Анотація до роботи:

Копчак О.О. Механізми виникнення та прояви втоми у хворих на розсіяний склероз, методи діагностики та лікування. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.15 – нервові хвороби. – Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2005.

У дисертації визначені особливості клінічних проявів втоми у хворих на РС залежно від демографічних та клінічних параметрів захворювання. Уточнені механізми виникнення симптому втоми у хворих на РС. На підставі даних клініко-МР-томографічного та електрофізіологічного дослідження встановлено, що втома частіше виникає при множинному ураженні демієлінізуючим процесом структур головного мозку; у разі її наявності виявлені порушення нейрофізіологічних процесів у сенсо-моторних ділянках кори головного мозку. Виявлено взаємозв’язок виникнення симптому втоми з розладами прооксидантно-антиоксидантної рівноваги. Запропоновані критерії об’єктивізації симптому втоми з допомогою структурованих анкетних шкал.

Розроблений підхід до лікування хворих на РС з проявами втоми з використанням антиоксидантно-нейропротективної терапії є патогенетично обґрунтованим, дозволяє зменшити вираженість проявів втоми, стабілізувати неврологічні функції, нормалізувати порушену прооксидантно-антиоксидантну рівновагу у пацієнтів.

1. У дисертації наведене узагальнення і запропоноване нове вирішення наукової задачі, що полягає у визначенні особливостей клінічних проявів втоми у хворих на розсіяний склероз (РС), розробці критеріїв її діагностики, уточненні механізмів виникнення, а також оптимізації терапевтичної тактики, спрямованої на зниження ступеня тяжкості проявів втоми, уповільнення прогресування цього симптому та причинного чинника демієлінізуючого процесу.

2. За результатами клініко-неврологічного обстеження з використанням структурованих анкетних шкал прояви втоми виявлені у 80% хворих на РС. Симптом втоми характеризується відчуттям втрати енергії, надзвичайного виснаження, яке не пов’язане з м’язовою слабкістю і наростає протягом дня, виявляється навіть на ранніх етапах захворювання за умови мінімальної інвалідизації. Встановлено, що втома тісно пов’язана з температурним фактором, поглиблюється у разі гіпертермії, досить часто є першим симптомом демієлінізуючого процесу, одним з проявів загострення захворювання.

3. Фізична втома у хворих на РС часто поєднується з розумовою, яка за даними нейропсихологічних тестів справляє негативний вплив на когнітивні функції: зниження короткочасної вербальної та семантичної пам’яті, уваги, швидкості сенсомоторних реакцій, розумової працездатності, негайної та відстроченої пам’яті.

4. За результатами клініко-неврологічного і магнітно-резонансно-томографічного дослідження встановлено, що симптом втоми у хворих на РС виникає у разі множинного ураження демієлінізуючим процесом білої та сірої речовини головного мозку і частіше супроводжує локалізацію вогнищ демієлінізації в перивентрикулярно-субкортикальних ділянках півкуль великого мозку та ураження цих ділянок у поєднанні з мозолистим тілом або з лобовими частками мозку, або з мозковим стовбуром, що зумовлює порушення функціональних зв’язків кори півкуль головного мозку з підкіркою, ретикулярною формацією, відповідальних за активацію кори, регуляцію загального тонусу, енергетичне та емоційне забезпечення.

5. За даними електрофізіологічного дослідження у хворих на РС з проявами втоми виявлено гіперактивацію кіркових структур та зменшення впливу інгібіторних механізмів у сенсо-моторних ділянках кори головного мозку, що відповідають за моторне програмування та виконання довільних рухів. Центральні механізми розвитку втоми у хворих на РС визначаються також патобіохімічними процесами, зумовленими гіперпродукцією вільних радикалів та зниженням активності системи антиоксидантного захисту клітин.

6. Порушення прооксидантно-антиоксидантної рівноваги у хворих на РС з симптомом втоми, порівняно з пацієнтами без такого, супроводжуються вираженішою активацією вільнорадикального окиснення, переважанням у крові первинних і вторинних продуктів ПОЛ (вільних радикалів) над здатністю антиоксидантних систем їх елімінувати, тобто ознаками оксидантного стресу. Вільнорадикальне пошкодження клітин поглиблюється, а ефективність системи антиоксидантного захисту знижується у разі трансформації ремітуючого РС у ремітуючо- прогресуючий і, особливо, у вторинно- прогресуючий тип перебігу. Стадія загострення РС проявляється поглибленням проявів втоми і ознак окиснювального стресу, у стадії ремісії вираженість цих порушень помірна.

7. Запропоновані критерії об’єктивізації ступеня вираженості симптому втоми у хворих на РС з використанням структурованих анкетних шкал ефективно оцінюють його кількісні прояви у балах, що дозволяє об’єктивно методом математично-статистичної обробки визначити вираженість феномену втоми у пацієнтів. Вираженість втоми у пацієнтів достовірно зростає зі збільшенням їх віку, за умови ремітуючо-прогресуючого та вторинно-прогресуючого типів перебігу РС.

8. Мультифакторіальний характер патофізіологічних механізмів розвитку втоми у хворих на РС визначає необхідність застосування у лікуванні терапевтичних засобів, які впливають на різні ланки виникнення демієлінізуючого процесу, формуваня втоми; показана ефективність використання у комплексному лікуванні засобів з антиоксидантно-нейропротективною активністю (берлітіон, солкосерил) у поєднанні з неомідантаном.

9. Комплексна терапія хворих на РС з використанням неомідантану сприяє суттєвому зменшенню проявів втоми без супутнього депресивного стану; за умови поєднання його з втомою ефективність лікування підвищується при застосуванні антидепресантних засобів.

Публікації автора:

1. Віничук С.М., Колєндо О.О. (Копчак О.О.) Патофізіологічні механізми втоми у хворих на розсіяний склероз // Український медичний часопис.-2004.-№2(40).-С.83-87. (Дисертантом самостійно проведені інформаційний пошук та аналіз наукової літератури, підготовлений текст до друку).

2. Віничук С.М., Донченко Г.В., Копчак О.О., Морозова Р.П., Мяловицька О.А., Пасічна Е.П., Сілонов С.Б. Ефективність берлітіону у лікуванні хворих на розсіяний склероз із втомою та його вплив на стан прооксидантано-антиоксидантної рівноваги // Український медичний часопис.-2004.-№5(43).-С.36-42. (Копчак О.О. здійснила підбір хворих, аналіз клінічних та біохімічних даних до та після лікування, статистичну обробку отриманих результатів, наукове обґрунтування отриманих результатів, висновків, написання статті).

3. Віничук С.М., Донченко Г.В., Морозова Р.П., Копчак О.О., Пасічна Е.П., Сілонов С.Б. Прооксидантно-антиоксидантний дисбаланс при розсіяному склерозі та його роль у виникненні втоми у хворих // Український медичний часопис.-2004.-№6(44).-С.50-56. (Копчак О.О. самостійно провела набір клінічного матеріалу, аналіз даних клінічного та біохімічного обстеження, статистичну обробку отриманих результатів, наукове обґрунтування отриманих результатів, висновків, написання статті).

4. Віничук С.М., Копчак О.О., Бренер І.П. Центральні механізми розвитку втоми у хворих на розсіяний склероз // Український медичний часопис.-2005.-№1(45).-С.119-124. (Копчак О.О. самостійно здійснила набір клінічного матеріалу, аналіз даних клінічного, нейровізуального та електрофізіологічного обстеження, статистичну обробку та наукове обґрунтування отриманих результатів, висновків, написання статті).

5. Колєндо О.О. (Копчак О.О.) Застосування берлітіону та неомідантану в комплексному лікуванні хворих на розсіяний склероз з проявами втоми //Український вісник психоневрології.-2004.-Т.12, №1(38).-С.150-153.

6. Віничук С.М., Колєндо О.О. (Копчак О.О.) Ефективність застосування неомідантану та солкосерилу в комплексному лікуванні хворих на розсіяний склероз зі втомою // Український вісник психоневрології.-2004.-Т.12, №2(39).-С.38-40. (Копчак О.О. здійснила підбір хворих, аналіз клініко-електрофізіологічних змін до та після лікування, сформулювала наукові висновки, підготувала статтю до друку).

7. Віничук С.М., Мяловицька О.А., Колєндо О.О. (Копчак О.О.) Втома у хворих на розсіяний склероз: до питання про взаємозв’язок її з неврологічною інвалідизацією та депресією і сучасні методи корекції //Український вісник психоневрології.-2004.-Т.12, №3(40).-С.17-20. (Копчак О.О. здійснила підбір хворих, аналіз клінічних та нейропсихологічних даних до та після лікування, статистичну обробку отриманих результатів, наукове обґрунтування отриманих результатів, написання статті).

8. Віничук С.М., Донченко Г.В., Колєндо О.О. (Копчак О.О), Морозова Р.П., Пасічна Е.П., Сілонов С.Б. Окислювальний стрес у хворих на розсіяний склероз з втомою та його корекція з використанням солкосерилу //Український вісник психоневрології.-2004.-Т.12, №4(41).-С.29-34. (Копчак О.О. здійснила підбір хворих, аналіз клінічних та біохімічних даних до та після лікування, статистичну обробку отриманих результатів, аналіз та наукове обґрунтування отриманих результатів, написання статті).

9. Kolyendo O.O. (Копчак О.О.), Vinychuk S.M. The positive clinical effect of berlition and neomidantane in the complex treatment of patients with multiple sclerosis and fatigue // Multiple Sclerosis.-2004.-Vol.10.-№2.-S.151. (Копчак О.О. здійснила підбір хворих, аналіз клінічних та нейропсихологічних змін до та після лікування, сформулювала наукові висновки, підготувала текст до друку).

10. Колєндо О.О. (Копчак О.О.) Комплексне лікування хворих на розсіяний склероз з проявами втоми з використанням берлітіону та неомідантану //Тези доповідей Х конгресу світової федерації українських лікарських товариств.-Чернівці, 2004.-С.332.

11. Колєндо О.О. (Копчак О.О.), Віничук С.М., Мяловицька О.А. Деклараційний патент на винахід „Спосіб лікування хворих на розсіяний склероз з втомою” №68133 А // Бюл. Промислова власність.-2004.-№7 (книга1).-С.4.30. (Копчак О.О. провела підбір клінічного матеріалу, аналіз клінічних, електрофізіологічних та біохімічних змін до та після лікування, сформулювала наукові висновки, формулу патенту).

12. Колєндо О.О. (Копчак О.О.) Деклараційний патент на винахід „Спосіб оцінки ступеня тяжкості втоми у хворих на розсіяний склероз” № 66297А //Бюл. Промислова власність.-2004.-№4 (книга1).-С.4.15.