Анотація до роботи:

Малишева С.П. Морфо-функціональні зміни тимусу при старінні та пінеалектомії. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.11 – цитологія, клітинна біологія, гістологія. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2006.

Дисертація присвячена вивченню морфо-функціональних змін тимусу при старінні та пінеалектомії. Встановлено, що основним структурним проявом вікової інволюції тимусу є зменшення площі лімфоїдної тканини й відповідне збільшення площі жирової. Їх співвідношення зменшується при старінні майже у 24 рази. Електронномікроскопічно було виявлено, що після досягнення 13-місячного віку спостерігається перерозподіл клітинних елементів тимусу, відбувається роз'єднання клітин, вакуолізація епітеліоцитів, зменшення в них кількості органел. Виявлені 2 типи капілярів тимусу, які мають не тільки функціонально морфологічні відмінності, але й неоднаково змінюються при старінні.

В результаті пінеалектомії у старих тварин відбувається уповільнення вікової інволюції тимусу, про що свідчать збільшення площі у них лімфоїдної тканини у порівнянні з контрольними, підвищення рівня васкуляризації, менша вираженість деструкції клітинних елементів, підвищення функціональної активності тимоцитів, епітеліоцитів та ендотелію капілярів, більш висока активність лужної фосфатази у мікроциркуляторному руслі. У молодих тварин, навпаки, знижується об’єм лімфоїдної тканини за рахунок збільшення загибелі тимоцитов по механізму апоптоза, що може бути наслідком порушення процесів їх диференціації. Це супроводжується посиленням функціональної активності тимоцитів та епітеліоцитів, що поєднується з розвитком деструктивних змін у мітохондріях, їх вакуолізацією і набряком. Виявлена різна реакція тимусу на пінеалектомію у щурів різних вікових груп, що може мати першорядне значення для розуміння механізмів його інволюції.

У дисертації встановлені морфо-функціональні особливості старіння тимусу, виявлені вікові особливості його реакції на пінеалектомію і зроблені наступні висновки:

1. Ознаки вікової інволюції тимусу відмічаються вже у 2-місячних тварин. Її основними структурними проявами є зменшення маси тимусу, зменшення співвідношення площі лімфоїдної і жирової тканини, наростання процесів деструкції в епітеліальних стромальних елементах і погіршення васкуляризації органу. Крім того, відбувається порушення цитоархітектоніки органу – зникнення поділу на кіркову та мозкову речовину, роз’єднання клітин та збільшення міжклітинних проміжків.

   2. При старінні відбувається зміна кількісного співвідношення клітинних елементів тимусу: значно зменшується кількість тимоцитів і збільшується число плазматичних клітин і макрофагів.

   3. Вікові зміни тимоцитів зводяться до гетерохроматинізації їх ядер, зменшення площі цитоплазми і числа органел. Вікові зміни епітеліоцитів виявляються більш демонстративними і зводяться до збіднення їх органелами, вакуолізації, накопичення ліпідних крапель, вторинних лізосом, деструктивних змін мітохондрій.

   4. Зменшення кількості телець Гассаля при старінні є ще одним проявом вікової інволюції тимусу, і, очевидно, відображає зменшення інтенсивності тимопоезу, що відбувається в старості.

   5. Встановлено, що капіляри тимусу можуть бути віднесені до двох типів, які не тільки мають різну структуру, функціональне призначення, але й зазнають різних змін при старінні. Капіляри 1-го типу локалізовані в кірковій речовині тимусу і приймають участь у формуванні гематотимусного бар'єру, капіляри 2-го типу формують безбар’єрну частину мікроциркуляторного русла мозкової речовини тимусу, що передбачає вільну рециркуляцію лімфоцитів.

   6. Вікові зміни капілярів першого типу свідчать про падіння функціональної активності ендотелію (збіднення органелами, вакуолізація мітохондрій, потовщення базальної мембрани); другого типу – про порушення структури базального шару (потовщення базальної мембрани, розширення перикапілярного простору і його набряк, збільшення площі, зайнятої колагеновими фібрилами), що є проявом порушення їх проникності.

   7. Дані ультрацитохімічного дослідження підтверджують результати ультраструктурного аналізу і свідчать про зниження активності лужної фосфатази, а, отже, і процесів транскапілярного транспорту вже у 7-місячних щурів. Зниження активності Са²⁺-АТФази в капілярах, навпаки, відбувається тільки у старих тварин, а в тимоцитах – у щурів усіх вікових груп.

   8. В результаті пінеалектомії відбувається уповільнення вікової інволюції тимусу, про що свідчать більша площа лімфоїдної тканини у старих тварин в порівнянні з контрольними, більша кількість тілець Гассаля, менша вираженість деструкції клітинних елементів, підвищення функціональної активності тимоцитів, епітеліоцитів і ендотелію капілярів, вища активність лужної фосфатази в мікроциркуляторному руслі.

   9. У молодих тварин за умов пінеалектомії, очевидно, відбувається порушення процесів диференціації тимоцитів, що у 2-х і 7-місячних тварин приводить до їх масової загибелі. Це супроводжується посиленням функціональної активності тимоцитів і епітеліоцитів, що поєднується з появою деструктивних змін в мітохондріях, їх вакуолізацією і набряком.

   10. Покращення морфо-функціонального стану тимусу старих тварин після пінеалектомії підтверджує вагому роль епіфізу у розвитку інволютивних змін у тимусі при старінні. Встановлені відмінності реакції тимусу на пінеалектомію можуть мати першочергове значення для розуміння механізмів його інволюції.

Публікації автора:

1. Данилова О.В., Михальський С.А., Малишева С.П. Зміни форми ядер нейронів вентромедіального ядра гіпоталамуса при старінні // Вісник Київського університету імені Тараса Шевченка. Біологія. – Вип. 28. – 1998. – С. 71-72.

2. Квітницька-Рижова Т.Ю., Малишева С.П. Ультраструктурні зміни гематом-тимічного бар’єру при старінні // Галицький лікарський вісник. - 2003. – Т. 10, № 2. - С. 109-110.

3. Малышева С.П., Благодарова Е.В., Квитницкая-Рыжова Т.Ю. Структурные и ультраструктурные особенности тимуса при старении // Проблемы старения и долголетия. - 2004. – Т.13, № 1. - С. 28-37.

4. Малышева С.П. Ультрацитохимическое исследование активности щелочной фосфатазы и Са²⁺-АТФазы в гемато-тимическом барьере у крыс разного возраста // Проблемы старения и долголетия. - 2005.– Т.14, № 1. - С. 34-41.

5. Бутенко Г.М., Квитницкая-Рыжова Т.Ю., Малышева С.П. Возрастные морфо-функциональные изменения тимуса при пинеалэктомии // Журнал АМН Украины. – 2005. – Т. 11, № 4. - С. 797 – 807.

6. Малышева С.П. Структурные и ультраструктурные особенности старения тимуса // III Українська конференція молодих вчених, присвячена пам’яті академіка В.В. Фролькіса. Тези доповідей. – Київ, 2002. – С. 128 -129.

7. Малышева С.П. Ультраструктурные изменения гемато-тимического барьера при старении // II Міжнародна конференція „Мікроциркуляція та її вікові зміни”. Тези доповідей. – Київ, 2002. – С. 212 – 213.

8. Малышева С.П. Возрастные изменения структуры и ультраструктуры тимуса // «Биологические механизмы старения» V Международный симпозиум. Тезисы докладов. – Харьков, 2002. – С. 46-47.

9. Квитницкая-Рыжова Т.Ю., Малышева С.П. Структурные и ультраструктурные изменения тимуса в процессе старения // Актуальні питання морфології. Наукові праці III національного конгресу анатомів, гістологів, ембріологів і топографоанатомів України. – Київ, 2002. - С. 129 – 130.

10. Малышева С.П. Ультраструктурные и морфометрические особенности старения капилляров тимуса // IV Українська конференція молодих вчених, присвячена пам’яті академіка В.В. Фролькіса. Тези доповідей. – Київ, 2003. – С. 149 -150.

11. Малышева С.П. Ультрацитохимическое исследование активности щелочной фосфатазы и Са²⁺-АТФазы в тимусе крыс при старении // V Українська конференція молодих вчених, присвячена пам’яті академіка В.В. Фролькіса. Тези доповідей. – Київ, 2004. – С. 114 -115.

12. Малышева С.П. Возрастные ультраструктурные изменения гемато-тимического барьера после пинеалэктомии // VI Українська конференція молодих вчених, присвячена пам’яті академіка В.В. Фролькіса. Тези доповідей. – Київ, 2005. – С. 105 -106.

13. Квитницкая–Рыжова Т.Ю., Ступина А.С., Михальский С.А., Клименко П.П., Хаблак Г.В., Малышева С.П., Благодарова Е.В. Морфо-функциональные особенности гисто-гематических барьеров при старении // IV Національний конгрес геронтологів і геріатрів України. Тези доповідей. – Київ, 2005. – С. 25-26.

14. Малышева С.П., Благодарова Е.В., Квитницкая-Рыжова Т.Ю. Морфо-функциональные изменения тимуса при старении и пинеалэктомии // IV Національний конгрес геронтологів і геріатрів України. Тези доповідей. – Київ, 2005. – С. 34.

15. Малышева С.П. Возрастные морфо-функциональные изменения тимуса при пинеалэктомии // VII Українська конференція молодих вчених, присвячена пам’яті академіка В.В. Фролькіса. Тези доповідей. – Київ, 2006. – С. 99 -100.

16. Малышева С.П. Ультраструктурный анализ возрастных изменений тимуса при пинеалэктомии // Материалы Девятой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей. – Санкт-Петербург, 2006. – С. 203 – 204.

17. Квитницкая-Рыжова Т.Ю., Малышева С.П. Возрастные ультрацитохимические изменения гемато-тимического барьера после пинеалэктомии // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. – 2006. - Т.5, № 2. - С. 33-34.