Кушнір Оксана Романівна. Морфо-функціональні зміни печінки під впливом цисплатину та їх корекція ентеросгелем : Дис... канд. наук: 14.03.09 - 2009.
Анотація до роботи:
Кушнір О.Р. Морфологічні зміни печінки під впливом цисплатину та їх корекція ентеросгелем. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.09 – гістологія, цитологія, ембріологія. Івано-Франківський державний медичний університет, Івано-Франківськ, 2008.
Робота присвячена встановленню особливостей структурно-функціональної перебудови печінки в експерименті на 83 білих щурах під впливом цисплатину та при корекції виявлених порушень ентеросгелем. Методи дослідження – світлооптичні, морфометричні, електронномікроскопічні та біохімічні. Після 9-тижневого введення цисплатину встановлено дистрофічні, некробіотичні, некротичні зміни гепатоцитів. Комп’ютерний морфометричний і кореляційний аналіз зрізів печінки показав метричні порушення розподілу гепатоцитів за показниками Sh, Sn, Sn/Sh, Fh, Fn. Електронномікроскопічно відзначено пошкодження цитолеми, органел, ліпідно-вакуольна трансформація цитоплазми гепатоцитів. Біохімічно виявлено гіперферментемію, порушення прооксидано-антиоксидантного гомеостазу. Корекція ентеросгелем встановила позитивні зміни в усіх структурах органа при застосуванні 14 діб, надалі уповільнення відновних процесів, на 28-у добу наявні ознаки зриву адаптаційних процесів.
Дисертаційна робота є вирішенням актуальної наукової задачі – встановлення закономірностей структурно-функціональних змін структур печінки під впливом цисплатину та коригуючої терапії ентеросгелем на основі комплексного дослідження тканини печінки в умовах експерименту з використанням світлооптичних, морфометричних, ультраструктурних, біохімічних методик.
1. У результаті введення тваринам цисплатину протягом 9 тижнів у печінці відбувалися значні порушення гістотопографії печінкових часточок – дискомплексація печінкових пластинок, внутрішньочасточкові лімфоїдні інфільтрати, дистрофічні, некробіотичні та некротичні зміни гепатоцитів усіх зон, активація макрофагів до 14 доби після останнього введення хіміопрепарату. У міжчасточковій сполучній тканині і в портальних трактах – набряк і лімфо-плазмоцитарна інфільтрація при збережених печінкових тріадах. Синусоїдні гемокапіляри нерівномірно розширені в усіх зонах печінкового ацинуса з поширенням деформації і повнокрів’я на центральні і міжчасточкові вени.
2. Комп’ютерний морфометричний аналіз гістологічних зрізів печінки в усі терміни експерименту виявив метричні порушення гепатоцитів. У динаміці досліду до 14 доби простежувалася тенденція до збільшення числа печінкових клітин із великою площею профілю та ядра й одночасного зменшення кількості малих середніх гепатоцитів. Коефіцієнт форми гепатоцитів та їх ядер зростав, що свідчило за порушення форми гепатоцитів та їх ядер.
3. Електронномікроскопічно встановлено дистрофічні зміни в гепатоцитах із деструкцією цитолеми на судинному і жовчевому полюсах, виходом формених елементів крові в перисинусоїдний простір. У цитоплазмі гепатоцитів виявлені ознаки “гелізації”, пошкодження органел (деструкція мітохондрій, зменшення елементів ГЕС та її дегрануляція, зміни комплексу Гольджі, збільшення числа лізосом, пероксисом і автофагосом), поява численних ліпідних вакуолей. У стінці синусоїдних гемокапілярів визначено прояви ендотеліальної дисфункції – зміни цитолеми ендотеліоцитів, дистрофічні прояви в цитоплазмі.
4. Морфогенез цисплатин-індукованої гепатотоксичної дії характеризується наявністю динамічно перебігаючих реактивних, альтеративних і компенсаторних процесів: 3-7 доби – фаза наростання ущільнення цитоплазми, вакуольно-гідропічної дистрофії гепатоцитів на тлі морфологічних і функціональних проявів токсичного ятрогенного гепатиту; 7-14 доби – фаза прогресуючих дистрофічних змін, які переходять у некробіотичні та вогнищеві некротичні; 14-28 доби – фаза компенсаторних змін із деяким ослабленням проявів запальної реакції.
5. Результати біохімічних досліджень засвідчили зростання активності амінотрансфераз майже в 5 разів, лужної фосфатази – більш, ніж у 4 рази на кінець курсу введення цисплатину. До 28-ї доби їх активність зменшилась, але залишалась вірогідно підвищеною, порівняно з нормою, що характеризувало виражену активність запального процесу в печінці. Виявлялися порушення прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу – посилення реакцій перекисного окислення ліпідів (значне збільшення вмісту ТБК-активних продуктів і дієнових кон’югатів) і пригнічення системи антиоксидантного захисту (зменшення активності каталази і зростання концентрації церулоплазміну).
6. Під впливом корекції ентеросгелем в печінці відбувалися позитивні зміни усіх структурних ланок органу. Протягом 14 діб застосування сорбенту відновлювалася цитоархітектоніка печінкових часточок, зменшилися деструктивні ознаки гепатоцитів і внутрішньочасточкової лімфо-плазмоцитарної інфільтрації, зростала кількість гепатоцитів двоядерних і з фігурами мітозу. Біохімічні дослідження встановили поліпшення функціонального стану паренхіми печінки (прояви гіперферментемії, активності ЛФ, вміст ТБК-активних продуктів і дієнових кон’югатів зменшилися, активність каталази зростала, визначалась тенденція до нормалізації вмісту церулоплазміну). Морфометричний аналіз виявив збереження кількості гепатоцитів та їх ядер з великою площею, гепатоцити набували полігональної форми. Електронномікроскопічно констатували активізацію компенсаторно-пристосувальних процесів - стабілізацію цитолеми гепатоцитів, нормалізацію ультраструктури мітохондрій, збільшення кількості цистерн ГЕС та відновлення їх будови.
7. На 14-28 доби експерименту (терміни після закінчення введення ентеросгелю) відновлювальні процеси мембранних і немембранних структур гепатоцитів уповільнювалися. На 28-у добу стан цитолеми гепатоцитів та їх органел погіршився, порівняно з 14-ю добою; нормалізація їх функціонального стану призупинилася, були наявні ознаки зриву адаптаційних процесів.
8. Отримана морфо-функціональна характеристика змін печінки під впливом цисплатину та результати комплексного морфологічного, морфометричного, електронномікроскопічного та біохімічного дослідження некоригованих і коригованих ентеросгелем гепатотоксичних проявів показали, що застосовані методи дозволили об’єктивно оцінити зміни структурних компонентів печінки у взаємозв’язку з їх функціональною здатністю, довести позитивний вплив сорбенту в перші 14 діб лікування після припинення введення цисплатину і неспроможність нормалізації морфо-функціонального стану печінки в подальші терміни. Це служить обгрунтуванням доцільності застосування ентеросгелю при ятрогенних ураженнях печінки більш тривалі, ніж 14 діб, терміни.
Публікації автора:
Дєльцова О.І. Морфологічні прояви гепатотоксичності цисплатину і вінкристину в експерименті / О.І. Дєльцова, С.Б. Геращенко, О.Р. Кушнір // Вісник морфології. – 2006. – Т.12, № 2. – С. 141–145. Здобувач провела експеримент, виконала морфометричні дослідження по впливу цисплатину. Проф. О.І. Дєльцова і проф. С.Б. Геращенко надавали консультативну допомогу.
Дєльцова О.І. Ультрамікроскопічні зміни гепатоцитів під впливом цисплатину та при їх корекції ентеросгелем / О.І. Дєльцова, О.Р. Кушнір // Вісник морфології. – 2007. – Т.13, №2. – С. 248–251. Здобувач провела експеримент, виконала забір матеріалу і електронномікроскопічні дослідження. Проф. О.І. Дєльцова надавала консультативну допомогу.
Кушнір О.Р. Морфо-функціональні зміни печінки під впливом цисплатину та їх корекція ентеросгелем / О.Р. Кушнір // Галицький лікарський вісник. – 2007. – Т.14, № 4. – С. 60–63.
Мендюк О. Вплив цисплатину на гепатоцити / О. Мендюк: матеріали ІV міжнародної конференції студентів і молодих вчених [“Медицина – здоров’я ХХІ сторіччя”], (Дніпропетровськ, 18-20 вер. 2003 р.). –Дніпропетр. держ. мед. академія, 2003. – С.27.
Мендюк О. Морфологічні прояви гепатотоксичності цисплатину / О. Мендюк: матеріали 56-ої Всеукраїнської студ. наук. конф. з міжнародною участю (Ужгород, 23 квіт. 2003 р.) / Ужгородський нац. ун-т, 2003. – С.105.
Кулаєць В. Морфометричне дослідження гепатоцитів під впливом вінкристину і цисплатину в експерименті / В. Кулаєць, Н. Кулаєць, О. Мендюк : матеріали 8-го міжнар. Мед. конгресу студентів і молодих вчених (Тернопіль, 10-12 трав. 2004 р.) / Терноп. держ. мед. академія ім. І.Я. Горбачевського, 2004. – С.166. Здобувач виконала дослідження впливу цисплатину на гепатоцити, аспіранти В. Кулаєць, Н. Кулаєць - дослідження впливу вінкристину на гепатоцити.
Морфометричний аналіз гепатоцитів при дії цисплатину / О.І.Дєльцова, С.Б.Геращенко, О.Р.Кушнір, В.М.Цеглінська // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. – 2006. – Т.5, № 2. – С. 28. Здобувач провела експеримент, виконала морфометричні дослідження. Проф. О.І.Дєльцова і проф. С.Б.Геращенко надавали консультативну допомогу, доц. В.М.Цеглінська редагувала текст.
Дєльцова О.І. Стан гепатоцитів при ураженні печінки цисплатином та після корекції ентеросгелем / О.І. Дєльцова, С.Б. Геращенко, О.Р. Кушнір: матеріали наук.-практ. конф. [“Досвід і проблеми сучасних морфологічних методів дослідження органів і тканин у нормі та при діагностиці патологічних процесів], (Тернопіль, 2007 р.) / Терноп. держ. мед. ун-т ім. І.Я. Горбачевського. – Т.: Навч.-наук. ін-т морфології, 2007. – С. 41–43. Здобувач провела експеримент, виконала забір матеріалу і гістологічні дослідження. Проф. С.Б.Геращенко і проф. О.І.Дєльцова надавали консультативну допомогу.
Дєльцова О.І. Корекція стану гепатоцитів ентеросгелем після введення тваринам цисплатину / О.І. Дєльцова, С.Б. Геращенко, О.Р. Кушнір // Укр. Медичні вісті. – 2007. – Т.7, № 1 – 2. – С. 281–282. Здобувач провела експеримент, і гістологічні дослідження. Проф. С.Б.Геращенко і проф. О.І.Дєльцова надавали консультативну допомогу.
Дєльцова О.І. Вплив цисплатину на субмікроскопічну будову гепатоцитів / О.І.Дєльцова, О.Р.Кушнір: матеріали наук.-практ. конф. [“Прикладні аспекти морфології експериментальних і клінічних досліджень”], (Тернопіль, 29 – 30 трав. 2008 р.) / Терноп. держ. мед. ун-т ім. І.Я. Горбачевського. – Т.: Навч.-наук. ін-т морфології, 2008. – С. 165–166. Здобувач провела експеримент, виконала забір матеріалу, електронномікроскопічні дослідження. Проф. С.Б.Геращенко і проф. О.І.Дєльцова надавали консультативну допомогу.
