Анотація до роботи:

Яблонська С.В. Mg²⁺,Са²⁺-АТФазна активність плазматичної мембрани гепатоцитів при дії 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти та регулятора росту рослин івіну – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2006.

Дисертаційна робота присвячена вивченню Mg²⁺,Са²⁺-АТФазної активності плазматичних мембран (ПМ) гепатоцитів щурів під впливом гербіциду 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти (2,4-Д) та регулятора росту рослин івіну (N-оксид-2,6-диметил-піридин) in vitro та після субхронічного інтрагастрального введення тваринам. Встановлено параболічний характер змін Mg²⁺,Са²⁺-АТФазної активності ПМ під впливом 2,4-Д в діапазоні концентрацій 10^-9-10^-4 М in vitro, тоді як івін не викликав значних змін ферментативної активності. Після субхронічного впливу як 2,4-Д, так і івін викликають порушення Mg²⁺,Са²⁺-АТФазної активності ПМ, що може бути зумовлено не лише їх безпосереднім впливом на мембранозв’язаний фермент, а і опосередковуватись через регуляторні механізми клітини. При сумісному застосуванні гербіциду з івіном в субхронічному експерименті ферментативна активність ПМ не відрізняється від норми, тоді як у дослідах in vitro в діапазоні концентрацій 10^-9-10^-4 М досліджуваних речовин спостерігається параболічна концентраційна залежність, що характерна для 2,4-Д. Речовини з протективними властивостями – сукцинат натрію і урсодезоксихолева кислота – проявляють різний характер впливу на Mg²⁺,Са²⁺-АТФазну активність ПМ, але пригнічують ефекти гербіциду після субхронічної дії та модифікують ефекти 2,4-Д in vitro. 2,4-Д та івін викликають також різноспрямовані зміни екто- та Na⁺,K⁺-АТФазної активностей ПМ.

1. 2,4-Дихлорфеноксиоцтовоа кислота (2,4-Д) викликає загальний гепатотоксичний ефект після субхронічного інтрагастрального введення щурам, який проявляється у зростанні активностей аланінамінотрансферази, гамма-глутамілтрансферази, Mg²⁺,Ca²⁺-, Na⁺,K⁺- і екто-АТФазних активностей плазматичних мембран (ПМ) гепатоцитів та активації процесів ПОЛ. При сумісному застосуванні 2,4-Д з івіном, потейтином, сукцинатом натрію, урсодезоксихолевою кислотою (УДХК) ці ефекти знижуються, що свідчить про їх гепатопротективні властивості у відношенні до дії 2,4-Д.

2. Одним із проявів токсичності субхронічного впливу 2,4-Д є активація процесу ПОЛ і зниження активності СОД. При сумісному застосуванні 2,4-Д з потейтином вказані процеси залишаються на рівні контролю, що свідчить про більш виражені протективні властивості потейтину на відміну від івіну.

3. Сумісний субхронічний вплив УДХК і 2,4-Д нівелює ефекти гербіциду на ПОЛ, але активність СОД перевищує контрольні показники. Під впливом сумісного застосування 2,4-Д із сукцинатом натрію інтенсивність ПОЛ знижується, як і при його індивідуальному застосуванні, але активність СОД не змінюється.

4. Одним із біохімічних механізмів дії регуляторів росту рослин є їх вплив на Mg²⁺,Ca²⁺-АТФазну та екто-АТФазну активності ПМ гепатоцитів, на що вказує параболічний характер змін АТФазних активностей від концентрації ксенобіотиків, який більше виражений для Mg²⁺,Ca²⁺-АТФази. Івін і потейтин є менш активними по відношенню до мембранозв’язаних АТФаз, ніж гербіцид 2,4-Д: вони не викликають вірогідних змін обох АТФазних активностей ПМ гепатоцитів.

5. Встановлено, що після субхронічного впливу івін та потейтин проявляють різноспрямовану дію на АТФазні активності плазматичних мембран, що свідчить про їх мембранотропну дію. Ефект сумісного застосування гербіциду з івіном чи потейтином не відрізняється від індивідуального впливу кожної з досліджуваних речовин, але у всіх випадках спостерігається пригнічення Na⁺,K⁺-АТФазної активності.

6. Сукцинат натрію і УДХК, що мають різнонаправлений характер впливу на Mg²⁺,Са²⁺- і екто-АТФазну активність in vivo, пригнічують активуючі ефекти гербіциду, але підвищують Na⁺,K⁺-АТФазну активність, як при окремому, так і при сумісному застосуванні з 2,4-Д. Це свідчить, що сукцинат натрію і УДХК проявляють гепатопротективні властивості, частково відновлюючи АТФазні активності порушені гербіцидом.

7. При сумісному застосуванні 2,4-Д з івіном, потейтином та сукцинатом натрію in vitro зберігається параболічна концентраційна залежність Mg²⁺,Ca²⁺-АТФазної активності ПМ, абсолютні значення якої відрізняються від ефектів самого гербіциду. УДХК викликає повне нівелювання ефектів гербіциду на Mg²⁺,Ca²⁺-АТФазну активність ПМ.

Публікації автора:

1. Островська Г.В., Яблонська С.В., Філінська О.М. Рибальченко В.К., Бабіч Л.В. Гепатотоксичні ефекти тривалого інтрагастрального введення щурам 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти та регулятора росту рослин івіну //Вісник КНУ. Пробл. регуляції фізіологічних функцій.– 2004. – Вип.9. – С.56-57. (Здобувачем проаналізовано літературу, досліджено активність ферментів, проведено статистичну обробку).

2. Яблонська С.В., Бичко А.В., Островська Г.В., Рибальченко Т.В., Рибальченко В.К. Дослідження молекулярних механізмів впливу 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти на біліпідний матрикс штучних мембран і високо- та низькоаффінну Mg²⁺, Ca²⁺-АТФазну активність плазматичної мембрани гепатоцитів щурів in vitro // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. Збір. наук. праць. – Київ-Луганськ-Харків. – 2004. – Вип.10 (63). – С.42-48. (Здобувачем проаналізовано літературу, досліджено активність мембранозв’язаних ферментів, проведено інтерпретацію даних).

3. Ostrovska G., Yablonska S., Rybalchenko T., Zelenyuk V., Filinska O., Rybalchenko V. The influence of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid on the rathepatocyte plasma membrane Ca²⁺, Mg²⁺-ATPase activity in vivo and in vitro // Annales Universitatis Mariae Curie-Sklodowska. Sec.DDD. Pharmacia. – Lublin (Poland): Wschod, 2004.– Vol.17. – №2. – P.325-327. (Здобувачем проаналізовано літературні джерела, досліджено активність мембранозв’язаних ферментів, підготовлено матеріали до друку).

4. Яблонська С.В., Островська Г.В., Філінська О.М. Рибальченко Т.В., Рибальченко В.К. // Вплив тривалого інтрагастрального введення щурам 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти та регулятора росту рослин івіну на Mg²⁺,Ca²⁺-АТФану активність плазматичних мембран гепатоцитів // Вісник КНУ. Серія Біологія. – 2005. – Вип.42-43. – С.13-15. (Здобувачем узагальнені літературні дані, досліджено активність ферментів, проведено статистичну обробку та інтерпритацію даних).

5. Яблонська С.В., Островська Г.В., Рибальченко Т.В., Зеленюк В.О. Вплив гербіциду 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти та регуляторів росту рослин івіну і потейтину на перекисне окислення ліпідів та активність супероксиддисмутази гомогенату печінки щурів // Доповіді НАН України. – 2005. – №10. – С.185-187. (Здобувач визначила вміст продуктів ПОЛ та активність СОД, підготувала матеріали до друку).

6. Островська Г.В., Рибальченко Т.В., Яблонська С.В., Філінська О.М. Дослідження механізмів сумісної дії гербіциду 2,4-Д і регулятора росту рослин івіну // ІІІ З’їзд українського біофізичного товариства (8-11 жовтня 2002) – Львів, 2002. – С.118.

7. Яблонська С.В., Островська Г.В., Рибальченко Т.В., Зеленюк В.М., Філінська О.М. Порівняльний аналіз впливу гербіциду 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти на дві форми Mg²⁺, Ca²⁺-АТФазної активності // Шевченківська весна. Сучасний стан науки: досягнення і перспективи розвитку: Матеріали ІІ Міжнар. науково-практичної конф. студентів, аспірантів і молодих вчених (13-14 травня 2004). – Київ, 2004. – С.39-41.

8. Яблонська С.В., Островська Г.В., Рибальченко Т.В., Зеленюк В.О., Філінська О.М., Рибальченко В.К. Порівняння ефектів гербіциду 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти та регулятора росту рослин івіну на дві форми Mg²⁺, Ca²⁺-АТФазної активності плазматичної мембрани гепатоцитів щурів // ІІ З’їзд Токсикологів України (12-14 жовтня 2004). – Київ, 2004. – С.72-73.

9. Yablonska S., Ostrovska G., Rybalchenko T., Filinska O. Displaying of paradoxical toxicity by herbicide 2,4-dichlorophenoxyacetic acid on high- and liwaffinity Mg²⁺,Са²⁺ - АTPase activity of the rat hepatocyte plasma membranes in vitro // 5^th Parnas conference molecular mechanisms of cellular signaling (25-29 april 2005). – Kyiv, 2005. – Vol.77, №2. – P.151.

10. Яблонська С.В., Рибальченко Т.В., Бичко А.В., Філінська О.М., Гурняк О.М., ЗеленюкВ.О., Линчак О.В. Вплив похідних N-оксид піридину – регуляторів росту рослин івіну та потейтину на перекисне окислення ліпідів та активність супероксиддисмутази гомогенату печінки щірів //Молодь і поступ біології: Матеріали І Міжнародної конференції студентів та спірантів (11-14 квітня 2005).–Львів,2005.–С.11.

11. Yablonska S.V., Filinska O.M., Rybalchenko T.V., Ostrovska G.V., Synelnik T.B., Lozoviy V.P., Rybalchenko V.K. Influence of xenobiotics of a different nature on specific function of rat hepatocytes and stomach myocytes // Neuro-humoral and cellular regulatory mechanisms of digestion processes: 2^nd International conference (October 5-7, 2005) – Kyiv, 2005. – P. 39.

12. Яблонська С.В., Островська Г.В., Рибальченко Т.В., Зеленюк В.О., Філінська О.М. Особливості концентраційної залежності впливу гербіциду 2,4-дихлорфеноксиоцтової кислоти і його сумісного застосування із сукцинатом натрію на Mg²⁺,Ca²⁺-АТФазну активність плазматичної мембрани гепатоцитів щурів // Актуальні проблеми токсикології. Безпека життєдіяльності людини: Матеріали VI міжнародної науково-практичної конференції (1-3 жовтня, 2005). – Київ, 2005. – С.53-54.