Анотація до роботи:

Фомочкіна І.І. Метаболічні механізми розвитку іммобілізаційного стресу та їх корекція. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Донецький державний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2007. Дисертацію присвячено проблемі встановлення ролі протеолітичних і вільнорадикальних механізмів у розвитку ІС, а також його комбінації із турнікетним шоком та експериментального обґрунтування патогенетичних підходів до їх корекції. Дослідження базуються на аналізі результатів 150 експериментів, що виконані на білих щурах і кролях. Встановлено, що при ІС у тварин спостерігається активація систем протеолізу і ВРО ліпідів, що сприяє виникненню порушень церебральної гемодинаміки, розвитку компенсованого метаболічного ацидозу, ультраструктурних пошкоджень органів. Комбіноване використання контрикалу і корвітину приводить до зниження активності протеїназ і продуктів ВРО ліпідів. Ключові слова: іммобілізаційний стрес, протеїназ-інгібіторна система, вільнорадикальне окислення ліпідів.

У дисертаційній роботі подано обґрунтування і вирішення наукової задачі - встановлення ролі протеолітичних і вільнорадикальних механізмів у розвитку ІС, а також експериментальне обґрунтування патогенетичних підходів до його медикаментозної корекції за допомогою поєднаного застосування інгібіторів протеїназ і антиоксидантів. Наукова задача вирішена шляхом використання біохімічних, електрофізіологічних і морфологічних методів дослідження. Одержані дані доповнюють і уточнюють існуючі дані і розкривають нові ланки патогенезу ІС, а також дозволяють обґрунтувати нові підходи до корекції цього стану.

1. Розвиток ІС супроводжується активацією системи протеолізу і ВРО ліпідів, зростанням ТПА на 28,1% (р<0,01) і збільшенням ТБК-активних продуктів більш ніж в 2 рази (р<0,01) у порівнянні з контролем. Вказані зміни максимально виражені при хронічному і комбінованому впливові пошкоджуючого агента.

2. Вимушена іммобілізація приводить до зниження антипротеїназного і антиокислювального потенціалу організму, що проявляється зменшенням показників АТА на 15,1% (р<0,01), КСІ на 42,2% (р<0,01), зниженням активності антиоксидантних ферментів (СОД, КПА і ППА на 38%, 19,2% і 13,8%, р<0,01, відповідно) і ЦП на 27,3% (р<0,01) у порівнянні з контролем.

3. При поєднанні ІС і турнікетного шоку спостерігається більш значне зростання активності протеолітичних ферментів (ТПА - на 80,9%, р<0,01, ЕПА - на 49,8%, р<0,01), зниження інгібіторного потенціалу (КСІ - на 66,3%, р<0,01, АТА - на 74,8%, р<0,01), збільшення інтенсивності ВРО ліпідів, порівняно з ізольованим впливом цих екстремальних чинників.

4. На тлі зниження антипротеїназного і антиоксидантного потенціалу ІС характеризується зниженням показників гемодинаміки (падінням МК на 14,3%, р<0,01), рО₂ в тканинах головного мозку на 26,3% (р<0,01), розвитком компенсованого метаболічного ацидозу, зрушенням реакції в кислу сторону, за рахунок збільшення дефіциту буферних підстав і зменшення істинного і стандартного бікарбонатів.

5. При хронічному ІС на тлі порушень кровообігу спостерігаються ультраструктурні пошкодження міокарду, що проявляються розвитком набряку, деструкцією мітохондрій з дизорієнтацією крист; легенів, що супроводжуються структурно-функціональними змінами альвеолярних макрофагів, дегрануляцією тканинних базофілів, пошкодженням компонентів аерогематичного бар’єру; шлунку, з наявністю дрібнокрапкових крововиливів, з ознаками інтрацелюлярного набряку.

6. Комбіноване використання інгібітору протеїназ контрикалу і антиоксиданту корвітину приводить до зниження активності протеїназ (ТПА - на 20,1%, р<0,01) і продуктів ВРО ліпідів сироватки крові (ТБК-АП - на 40,3%, р<0,01), на тлі підвищення рівня їх інгібіторів (АТА - на 17,1%, р<0,01, КСІ - на 25,6%, р<0,05), що сприяє покращенню гемодинамічних показників і має виражену антигіпоксичну і антиацидотичну дію, а також знижує інтенсивність мікроциркуляторних і деструктивних змін в органах.

Публікації автора:

1. Фомочкина И.И. Состояние ограниченного протеолиза и ингибиторного потенциала на модели иммобилизационного стресса у крыс / / Медицина сегодня и завтра. – 2004. – № 2. – С. 13-15.

2. Фомочкина И.И. Метаболические нарушения при иммобилизационном стрессе и возможности их лекарственной коррекции / / Biomedical and biosocial anthropology. – 2004. – № 3. – Р. 130-134.

3. Фомочкина И.И. Патоморфологические изменения в органах белых крыс при иммобилизационном стрессе по данным электронной микроскопии / / Таврический медико-биологический вестн. – 2005. – Т.8, № 3. – С. 127-132.

4. Фомочкина И.И., Харченко В.З., Кубышкин А.В., Сапегин И.Д. Стресспротективные эффекты комбинации контрикала и корвитина при изучении кислородзависимых процессов в головном мозге / / Крымский терапевтический журнал. – 2006. – № 2. - С. 131-136. (Особисто здобувачем вивчено мозковий кровообіг, напругу кисню, реактивность судин при моделюванні іммобілізаційного стрессу та виконано написання статті).

5. Фомочкина И.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при стресс-синдроме / / Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. – 2002. – Т. 138, Ч. 1. – С. 225-228.

6. Фомочкина И.И., Харченко В.З., Кубышкин А.В. Механизмы развития и патогенетическая коррекция стресс-синдрома / / Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Тр. Крым. гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. – 2006. – Т. 142, Ч. ІІІ. – С. 159-164. (Особисто здобувачем проведений аналіз результатів дослідження механізмів розвитку та патогенетичної корекції стрес-синдрому і виконано написання статті).

7. Деклараційний патент 14856 Україна, (МПК А61К35/00) Спосіб лікування метаболічних порушень при іммобілізаційному стресі / Харченко В.З., Фомочкіна І.І., Кубишкін А.В., Семенець П.Ф., Мойбенко О.О. (Україна). Заявлено – 09.03.06; Опубл. 15.05.06. / / Бюл. № 5. (Здобувачем проведений аналіз результатів дослідження патогенетичної корекції метаболічних порушень при стрес-синдромі, обґрунтовано и оформлено запропонований метод).

8. Деклараційний патент 15402 Україна, (МПК А61К35/02) Спосіб лікування стресорних розладів, обумовлених гіпокінезією / Харченко В.З., Фомочкіна І.І., Кубишкін А.В., Семенець П.Ф., (Україна). Заявлено – 04.05.06; Опубл. 15.06.06 / / Бюл. № 6. (Здобувачем проведено моделювання іммобілізаційного стресу, вивчення стану вільнорадикального окислення ліпідів, проведений аналіз результатів дослідження механізмів розвитку та патогенетичної корекції стрес-синдрому, обґрунтувано і оформлено запропонований метод).

9. Фомочкина И.И., Семенец П.Ф. Показатели перекисного окисления липидов и ограниченного протеолиза при иммобилизационном стрессе / / Клінічна та експериментальна патологія: IV Національный конгрес патофізіологів України с міжнародною участю. – Чернівці, 2004. –Т. III., № 2. – Ч. 2. – С. 326-328. (Особисто здобувачем вивчено стан вільнорадикального окислення ліпідів та системи обмеженого протеолізу).

10. Фомочкіна І.І. Семенець П.Ф. Метаболічні порушення у патогенезі імобілізаційного стресу / / III-і читання ім. В.В.Підвисоцького: Бюлетень матер. наук. конф. – Одеса, 2004. – С. 89-90. (Особисто здобувачем проведено моделювання іммобілізаційного стресу, вивчення стану вільнорадикального окислення ліпідів).

11. Фомочкина И.И. Изменения показателей протеиназ-ингибиторной и окислительно-антиоксидантной систем как звенья патогенеза иммобилизационного стресса / / Актуальные проблемы госпитальной медицины: Международная научно-практическая конференция. – Севастополь, 2004. – С. 211-212.

12. Фомочкина И.И. Изменение показателей перекисного окисления липидов и системы ограниченного протеолиза при вынужденной иммобилизации. Возможности медикаментозной коррекции / / Науковий потенціал світу 2004: Матер. 1 междунар. науч.-практ. конф. – Дніпропетровськ: Наука і освіта, 2004. – Т. 34. – С. 12-15.

13. Фомочкина И.И., Харченко В.З. Метаболические нарушения при иммобилизационном стрессе / / Від фундаментальних досліджень – до прогресу в медицині: Материалы науч.-практ. конф. с международ. участием, посвящ. 200-летию основания Харьков. гос. мед. ун-та. – Харьков, 2005. – С. 65. (Особисто здобувачем здійснено моделювання іммобілізаційного стресу, вивчення метаболічних порушень прі стресі, статистична обробка отриманих результатів дослідження та написання тез).

14. Фомочкина И.И., Харченко В.З., Семенец П.Ф. Патоморфологические изменения в органах белых крыс при иммобилизационном стрессе / / IV читання ім. В.В. Підвисоцького: Бюлетень матеріалів наукової конференції. – Одеса, 2005. – С.98-99. (Здобувачем проведено вивчення патоморфологічних змін при моделюванні іммобілізаційного стресу, написання тез).

15. Фомочкина И.И. Биохимические и патоморфологические изменения при моделировании иммобилизационного стресса / / Достижения нейронауки для современной медицины и психологиии: 1-ый Международный Междисциплинарный Конгресс: Труды конгресса. – М.: МАКС Пресс, 2005. – С. 164-165.

16. Фомочкина И.И. Исследование стресс-протективной активности контрикала и корвітину при моделировании иммобилизационного стресса у белых крыс / / Вестник морского врача. – 2005. – С. 247-248.

17. Фомочкина И.И. Фармакологическая коррекция метаболических изменений при иммобилизационном стрессе / / Актуальні проблеми фармакології та токсикології: Тези II наук.-практ. конф. молодих вчених та спеціалістів. – К., 2005. – С. 62-63.

18. Фомочкина И.И. Патогенетическая коррекция метаболических изменений при иммобилизационном стрессе / / Материалы международной научной конференции, посвященной 75-летию ЕрГМУ им.М.Гераци. - Ереван, 2005. – С. 370-372.

19. Фомочкина И.И. Экспериментальное обоснование применения контрикала и корвитина, как средств патогенетической коррекции метаболических нарушений при стрессе / / V читання ім. В.В.Підвисоцького: Бюлетень матеріалів наукової конференції. – Одеса, 2006. – С. 94-95.