Анотація до роботи:

Алієв Л. Л. Механізми розвитку реперфузійного синдрому в умовах впливу іонізуючого випромінювання та їх корекція. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України. – Донецьк, 2008.

Дисертацію присвячено проблемі встановлення ролі процесів протеолізу і перекисного окиснення ліпідів у розвитку реперфузійного синдрому в умовах впливу іонізуючого випромінювання та експериментального обгрунтування патогенетичних підходів до їх корекції. Дослідження проведені на 164 білих щурах-самцях лінії “Vistar”. Встановлено, що розвиток реперфузійного синдрому в умовах впливу іонізуючого випромінювання супроводжується активацією систем протеолізу і перекисного окиснення ліпідів, що призводить до виникнення патоморфологічних змін внутрішніх органів.

Комбіноване застосування корвітину та контрикалу при моделюванні реперфузійного синдрому в умовах впливу іонізуючого випромінювання знижуэ активнысть протеїназ і продуктів перекисного окиснення ліпідів на тлі підвищення рівня їх інгібіторів, що призводить до зменшення морфологічних змін у внутрішніх органах.

У дисертаційній роботі виконано теоретичне узагальнення результатів експериментальних досліджень і нове рішення актуального наукового завдання, що полягає у встановленні ролі протеолітичних і вільнорадикальних механізмів у патогенезі розвитку реперфузійного синдрому на тлі впливу іонізуючого випромінювання й експериментальному обґрунтуванні патогенетичних підходів до медикаментозної корекції зазначеної патології за допомогою поєднаного застосування антиоксидантів і інгібіторів протеїназ.

1. Реперфузійний синдром, обтяжений впливом іонізуючого випромінювання, супроводжується підвищенням активності трипсиноподібних протеїназ сироватки крові на 98,7 % (p<0,001), зниженням рівня ₁-інгібітору протеїназ на 32,1 % (p<0,001) і кислотостабільних інгібіторів – на 19,9 % (p<0,01) у порівнянні з контрольною групою.

2. При розвитку комбінованого радиаційно-реперфузійного ураження відбувається зростання вмісту в сироватці крові ТБК-активних продуктів на 49,1 % (p<0,001), зниження вмісту церулоплазміну на 53,6 % (p<0,001), пероксидазоподібної активності та активності супероксиддисмутази в гемолізаті на 56,1 % (p<0,001) і 68,6 % (p<0,001) відповідно в порівнянні з контролем.

3. Експериментальне моделювання реперфузійного синдрому, обтяженого впливом іонізуючого випромінювання, супроводжується дисбалансом протеїназ-інгібіторної системи і виразними патоморфологічними змінами в органах-мішенях. Так, трипсиноподібна та еластазоподібна активності в супернатантах гомогенатів печінки підвищуються відповідно на 94,6 % (p<0,01) і 19,1 % (p<0,01), нирок – на 25,3 % (p<0,01) і 24,6 % (p<0,01), слизової оболонки тонкого кишечнику – на 44,9 % (p<0,01) і 270,7 % (P<0,001) у порівнянні з контрольними значеннями. При цьому рівні антитриптичної активності та кислотостабільних інгібіторів у супернатантах гомогенатів печінки знижуються відповідно на 65,8 % (p<0,001) і 46,8 % (p<0,001), нирок – на 48,5 % (p<0,001) і 64 % (p<0,001) у порівнянні з контролем. Патоморфологічні зміни в тканинах серця, легенів, нирок, печінки та слизової оболонки тонкого кишечнику характеризуються порушеннями мікроциркуляції у вигляді повнокров'я вен, артерій, судин мікроциркуляторного русла, явищ стазу та сладжу, накопиченням рідини в інтерстиціальній тканини з утворенням периваскулярного і межуточного набряку, дистрофічними і некробіотичними змінами паренхіматозних елементів.

4. Комбіноване застосування антиоксиданту корвитину та інгібітору протеїназ контрикалу знижує трипсиноподібну, еластазоподібну активності та вміст ТБК-активних продуктів у сироватці крові на 33,6 % (p<0,001), 26,5 % (p<0,01) і 17,9 % (p<0,001) відповідно у порівнянні з групою, яка не отримувала корекції. При цьому рівні кислотостабільних інгібіторів і церулоплазміну в сироватці крові підвищуються відповідно на 28,8 % (p<0,001) і 85,7 % (p<0,001), а пероксидазоподібна активність і активність супероксиддисмутази в гемолізаті – на 27,0 % (p<0,001) і 63,3 % (p<0,05) у порівнянні з щурами, які не отримували препаратів.

5. Поєднане застосування корвітину та контрикалу для корекції реперфузійного синдрому, обтяженого впливом іонізуючого випромінювання, знижує трипсиноподібну активність у супернатантах гомогенатів печінки на 20,2 % (p<0,05), трипсиноподібну та еластазоподібну активності в супернатантах гомогенатів нирок – на 49,5 % (p<0,001) і 33,6 % (p<0,001) відповідно, еластазоподібну активність у супернатантах гомогенатів слизової оболонки тонкого кишечнику – на 16,6 % (p<0,05) у порівнянні з показниками аналогічної групи без корекції. При цьому рівні антитриптичної активності і кислотостабільних інгібіторів у супернатантах гомогенатів печінки підвищуються відповідно на 50,1 % (p<0,01) і 37,7 % (p<0,01), нирок – на 178,9 % (p<0,001) і 370,8 % (p<0,001) у порівнянні із групою тварин, які не отримували корекції. Комбіноване введення корвітину та контрикалу зменшує виразність порушень мікроциркуляції, стазу, сладжу і виразних дистрофічних змін в органах.

Публікації автора:

1. Алиев Л. Л. Влияние сочетанного применения корвитина и контрикала на состояние протеиназ-ингибиторной системы печени при моделировании реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием ионизирующего излучения / Л. Л. Алиев // Український медичний альманах. – №5. – 2007, – С. 9–12.

2. Алиев Л. Л. Повреждения почек при развитии реперфузионного синдрома на фоне воздействия ионизирующего излучения и пути их коррекции / Л. Л. Алиев // Таврический медико-биологический вестник. – Т.10. – №4. – 2007, – С.132 –136.

3. Aliev L. L. Effect of corvitin and contrycal on activity of proteases and antiproteases in reperfusion syndrom, combined with the action of ionizing radiation / L. L. Aliev // Таврический медико-биологический вестник. – Т.10. – №3. – 2007, – С.109 – 111.

4. Алиев Л. Л. Патоморфологические изменения в миокарде крыс при моделировании реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием ионизирующего излучения / Л. Л. Алиев, В. З. Харченко, Т. Г. Филоненко // Світ медицини та біології. – 2008. – № 2, Ч. 2. – С. 9-12. (Особисто здобувачем проведено моделювання, морфологічні дослідження, написання статті)

5. Алиев Л. Л. Влияние корвитина на механизмы антиоксидантной защиты и состояние протеиназ-ингибиторной системы при развитии реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием ионизирующего излучения / Л. Л. Алиев, В. З. Харченко, А. В. Кубышкин // Таврический медико-биологический вестник. – 2008. – Т. 11. – № 1. – С. 64-69. (Особисто здобувачем проведено моделювання, біохімічні дослідження, статистична обробка результатів, написання статті).

6. Алиев Л. Л. Активность протеиназ сыворотки крови и тонкого кишечника при развитии реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием ионизирующего излучения / Л. Л. Алиев, В. З. Харченко // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского. – 2007. – Т. 143, Часть VI. – С.3-7. (Особисто здобувачем проведено моделювання, огляд літературних джерел, біохімічні дослідження, статистична обробка результатів, написання статті).

7. Пат. 17295 Україна, МПК A61B 5/145. Спосіб оцінки ступеня пошкодження організму при дії гамма-опромінення: Деклараційний патент на корисну модель. 17295 Україна, МПК A61B 5/145 В.З. Харченко, Ю. В. Пальона, А. В. Кубишкін, В. В. Опришко, В. В. Казакова, Л. Л. Алієв, А. В. (Україна); Заявлено – 03.04.06; Опубл. 15.09.06, Бюл. №9. (Особисто здобувачем проведено моделювання, біохімічні дослідження).

8. Пат. 26333 Україна, МПК A61N 5/10. Спосіб лікування радіаційного ураження, обтяженого розвитком реперфузійного синдрому: Деклараційний патент на корисну модель. 26333 Україна, МПК A61N 5/10 / Харченко В. З., Алієв Л. Л., Кубишкін А. В., Опришко В. В. (Україна); Заявлено – 30.05.07; Опубл. 10.09.07, Бюл. №14. (Особисто здобувачем проведено моделювання, біохімічні дослідження, виконано статистичний аналіз отриманих результатів, аналіз ефективності патогенетичної корекції та оформлення запропонованого методу).

9. Алієв Л. Л. Порушення стану протеїназ-інгібіторної системи при моделюванні комбінованого впливу реперфузійних і променевих ушкоджень та можливості їх медикаментозної корекції / Л. Л. Алієв // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених. – Донецьк, Вип. 69. – 2007. – С. 138 – 139.

10. Система протеолиза в патогенезе повреждения тканей почек при реперфузионном синдроме и его комбинации с воздействием ионизирующего излучения / Л. Л. Алиев, И. И. Фомочкина, Л. В. Анисимова, М. И. Федосов // Материалы 79-й научно-практической конференции. КГМУ им. С.И. Георгиевского. – Симферополь, 2007.– С. 53-54. (Особисто здобувачем проведено огляд літературних джерел, моделювання, біохімічні дослідження, статистична обробка результатів, написання тез).

11. Состояние системы протеолиза в ткани печени при экспериментальном реперфузионном синдроме и его комбинации с воздействием ионизирующей радиации / Л. Л. Алиев, И. И. Фомочкина, Л. В. Анисимова, В. В. Щербак, В. В. Шабуров // Материалы 79-й научно-практической конференции. КГМУ им. С.И. Георгиевского. – Симферополь, 2007. – С. 53. (Особисто здобувачем проведено огляд літературних джерел, моделювання, біохімічні дослідження, статистична обробка результатів, написання тез).

12. Алиев Л. Л. Патоморфологические изменения в органах крыс при моделировании реперфузионного синдрома на фоне воздействия ионизирующего излучения / Л. Л. Алиев // Материалы 80-й научно-практической конференции. КГМУ им. С. И. Георгиевского. – Симферополь, 2008. – С. 43-44.

13. Алиев Л. Л. Протеолитические механизмы органопатологии при реперфузионном синдроме, отягощенном воздействием ионизирующего излучения / Л. Л. Алиев, В. З. Харченко, И. И. Фомочкина // Вестник морского врача. – 2008. – № 4. – С. 31-32. (Особисто здобувачем проведено моделювання, біохімічні дослідження, статистична обробка результатів, написання тез).

14. Алиев Л. Л. Состояние окислительно-антиоксидантного гомеостаза при развитии реперфузионного синдрома на фоне воздействия ионизирующего излучения / Л. Л. Алиев // Бюллетень VII читань ім. В. В. Підвисоцького: Матеріали наукової конференції (26-27 травня 2008 року). – Одеса: Одес. держ. мед. ун-т, 2008. – С. 53-54.