Анотація до роботи:

Бесерріль Арагон Г. A. “Молекулярна гетерогенність ферментів енергетичного обміну клітин кісткового мозку та еритроцитів щурів за спільної дії іонізуючого випромінювання малої потужності та введення препарату “Відехол”. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Інститут біохімії імені О.В. Палладіна НАН України, Київ, 2008.

В дисертації наведені, проаналізовані та обґрунтовані дані досліджень, щодо впливу 1,25(ОН)₂-холекальциферолу в складі препарату “Відехол”, на радіаційно-індуковані зміни співвідношення молекулярних форм та активності ензимів енергетичного обміну в еритроїдному, гранулоцито-моноцитарному паростках кісткового мозку і в еритроцитах периферичної крові. Результати дисертаційної роботи свідчать про посилення адаптивної відповіді організму за введення препарату “Відехол” щурам, що піддавались хронічному рентгенівському опроміненню потужністю 1 сГр на добу до загальної дози 30 сГр та вказують на перспективність подальшого дослідження адаптогенних властивостей вітаміну D₃ за дії іонізуючого випромінювання.

Приймаючи до уваги недостатню з’ясованість молекулярних механізмів дії іонізуючого випромінювання малої потужності на живі організми, проведені дослідження дозволили встановити біохімічні механізми впливу хронічного рентгенівського випромінювання (щодобова доза 1 сГр) на морфологічний та функціональний стан клітин кісткового мозку і еритроцитів периферичної крові. Радіоіндуковані проліферативні порушення у системі еритрону виявляються у змінах активності та перерозподілу множинних молекулярних форм ензимів енергетичного обміну клітин еритроїдного, гранулоцито-моноцитарного паростків та еритроцитів. Продемонстровано адаптогенний ефект вітаміну D₃ в складі препарату „Відехол” на гемопоетичні клітинні популяції опромінених тварин.

1. Показано, що хронічне опромінення щурів до поглинутої дози 20 сГр викликає зростання кількості клітин кісткового мозку, яке при одночасному зменшенні долі зрілих форм гранулоцито-моцитарного та еритроїдного клітинних паростів, свідчить про посилення їх проліферативної активності. За подальшого опромінення до поглинутої дози 30 сГр активація адаптивних процесів обумовлює нормалізацію складу клітинних популяцій.

2. За стійкістю до дії іонізуючого випромінювання малої потужності досліджувані клітинні популяції розміщувались у наступній послідовності: еритроцити, клітини

гранулоцито-моноцитарного та еритроїного паростків.

3. Радіоіндуковані проліферативні зміни в системі еритрону викликають найбільш виражені порушення активності та співвідношення множинних молекулярних форм ензимів енергетичного обміну за поглинутої дози 20 сГр, зокрема: активність ензимів гліколізу (ГК, ПК та ЛДГ) підвищувалась, в той час як активність Г-6-ФДГ, NADP-ІДГ та МДГ знижувалась у клітинах еритроїдного та ГМ-го паростків.

4. Встановлено корегуючу дію вітаміну D₃ в складі препарату „Відехол” стосовно порушень активності та розподілу ізоформ ензимів енергетичного обміну за поглинутих доз 20 та 30 сГр. Показано, що гемопоетичні клітинні популяції є мішенями адаптогенної дії вітаміну D₃.

5. Виявлена для всіх досліджуваних клітинних популяцій, активація Г-6-ФДГ – ензиму, що продукує відновлювальні еквіваленти (NADPH), за дії препарату „Відехол” в інтервалі поглинутої дози від 20 до 30 сГр, може опосередковувати адаптогенну дію вітаміну D₃.

6. Зміни кінетичних параметрів (початкової швидкості реакції за постійного вмісту субстрату – v_o, спорідненості до субстрату – К_М) та перерозподіл ММФ ензимів за опромінення і введення препарату „Відехол” обґрунтовують участь вітаміну D₃ у регуляції енергетичного метаболізму гемопоетичних клітин.

7. Розрахунки коефіцієнтів перерозподілу ізоформ (lе_і) дозволили оцінити вклад змін активності кожної з множинних молекулярних форм в результуючу активність відповідного ензиму (Aе) за опромінення та введення препарату „Відехол”.

Публікації автора:

1. Бесерріль Арагон Г. А., Старикович Л. С., Колодкін А. Н., Гороть І. В., Великий М. М. Адаптогена дія вітамін D₃ вмісного препарату “Відехол” на активність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази еритрону опромінених щурів // Український біохімічний журнал.-2007.- Т.79, № 3.- С.70-77. (Дисертанту належaт ідея, покладена у основу статті та розробка коефіцієнта перерозподілу ізоформ. Здобувачем проведено досліди, статистичну обробку даних, обговорено результати та написано статтю).

2. Starikovich L.S., Becerril Aragon G.А., Vernikovska Ya. I., Vigovska T.V., Veliky M. M. Effect of a vitamin D₃ based nutritional supplement (“Videchol”) on carbohydrate metabolism of rats following low dose-rate irradiation // Journal of Radiological Protection.- 2001.- Vol. 21, №3.-P. 269-276. (Здобувачем визначено активність та розподіл ізоформ лактатдегідрогенази та глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази, проведено статистичну обробку отриманих даних, обговорено результати та написано статтю).

3. Верніковська Я. І., Виговська Т. В., Старикович Л. С., Бесерріль Арагон Г. А, Клевета Г.Я. Дослідження активності ферментів антиоксидантної системи еритроцитів і кісткового мозку щурів за умов низькоінтенсивного рентгенівського опромінення // Вісник Львівського університету.- 2002.- Серія біологічна.- Вип.. 28.- С. 34 – 40. (Здобувачем проведено експериментальне визначення активності ензимів, проведено статистичну обробку даних, обговорено результати).

4. Starikovich L. S., Vernikovska Ya. I., Becerril Aragon G. А., Vigovska T. V., Kleveta G. Ya., Veliky M. M. Piruvate kinase isozymes spectra of rats erythrocytes and bone marrow cells at low level ionising radiation // Eкспериментальна і клінічна фізіологія та біохімія.- 2001.- Т. 1, № 1.- С. 45- 46. (Здобувачем заплановано та проведено визначення активності та розподілу ізоформ піруваткінази, проведено статистичну обробку даних, обговорено результати та написано статтю).

5. Бесерріль Арагон Г. А., Старикович Л. С., Верніковсьна Я. І., Виговська Т. В., Великий М.М. Дослідження ізозимного складу ферментів вуглеводного обміну еритрону щурів за умов іонізуючого випромінювання низької інтенсивності// Вісник Львівського університету.- 2000.- Серія біологічна.- Вип. 26.- С. 21 – 26. (Здобувачем проведено експериментальне визначення активності гекзокінази, проведено статистичну обробку отриманих даних, обговорено результати та написано статтю).

6. Великий М. М., Верніковська Я. І., Старикович Л. С., Виговська Т. В., Бесерріль Арагон Г.А. Дослідження впливу вітаміну D₃ на метаболічні процеси у еритроцитах щурів за дії екстремальних факторів//Український біохімічний журнал .- 1999.- Т.71, № 6.- C. 12-22. (Здобувачем проведено визначення активності та розподіл ізоформ ензимів, проведено статистичну обробку даних та обговорено результати).

7. Великий Н. Н., Старикович Л. С., Коробов В. Н., Дацюк Л. А., Верниковская Я. И., Выговская Т. В., Бесерриль Арагон Г. А. Влияние хронического воздействия рентгеновского облучения на метаболизм и функционирование еритроцитов // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- T. 39, № 4.- С. 425-430. (Здобувачем проведено визначення активності ензимів та статистичну обробку даних ).

8. Бесерріль Арагон Г. А., Клевета Г.Я., Гороть І. В., Старикович Л. Г., Великий М. М. Молекулярна гетерогенність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази гемопоетичних клітин щурів за хронічної дії іонізуючого випромінювання малої потужності // Матеріали міжн. симп. “Актуальнi проблеми бiофiзичної медицини”.- Київ: Iнститут фiзiології iм. О.О. Богомольця НАН України. - 2007.- С. 22-23.

9. Великий Н.Н., Бесерриль Арагон Г.А., Старикович Л.С., Гороть И.В. Протекторный ефект витамина Е при хроническом воздействии ионизирующего излучения низкой интенсивности на клетки крови разной степени зрелости и энтероциты тонкого кишечника крыс // Материалы Респ. научной конф. “Молекулярная медицина и биохимическая фармакология".- Гродно: Институт фармакология и биохимии НАН Беларуси.- 2007.- С. 255-257.

10. Великий Н.Н., Бесерриль Арагон Г., Выговская Т.В., Пермякова Н.Ю., Старикович Л.С., Верниковская Я.И. Исследование адаптогенного еффекта препаратов в-каротина и витамина D₃ при действии ионизирующей радиации // Материалы конф. “Проблемы противолучевой защити”.- Москва: Научный совет РАН по проблемам радиобиологии.- 1998.- С. 83.

11. Пермякова Н.Ю., Верніковська Я.І., Старикович Л.С., Виговська Т.В., Бесерріль Арагон Г. Дослідження впливу іонізуючого виромінювання на активність та ізоферментний спектр лактатдегідрогенази еритроцитів білих щурів // Тези міжнарожної конференціі “Питання біоіндикації і екології”.- Запоріжжя: Запорізький державний університет.- 1998. - С.112.