповноцінності бета-клітин.

Публікації автора:

1. Іванова О.В. Превентивний ефект нового антиоксиданту Л-2264 щодо розвитку інсулінорезистентності, індукованої дексаметазоном, у щурів // Ендокринологія. – 2002. – Т. 7, № 1. – С. 105-108.

2. Іванова О.В., Полторак В.В., Горбенко Н.І. Гальмуючий вплив речовини Л-2264 щодо розвитку вторинної інсулінової резистентності у щурів із стрептозотоциновим діабетом // Експериментальна і клінічна медицина. – 2004. – № 4. – С. 40-43. (Дисертантом особисто здійснено постановку експерименту, біохімічні дослідження, проведено аналіз, узагальнення всіх даних та оформлення результатів у вигляді статті).

3. Іванова О.В. Вплив сполуки Л-2264 на метаболічні прояви синдрому інсулінорезистентності у щурів // Проблеми ендокринної патології. – 2004. – №4. – С. 66-72.

4. Пат. 43676А Україна, МПК 7 А 61 К 31/16, 31/41. 3-(4-Бромфеніл)-N-(2Н-1,2,4-триазол-3-іл)-3-(2Н-1,2,4-триазол-3-іламіно)пропіонамід, що гальмує перекисне окислення ліпідів та поліпшує чутливість периферичних тканин до дії інсуліну / В. В. Полторак, О. В. Іванова, Н. І. Горбенко, В.В. Ліпсон, О.І. Гладкіх, Ж.А. Лещенко. (UA); Інститут проблем ендокринної патології (UA). - № 20011053056; Заяв. 04.05.01; Опубл. 17.12.01, Бюл. № 11. (Дисертантом особисто здійснено постановку експерименту, біохімічні дослідження, проведено статистичну обробку даних, їх аналіз та оформлення результатів у вигляді патенту).

5. Оценка антиоксидантных свойств производных триазолопиримидинов / О. Иванова, В. Полторак, Н. Горбенко, В. Липсон, П. Никишин // Проблеми ендокринної патології. – 2002. – №1. – С. 91-94. (Дисертантом особисто здійснено постановку експерименту, біохімічні дослідження, проведено аналіз, узагальнення всіх даних та оформлення результатів у вигляді статті).

6. Novel antioxidant L-2264 prevents insulin resistance development in dexamethazone treated rats / O. Ivanova, V. Poltorak, N. Gorbenko, V. Lipson // Diabetologia. - 2001. - Vol. 44, Suppl. 1. - P. A 226. (Дисертантом особисто проведено моделювання експерименту, отримано експериментальні дані, проведено їх аналіз, узагальнення та оформлення результатів у вигляді тез).

7. Effect of novel antioxidant L-2264 on insulin resistance development in rats / O. Ivanova, V. Poltorak, N. Gorbenko, V. Lipson // Work collection of international conference "Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health", 22-25 September 2003. – Smolensk, Russia. – 2003. – P. 88. (Дисертант брав безпосередню участь у моделюванні експерименту, особисто отримано експериментальні дані, проведено їх аналіз, узагальнення та оформлення результатів у вигляді тез).

8. Antiatherogenic effect of new antioxidant L-2264 in diabetic rabbits / O. Ivanova, N. Gorbenko, V. Poltorak, A. Gladkich, Z. Leshchenko // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47, Suppl. 1. - P. A 278. (Дисертант брав безпосередню участь у моделюванні експерименту, особисто отримано експериментальні дані, проведено їх аналіз, узагальнення та оформлення результатів у вигляді тез).

Крім того, за матеріалами дисертації опубліковано ще 10 робіт в міжнародних журналах та збірниках матеріалів вітчизняних з’їздів і конференцій.