Анотація до роботи:

Мотюк Г.А. Особливості імунного статусу та його корекція у хворих на запальні захворювання міокарда. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 – кардіологія. – Інститут кардіології
ім. акад. М.Д. Стражеска АМН України, Київ, 2003.

Дисертація присвячена проблемі особливостей імунного статусу у хворих на запальні ураження міокарда в залежності від перебігу захворювання. Проведено комплексне вивчення особливостей кількісного та функціонального стану імунокомпетентних клітин та цитокінового статусу у 46 хворих на ревматизм та 103 хворих на міокардит в залежності від перебігу захворювання.

Показано, що серед імунологічних показників для діагностики активності ревматизму пріоритетними є: підвищений рівень внутрішньоклітинного кисневозалежного метаболізму в нейтрофілах та моноцитах, поглинальна активність і функціональний резерв цих клітин та співвідношення рівнів про- та протизапальних цитокінів. Виділені основні фактори, які формують імунозапальну реакцію у хворих на міокардит: функціонування нейтрофільної ланки у хворих на гострий та моноцитарної – на хронічний міокардит.

Встановлено співвідношення про- та антизапальних цитокінів у хворих з різним перебігом міокардиту: для легкого перебігу характерний збережений баланс в системі цитокінів (помірне підвищення ІЛ-1 і ІЛ-4) на тлі нормального рівня метаболічної та функціональної активності моноцитів. Важкий перебіг М супроводжується дисбалансом в системі цитокінів – на тлі підвищених прозапальних ІЛ-1, ФНП-, ІЛ-6 мало місце зниження або нормальний рівень ІЛ-4 а також дисфункція моноцитів (низька поглинальна здатність та знижені резервні можливості на тлі підвищеного кисневозалежного метаболізму).

На основі вивчення функціонального стану імунокомпетентних клітин та цитокінового статусу у хворих на ревматизм і міокардит встановлено особливості імунного реагування в залежності від перебігу захворювання, розширено діагностичні критерії активності запального процесу.

1. Мінімальний ступінь активності (І ст.) при ревматизмі проявляється дисфункцією моноцитів (підвищенням рівня внутрішньоклітинного кисневозалежного метаболізму та зниженням резервних можливостей на фоні підвищених титрів антитіл до тканини міокарда та протизапального цитокіна ІЛ-4.

2. Хворим на гострий міокардит притаманна імунозапальна реакція, яка проявляється активацією метаболічної активності нейтрофілів з низькою поглинальною активністю та резервними можливостями на тлі високих рівнів медіаторів гострого запалення: СРП, ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП-a та ІЛ-4.

3. Для хронічного міокардиту характерними є дисфункція моноцитів – низька поглинальна активність та резервні можливості на фоні підвищеного рівня прозапальних цитокінів (ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП-a) та IgE і низького рівня ІЛ-4.

4. Знижений внутрішньоклітинний кисневозалежний метаболізм в моноцитах при хронічному міокардиті маніфестує не тільки активну імунозапальну реакцію, але і супроводжується дисбалансом в системі цитокінів: підвищенням прозапальних цитокінів ІЛ-1, ФНП-a та зниженням рівня антизапального цитокіна ІЛ-4, що сприяє хронізації імунозапальної реакції, розвитку дилатації порожнин серця.

5. Виявлено особливості імунологічного реагування у хворих з різним перебігом гострого та хронічного міокардиту:

– Для легкого перебігу гострого міокардиту характерно збереження балансу в системі цитокінів (помірне підвищення ІЛ-1 і високий рівень ІЛ-4) на тлі нормальної функціональної здатності моноцитів та лімфоцитів. Встановлені прямі кореляційні зв’язки між титром АЕН і ІЛ-1, ФНП-a, ІЛ-4, РБТЛ, НСТ Мц, СPП, що можна розцінювати як нормальну реакцію імунної системи, направленої на підтримку гомеостазу при запальному процесі.

– У хворих з середньоважким перебігом захворювання спостерігаються початкові ознаки порушення балансу в системі цитокінів – на фоні підвищення рівня прозапальних цитокінів відмічається тенденція до зниження рівня протизапального ІЛ 4.

– Важкий перебіг гострого міокардиту супроводжується дисбалансом в системі цитокінів – на тлі підвищених рівнів прозапальних ІЛ-1, ФНП-, ІЛ-6 знижується рівень ІЛ-4; при хронічному міокардиті порушення балансу між про- та протизапальними цитокінами було за рахунок значного підвищення ІЛ-6 та зниження ІЛ-4 на фоні вираженої аутоімунної реакції і депресії клітинної ланки імунітету.

7. При важкому перебігу ГМ встановлені високі кореляційні зв’язки між титром АЕН і ІЛ-6, ФНП-a, та КДО і ІЛ-1, ФНП-a, ІЛ-6, СРП. Хронічному міокардиту притаманні високі прямі кореляційні зв’язки між КДО та ІЛ-6 і зворотні з СРП. Це свідчить про провідну роль у розвитку імунозапальної реакції при важкому перебігу ГМ медіаторів гострого запалення ІЛ-1, ФНП-a, СРП, а при ХМ – прозапального ІЛ-6.

Публікації автора:

1. Илляш М.Г., Несукай Е.Г., Мотюк Г.А. Диагностика и лечение инфекционно-аллергического миокардита // Укр. кард. журн. - 1998.
   -№11. - С. 87-89. (Здобувачем особисто проведено лікування хворих, збір матеріалу; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

2. Ілляш М.Г., Несукай О.Г., Мотюк Г.А., Рей Є.С. Ревматичні пороки серця. Профілактика та лікування // Ліки. - 1999. - №2. - С. 26-27. (Здобувачем особисто проведено лікування хворих, збір матеріалу; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

3. Ілляш М.Г., Базика О.Є., Бризінська Я.М., Гунькова Г.В., Лєнчевська І.Ф., Мотюк Г.А., Ткаченко І.В. Клінічна ефективність препарату “Асцитан” у хворих на хронічну серцеву недостатність // Ліки. - 1999.
   - №3. - С.27. (Здобувачем особисто проведено лікування 30 хворих, збір матеріалу; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

4. Ілляш М.Г., Базика О.Є., Рябенко Д.В., Сергієнко О.М., Гавриленко Т.І., Корніліна О.М., Мотюк Г.А. Імунний статус у хворих з інфекційно-алергічним міокардитом та дилатаційною кардіоміопатією // Укр. кард. журн. - 2000. - №1-2. - С. 56-58. (Здобувачем особисто проведено лікування та обстеження 35 хворих на міокардит; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

5. Коваленко В.Н., Гавриленко Т.И., Илляш М.Г., Мотюк Г.А., Корнилина Е.Н., Клубова А.Ф. Роль иммунопатологических реакций в развитии миокардита // Укр. мед. часопис. - 2001. №1. - С. 54-57. (Здобувачем особисто проведено лікування та обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, аналіз результатів; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

6. Ілляш М.Г., Гавриленко Т.І., Базика О.Є., Мотюк Г.А., Корніліна О.М., Якушко Л.В. Імунні показники у хворих із хронічним міокардитом // Щорічник наукових праць Асоціації серцево-судинних хірургів України. Випуск 10. - Київ, 2002. - С. 90-94. (Здобувачем особисто проведено лікування та обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, аналіз результатів; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

7. Ілляш М.Г., Сергієнко О.М., Гавриленко Т.І., Мотюк Г.А. Нітросинє-тетразолієвий тест у діагностиці мінімального ступеня активності ревматизму // Матеріали 24 з’їзду терапевтів України. - Київ, 1998. - С. 162. (Здобувачем особисто проведено лікування, обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних; аналіз результатів та підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

8. Мотюк Г.А., Гавриленко Т.І., Ілляш М.Г., Корніліна О.М., Якушко Л.В., Погоріла М.А. Імунологічні критерії диференціальної діагностики міокардита та міокардитичного кардіосклерозу // Тези доповідей наук. симпоз. кардіологів та кардіохірургів України з міжнародною участю. - Київ, 1999. - С. 46. (Здобувачем особисто проведено лікування та обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, аналіз результатів; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

9. Гавриленко Т.И., Мотюк Г.А., Корнилина Е.М., Погорила М.А. Роль моноцитов и нейтрофилов в развитии воспалительного процесса у больных с пороками сердца // Российский национальный конгресс кардиологов: Тезисы. - Москва, 2000. - С. 256. (Здобувачем особисто проведено лікування та обстеження хворих, статистичну обробку отриманих даних, аналіз результатів; підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

10. Ілляш М.Г., Гавриленко Т.І., Сергієнко О.М., Мотюк Г.А. Особливості антитілоутворення та клітинного імунітету у хворих з ревматичними вадами серця // Матеріали VI конгресу кардіологів: Тези. - Київ, 2000. - С. 204. (Здобувачем особисто проведено лікування та обстеження хворих, статистичну обробку даних; аналіз результатів та підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

11. Гавриленко Т.И., Илляш М.Г., Мотюк Г.А., Корнилина Е.М. Роль иммунологических реакций в развитии миокардитов // Материалы Российского национального конгресса кардиологов: Тезисы. - Москва, 2001. - С. 120. (Здобувачем особисто проведено лікування та обстеження хворих, статистичну обробку даних; аналіз результатів та підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

12. Гавриленко Т.І., Ілляш М.Г., Мотюк Г.А., Корніліна О.М. Роль імунологічних показників в діагностиці запального процесу при ревматизмі // Матеріали III Національного конгресу ревматологів України. - Дніпропетровськ, 2001. - С. 52. (Здобувачем особисто проведено лікування та обстеження хворих, статистичну обробку даних; аналіз результатів та підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).

13. Гавриленко Т.И., Мотюк Г.А. Роль иммуновоспалительной реакции в течении сердечной недостаточности при миокардите // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - Санкт- Петербург, 2002. - С. 88. (Здобувачем особисто проведено лікування та обстеження хворих, статистичну обробку даних; аналіз результатів та підготовка до друку здійснена разом зі співавторами).