Анотація до роботи:

Шпуліна О.О. Пародонтопротекторна ефективність ліпоєвої кислоти при експериментальному хронічному генералізованому пародонтиті. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. – Одеський державний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2007.

Дисертація присвячена експериментальному обґрунтуванню доцільності профілактичного застосування ліпоєвої кислоти при хронічному генералізованому пародонтиті.

В основі протекторного ефекту препарату лежить його спроможність попереджати мембранодеструкцію за рахунок істотного зниження інтенсивності генерації та накопичення вільних радикалів, а також ефективної регуляції прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу у сироватці крові та тканині ясен щурів з запально-деструктивним процесом у пародонті.

Крім того, пародонтопротекторна активність ліпоєвої кислоти реалізується значним позитивним впливом на енергетичний обмін шляхом збереження фонду АТФ та модифікації активності ферментів у бік індукції ефективних шляхів ресинтезу макроергів, а також посиленням функціонування захисно-компенсаторних реакцій організму на етапі біотранспорту ендотоксинів в умовах досліджуваної форми пародонтиту.

У дисертації наведено нове рішення актуальної наукової задачі, що виявляється в теоретичному та експериментальному обґрунтуванні ефективності застосування ліпоєвої кислоти в якості пародонтопротекторного засобу корекції структурно-функціональних порушень, що розвиваються в умовах ХГП.

1. Порівняльний експериментальний аналіз трьох способів відтворення ХГП у білих щурів показав, що найбільш адекватною клінічному перебігу запально-деструктивного процесу в пародонті людини є перекисна кальцій-дефіцитна модель зі зниженою жувальною функцією. Встановлено, що незалежно від способу моделювання ХГП ліпоєва кислота (перорально, 100 мг/кг) ефективно регулює прооксидантно-антиоксидантну рівновагу в крові та яснах, про що свідчить вірогідне (Р<0,05-0,001) зниження рівня первинних (дієнові кон’югати) і кінцевих (ТБК-реактанти) продуктів ПОЛ, а також попередження зниження активності та вмісту основних компонентів АОС захисту організму (СОД, каталази, SH-груп і глутатіону). Пародонтопротекторна активність ліпоєвої кислоти реалізується також значно більш сприятливим перебігом клінічної картини ХГП і зменшенням морфометричного параметру, що характеризує лінійні розміри оголення коренів молярів – індексу Ніколаєвої-Розовської.

2. БХЛ-аналіз пародонтопротекторної активності ліпоєвої кислоти вказує на її здатність істотно коригувати кінетику надслабкого світіння, реалізуючи свої антирадикальні властивості за рахунок зниження амплітуди швидкого спалаху в сироватці крові (на 8,71-16,35 %) та тканині ясен (на 40,29-61,47 %), а також повільного спалаху в сироватці крові (на 29,82-46,93 %) і зменшення площі під кривою БХЛ обох біосубстратів щурів із ХГП (на 30,95-43,91 % і 49,17-60,09 % в сироватці крові та яснах, відповідно) у різні терміни дослідження.

3. Введення ліпоєвої кислоти з профілактичною метою на тлі ХГП, що розвивається у тварин, проявляється ефективною (на рівні референтного препарату – лецитину) регуляцією процесів енергетичного гомеостазу (збільшенням ЕЗ на 21,54-26,56 %, ЕП на 52,26-61,04 %, ІФ на 54,64-62,89 %, К_пор на 33,54-46,49 %, ТКД на 17,34-25,81 %) шляхом попередження дисбалансу в системі АТФ-АДФ-АМФ, а також зниження активності лактатдегідрогенази (в середньому в 1,21 рази) при одночасному підвищенні активності креатинкінази (в середньому в 1,94 рази) у сироватці крові протягом усього періоду моделювання захворювання.

4. Доведена фармакопрофілактична ефективність ліпоєвої кислоти в плані її впливу на динаміку структурної організації та морфометричних показників тканини ясен при досліджуваній формі пародонтиту. Показано, що препарат має здатність реалізувати протизапальні (зменшувати набряк, розшарування і ерозування епітелію, загальну кількість клітин лімфоплазмоцитарного інфільтрату) та протиішемічні (збільшувати просвіт капілярів, які кровопостачають тканину ясен) властивості, збільшуючи при цьому товщину епітелію (на 35,94-65,03 %) і висоту акантотичних тяжів (у 1,68 рази) у тканині ясен щурів з ХГП.

5. Фармакокінетичний аналіз ліпоєвої кислоти у щурів на восьмому тижні моделювання ХГП показує, що всі вивчені параметри в тканині ясен зазнають у порівнянні з інтактною серією значних змін: зменшуються константа швидкості абсорбції (у 2 рази), максимальна концентрація (на 37,92 %), збільшуються період напівабсорбції (у 2 рази), час досягнення максимальної концентрації (у 1,5 рази), обсяг розподілу (на 22,32 %), константа швидкості елімінації (у 2,46 разів) і загальний кліренс (у 3,15 разів) на тлі зменшення періоду напівелімінації (у 2,46 рази) і середнього часу перебування препарату в організмі (у 2,45 рази). У сироватці крові спостерігаються подібні зміни за винятком зниження процесів елімінації препарату. Показано також, що під впливом ліпоєвої кислоти вже через 2 тижні моделювання захворювання відбувається збільшення К_ас зворотних комплексів "білок-ліганд" з 1,4410⁶ моль^-1 до 1,6310⁶ моль^-1 і числа місць фіксації ліганду на молекулі протеїну з 10 до 12, що вказує на підсилення препаратом природних шляхів детоксикації в умовах досліджуваного запально-деструктивного процесу.

Публікації автора:

1. Лук’янчук В.Д., Шпуліна О.О. Вплив -ліпоєвої кислоти на стан окисного гомеостазу при експериментальному хронічному генералізованому пародонтиті // Ліки. – 2004. – № 5-6. – С. 52-56 (дисертантом виконані експериментальне дослідження, обробка та інтерпретація даних, підготовка матеріалів до друку).

2. Шпуліна О.О. Сучасні основи патогенезу пародонтиту (огляд літератури) // Український медичний альманах. – 2004. – № 6 – С. 189-194.

3. Шпулина О.А. Липоевая кислота – новое средство профилактики резорбции альвеолярных отростков в условиях экспериментального хронического генерализованного пародонтита // Вісник стоматології. – 2005. – № 1. – С. 27-29.

4. Шпуліна О.О., Ларіонова Л.В. Клініко-фармакологічна характеристика засобів фармакотерапії пародонтиту (огляд літератури) // Одеський медичний журнал. – 2005. – №2. – С. 119-122 (дисертантом виконані пошук та аналіз даних літератури, оформлення статті).

5. Лук’янчук В.Д., Шпуліна О.О. Біохемілюмінісцентний аналіз пародонтопротекторної активності ліпоєвої кислоти // Вісник стоматології. – 2005. – №2. – С. 14-17 (дисертантом виконані експериментальне дослідження, обробка і аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).

6. Лукьянчук В.Д., Шпулина О.А. Особенности динамики обратимого комплексообразования сывороточных белков животных с генерализованным пародонтитом на фоне применения липоевой кислоты // Ліки. – 2005. – № 3-4. – С. 53-56 (дисертантом виконані експериментальне дослідження, обробка та аналіз даних, підготовка матеріалів до друку).

7. Лукьянчук В.Д., Шпулина О.А. Фармакокоррекция нарушений энергетического обмена при воспалительно-дистрофическом процессе в пародонте // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2006. – Т. 69, № 4. – С. 51-56 (дисертантом виконані експериментальне дослідження, обробка даних та оформлення статті).

8. Патент на корисну модель 10110, Україна, МПК G09В23/28. Спосіб моделювання хронічного генералізованого пародонтиту / В.Д. Лук’янчук, О.О. Шпуліна. – № 20041210839; Заявл. 27.12.04; Опубл. 15.11.05, Бюл. № 11. – 10 с. (дисертантом виконані експериментальні дослідження, обробка результатів та оформлення патенту).

9. Патент на корисну модель 11735, Україна, МПК В23К 9/08, А61К 6/00. Спосіб фармакокорекції хронічного генералізованого пародонтиту / В.Д. Лук’янчук, О.О. Шпуліна. – № u 2005 05000; Заявл. 26.05.05; Опубл. 16.01.06, Бюл. № 1. – 12 с. (дисертантом виконані експериментальні дослідження, обробка даних та оформлення патенту).

10. Патент на корисну модель 13722, Україна, МПК G01N 33/48. Спосіб ідентифікації ліпоєвої кислоти в біологічних середовищах організму / В.Д. Лук’янчук, О.О. Шпуліна, В.Г. Ткаченко. – № u 2005 09725; Заявл. 17.10.05; Опубл. 17.04.06, Бюл. № 4. – 4 с. (дисертантом виконаний розділ експериментальних досліджень та оформлення патенту).

11. Шпулина О.А., Ларионова Л.В., Лукьянчук В.Д. Клинико-фармакологические основы разработки современных пародонтопротекторов // Матер. ІV Української науково-практичної конференції з міжнародною участю з клінічної фармакології «Актуальні питання фармакології». – Вінниця, 2004. – С. 168-169.

12. Шпуліна О.О. Обгрунтування застосування -ліпоєвої кислоти при хронічному генералізованому пародонтиті // Тези доповідей Міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених “Вчені майбутнього”. – Одеса, 2004. – С. 44.

13. Шпулина О.А. Влияние -липоевой кислоты на интенсивность резорбции костной ткани альвеолярных отростков при хроническом генерализованном пародонтите // Збірник тезів V Міжнародної медичної конференції студентів і молодих вчених “Молодь – медицині майбутнього”. – Дніпропетровськ, 2004. – С. 24-26.

14. Шпулина О.А. Сравнительная оценка экспериментальных моделей хронического генерализованного пародонтита при изыскании новых средств его профилактики // Український медичний альманах (додаток). – 2004. – Т. 7, №5. – С. 109-110 (матер. Ювілейної науково-практичної конференції, присвяченої 10-річчю заснування Луганського державного медичного університету. – Луганськ, 2004).

15. Шпуліна О.О. Клінічна оцінка пародонтопротекторної активності -ліпоєвої кислоти в експерименті // Матер. Науково-практичної конференції з міжнародною участю “Від фундаментальних досліджень – до прогресу в медицині”. – Харків, 2005. – С. 72-73.

16. Шпуліна О.О. Вплив ліпоєвої кислоти на процеси зворотнього комплексоутворення транспортних білків при пародонтиті // Збірка тез доповідей І Регіональної науково-практичної конференції молодих вчених та студентів “Перспективи розвитку фармацевтичної науки та практики в Україні”. – Луганськ, 2005. – С. 7-9.

17. Шпуліна О.О. Кінетика вільнорадикальних реакцій у тварин з генералізованим пародонтитом на фоні застосування ліпоєвої кислоти // Тези доповідей Ювілейного VIII з’їзду Всеукраїнського лікарського товариства. – Івано-Франківськ, 2005. – С. 349-350.

18. Шпуліна О.О. Вплив ліпоєвої кислоти на стан прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу в пародонті щурів з індукованим хронічним генералізованим пародонтитом // Матер. XLVIII підсумкової науково-практичної конференції “Здобутки клінічної і експериментальної медицини”. – Тернопіль, 2005. – С. 217-219.

19. Лук’янчук В.Д., Шпуліна О.О. Обмін аденілових нуклеотидів при хронічному генералізованому пародонтиті і застосуванні ліпоєвої кислоти // Тези ІІ Науково-практичної конференції молодих вчених та спеціалістів “Актуальні проблеми фармакології та токсикології”. – Київ, 2005. – С. 36-37.

20. Shpulina O.A. The state on enzymes of energetic metabolism in conditions of parodontitis and application of lipoic acid // Український медичний альманах. – 2006. – №2. – С. 229-230 (proc. All-Ukrainian scientific-applied conference for students, young scientists and interns “Actual problems of fundamental medicine”. – Lugansk, 2005).

21. Шпуліна О.О. Роль ліпоєвої кислоти в профілактиці запально-дистрофічного процесу в пародонті при хронічному генералізованому пародонтиті // Збірка тез доповідей ІІ Регіональної науково-практичної конференції молодих вчених та студентів “Актуальні питання фармацевтичної науки та практики в Україні”. – Луганськ, 2006. – С. 8-10.

22. Шпуліна О.О. Морфологія та морфометрія тканини ясен при хронічному генералізованому пародонтиті та застосуванні ліпоєвої кислоти // Матер. ІІІ Міжнародної медико-фармацевтичної конференції студентів і молодих вчених. – Чернівці, 2006. – С. 244.

23. Лук’янчук В.Д., Шпуліна О.О. -Ліпоєва кислота (Берлітіон) – новий пародонтопротектор політропного типу дії // Тези доповідей XI Конгресу Світової федерації українських лікарських товариств. – Полтава-Київ-Чикаго, 2006. – С. 586.

24. Лук’янчук В.Д., Шпуліна О.О. Порівняльна фармакокінетична характеристика ліпоєвої кислоти в нормі та при експериментальному хронічному генералізованому пародонтиті // Тези доповідей ІІІ Національного з’їзду фармакологів України. – Одеса, 2006. – С. 120-121.