Анотація до роботи:

Фломін Ю.В. Оптимізація лікувальної тактики при гострому ішемічному інсульті в каротидному басейні з урахуванням прогнозу 30-денних наслідків хвороби. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.15 – нервові хвороби. – Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика. - Київ, 2005.

Дисертація присвячена вдосконаленню лікувальної тактики в стаціонарі зважаючи на прогноз хворих, що оцінюється на підґрунті впливу клінічних, та інструментально-лабораторних показників хворих на 30-денні клінічні наслідки при гострому ішемічному інсульті в каротидному басейні (ГІІКБ).

Сучасними особливостями ГІІКБ є гострий початок вранці та вдень, велика частота порушень свідомості, артеріальної гіпертензії, серцевих аритмій, гіперглікемії, значне підвищення вмісту цитокінів у сироватці. Для фатальних ГІІКБ більш властиві тяжкі неврологічні розлади від початку, вища частота супутніх захворювань, серцевих аритмій та великих інфарктів мозку, гіпертермії в перші дні лікування й більш значне підвищення рівню глюкози та маркерів запалення в крові. Прямий кореляційний зв’язок з виживанням мали рівень свідомості, дисфагія, вміст фібриногену при надходженні та глюкози в перші 48 годин, кількість лейкоцитів, гіпертермія та соматичні ускладнення. Найбільш вагомими незалежними предикторами виживання були вік, розмір інфаркту, рівень свідомості, концентрація фібриногену та число лейкоцитів при госпіталізації, гіпертермія та соматичні ускладнення; функціонального виходу – розмір інфаркту, тяжкість ГІІКБ на початку, ШЗЕ, креатинин крові; клінічних погіршень – температура тіла, число лейкоцитів та соматичні ускладнення. Створені прості та точні прогностичні моделі сприяли кращій оцінці клінічної ситуації та обранню більш доцільної тактики лікування хворих.

1. У дисертації наведені теоретичні узагальнення та нове вирішення актуальної наукової задачі - оптимізувати лікувальну тактику при гострому ішемічному інсульті в каротидному басейні шляхом оцінки індивідуального 30-денного прогнозу за допомогою відповідних прогностичних засобів (моделей), які розроблені на підґрунті комплексного вивчення клініко-інструментальних і лабораторних характеристик хворих та ранніх клінічних наслідків хвороби.

2. Клінічні особливості більшості хворих на гострий ішемічний інсульт в каротидному басейні охоплювали гострий початок захворювання вранці чи вдень, різке обмеження продуктивного контакту, помірну артеріальну гіпертензію та пригнічення свідомості при госпіталізації. Майже в половини пацієнтів відзначені серцеві аритмії й гіпертермія в перші дні лікування. Лабораторні тести виявили помірне (7,83±3,7 ммоль/л) підвищення рівня глюкози у 2/3 досліджених хворих та значне збільшення вмісту прозапальних (фактор некрозу пухлин-, інтерлейкін 1-, інтерлейкін-6) та протизапального (інтерлейкін-4) цитокінів у периферичній крові. Вихідні концентрації прозапальних цитокінів мали достовірний помірний зв'язок як один з одним, так і з оцінкою за шкалою Оргогозо. Медіани концентрацій фактор некрозу пухлин- були достеменно вище у випадках інфаркту в правому каротидному басейні й кіркових вогнищ порівняно до інфарктів лівої гемісфери та глибоких ділянок півкуль мозку відповідно.

3. За результатами 30-денного спостереження, близько 60% хворих першої групи (які вижили) продемонстрували добрий (4-5 балів шкали наслідків хвороби Глазго) функціональний вихід. У 1/4 складу цієї групи відзначені клінічно значущі неврологічні погіршення (зменшення оцінки за шкалою Оргогозо 10 балів), яке виникло після періоду стабілізації або позитивної динаміки.

4. В другій групі (хворих з летальним кінцем) порівняно з першою був вищим середній вік (67,7±6,3 проти 63,9±7,4 років, р<0,001), частіше зустрічалися тяжкі вихідні неврологічні порушення (пригнічення свідомості 83,3% проти 38,4%, дисфагія 40,6% проти 8,3%; р<0,001) і гіпертермія протягом 72 годин з моменту госпіталізації (75,6% проти 7,0%, р<0,001), була нижчою оцінка за шкалою Оргогозо (22,7±20,1 проти 43,5±20,6 балів; р<0,001), більшою частота виявлення супутніх захворювань (цукровий діабет 25,7% проти 9,6%, ішемічна хвороба серця 95,6% проти 74,4%; р<0,001), великих інфарктів мозку під час магнітно-резонансної томографії (65,7% проти 18,6%, р<0,001), серцевих аритмій (56,1% проти 34,6%; р<0,05), підвищених рівнів метаболічних (глюкоза) і імунозапальних (фібриноген, число лейкоцитів, швидкість зсідання еритроцитів) показників периферичної крові (для всіх р<0,05).

5. Сильний прямий зв'язок з раннім летальним кінцем хворих, за даними кореляційного аналізу, мали ступінь порушення свідомості, наявність дисфагії, великий розмір інфаркту мозку, підвищені число лейкоцитів периферичної крові та концентрації фібриногену при госпіталізації, гіперглікемія, гіпертермія та/або поява важких соматичних ускладнень у перші дні лікування.

6. Найбільш значущими предикторами, за даними регресійного аналізу, для 30-денного виживання були такі показники: вік, розмір вогнища інфаркту мозку, рівень свідомості, рівень фібриногену і число лейкоцитів при госпіталізації, гіпертермія і ранні важкі соматичні ускладнення; для функціонального виходу: розмір вогнища інфаркту мозку, початкова тяжкість інсульту (за шкалою Оргогозо), швидкість зсідання еритроцитів і концентрація креатинину; для клінічних погіршень: підвищена (>37C) температура тіла в перші три доби в стаціонарі, вихідне число лейкоцитів крові й ранні тяжкі соматичні ускладнення.

7. Точність оцінки 30-денного прогнозу за допомогою розроблених прогностичних моделей склала для ймовірності виживання - 96,5%, доброго функціонального виходу - 79,5% і клінічних погіршень - 78,2%.

8. Прогноз 30-денних наслідків гострого ішемічного інсульту в каротидному басейні за допомогою розроблених моделей дозволяє більш повно оцінити кожну клінічну ситуацію в доволі гетерогенній популяції хворих на ГІІКБ, що створює підґрунтя обрання оптимальних схем лікувальних заходів.

Публікації автора:

1. Яворская В.А., Поповская Т.Н., Фломин Ю.В., Радзишевская Е.Б. Динамика содержания цитокинов в сыворотке крови пациентов с ишемическим инсультом // Медицина сегодня и завтра. – 2003. - №2. – С.75-78 (Дисертантом проведені всі клінічні спостереження та збір зразків для дослідження, проведено аналіз даних, написано та підготовлено до друку статтю).

2. Фломин Ю.В. Взаимосвязь клинико-томографических данных и профиля цитокинов у пациентов с ишемическим инсультом // Проблеми медичної науки і освіти. – 2003. - №3. – С. 80-83.

3. Яворская В.А., Фломин Ю.В. Характеристика эффективности и клиническое значение решающих правил оценки раннего прогноза при остром ишемическом инсульте в каротидном бассейне // Український вісник психоневрології. — 2004. — Т.12, вип. 1(38). — С.112-113 (Дисертантом виконані всі клінічні спостереження, проведено статистичну обробку, підготована до друку стаття).

4. Яворская В.А., Фломин Ю.В. Моделирование оценки краткосрочного витального прогноза при остром ишемическом инсульте в каротидном бассейне // Медицина сегодня и завтра. – 2004. - №1. – С. 152-157 (Дисертантом систематизовані всі клінічні спостереження, написано та підготовлено до друку статтю).

5. Яворская В.А., Фломин Ю.В. Взаимосвязь клинических, томографических и лабораторных показателей с ранней летальностью при остром ишемическом инсульте // Експериментальна і клінічна медицина. – 2004. - №2. – С. 186-190 (Дисертантом проведено всі клінічні спостереження, проведено аналіз томографічних та лабораторних даних, та підготовлено до друку статтю).

6. Яворская В.А, Фломин Ю.В., Дьолог Н.В., Гребенюк А.В. Профилактика инсульта с позиций доказательной медицины: АВС // Український медичний часопис. — №4 (42). — VII/VIII. 2004. — C. 49-58 (Дисертант провів інформаційний пошук та огляд літератури, зібрав матеріал, брав участь у аналізі матеріалу й написанні тексту статті, підготуванні її до друку).

7. Яворская В.А., Фломин Ю.В., Дьолог Н.В., Гребенюк А.В. Транзиторные ишемические атаки и инсульт: что мы уже знаем и что нам необходимо узнать // Ліки України. — 2004. — № 9 (86). — 72-80 (Дисертантом зібрано матеріал, взято участь в обробці й аналізі матеріалу, підготовлено до друку статтю).

8. Волошин П., Яворская В., Фломин Ю., Дьолог Н., Гребенюк А., Гаврюшин А., Гетманенко А. Современная организация инсультной помощи: образовательные программы, активная тактика в остром периоде и полноценная реабилитация. – часть I // Ліки України. – 2005. - №5. – С.54-57 (Дисертантом проведено інформаційний пошук та огляд літератури, зібрано матеріал, проведено обробку матеріалу, написаний текст статті та взято участь в його доопрацюванні).

9. Волошин П., Яворская В., Фломин Ю., Дьолог Н., Гребенюк А., Гаврюшин А., Гетманенко А. Современная организация инсультной помощи: образовательные программы, активная тактика в остром периоде и полноценная реабилитация. – часть II // Ліки України. – 2005. - №6. – С.56-63 (Дисертантом проведено інформаційний пошук та огляд літератури, зібрано матеріал, проведено обробку матеріалу, написаний текст статті та взято участь в його доопрацюванні).

10. Волошин П., Яворская В., Фломин Ю., Дьолог Н., Гребенюк А., Гаврюшин А., Гетманенко А. Современная организация инсультной помощи: образовательные программы, активная тактика в остром периоде и полноценная реабилитация. – часть III // Ліки України. – 2005. - №7-8. – С.55-60 (Дисертантом проведено інформаційний пошук та огляд літератури, зібрано матеріал, проведено обробку матеріалу, написаний текст статті та взято участь в його доопрацюванні).

11. Патент України № 70530А. Спосіб раннього прогнозування короткострокового, 30-денного, результату стаціонарного лікування гострого ішемічного інсульту у каротидному басейні / В. О. Яворська, Ю. В. Фломін, М. В. Дьолог. — Заявлено 01. 12. 2003; Опубл. 15. 10. 2004 // Бюл. № 10 (Дисертантом проведений інформаційний пошук та огляд літератури, зібраний матеріал, проведенаі обробка отриманих даних та аналіз матеріалу, написаний текст заявки).

12. Яворская В.А., Малахов В.А., Хвисюк В.В., Пасюра И.Н., Фломин Ю.В. Опыт применения эндолюмбальной озонотерапии при ишемическом инсульте // Український вісник психоневрології. — 2002. — Т.10, вип. 1(30)(додаток). — С.152-153 (Дисертантом виконані всі клінічні спостереження, проведено аналіз отриманих даних, написано тези).

13. V. A. Yavorskaya, Y. V. Flomin, N. V. Dyolog. Blood serum cytokine dynamics in patients with ischemic stroke / Abstracts of 6^th International Conference on stroke and 3^rd Conference of the Mediterranean stroke society (Monte Carlo, Monaco, March 12-15, 2003). — P. 58 (Дисертантом проведені всі клінічні спостереження, здійснено аналіз даних, написано та відправлено тези до оргкомітету).

14. Фломин Ю.В. Сопоставление динамики цитокинов и клинико-томографических данных у пациентов с ишемическим инсультом // Збірник тез міжвузівської конференції молодих вчених “Медицина третього тисячоліття” (Харків, 20 січня 2003 р.). – Харків, 2003. – С. 186-187.

15. Фломін Ю.В. Ранні предиктори 30-денної летальності при гострому ішемічному інсульті у каротидному басейні // Матеріали V Української конференції молодих вчених, присвяченій пам’яті академіка В.В. Фролькіса (Київ, 23 січня 2004 р.). – К.: Ін-т геронтології АМНУ. – 2004. – С. 196-197.

16. Yavorskaya V.A., Flomin Y.V., Dyolog N.V. Early predictors of 30-day mortality in patients with anterior circulation acute ischemic stroke in Ukraine. / Abstracts of 5^th World Stroke Congress (Vancouver, Canada, June 23-26, 2004). – P. 251-252 // Stroke. – 2004. – Vol.35, N6. – e328 (Дисертантом проведені всі клінічні спостереження, здійснено аналіз, написано та надіслано тези до оргкомітету).

17. Фломін Ю.В. Прогнозування функціональних розладів після гострого ішемічного інсульту у каротидному басейні // Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених “Досягнення молодих вчених – майбутнє медицини”, присвяченої 350-річчю міста Харкова (Харків, 23 листопада 2004 р.). – Харків, 2004. – С. 86-87.

18. Фломін Ю.В. Прогнозування ранніх наслідків при гострих ішемічних інсультах сприяє оптимізації лікувальної тактики // Матеріали VI Української конференції молодих вчених, присвяченій пам’яті академіка В.В. Фролькіса (Київ, 28 січня 2005 р.). – К.: Ін-т геронтології АМНУ. – 2005. – С.182-183.

19. Yavorskaya V.A., Flomin Y.V., Dyolog N.V. Predicting 30-day survival in a cohort of in-hospital patients with anterior circulation ischemic stroke / Abstracts of 14^th European Stroke Conference (Bologna, Italy, May 25-28, 2005) // Cerebrovasc Dis. – 2005. – Vol. 19(Suppl.2). – P.108 (Дисертантом проведені всі клінічні спостереження, здійснено аналіз даних, написано й відправлено до оргкомітету тези).