Анотація до роботи:

Нетюхайло Л.Г. Механізми опікової хвороби та обгрунтування застосування препарату “кріохор” для її лікування.- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. –Харківський державний медичний університет МОЗ України, Харків, 2007.

Дисертація присвячена актуальній проблемі патофізіології – патогенезу опікової хвороби і обгрунтуванню застосування препарату “кріохор” для її лікувания. У роботі використано патофізіологічні, біохімічні, гематологічні, гістологічні і гістохімічні, фармакологічні, статистичні методи досліджения.

На підставі широкого комплексного систематичного вивчення закономірностей опікової хвороби та їхнього взаємозв’язку в усі періоди хвороби встановлено особливості клітинних реакцій ділянки опікового запалення ушкодженої шкіри та периферичної крові порівняно з неопіковим запаленням. Методом кореляційного аналізу встановлений взаємозв’язок між клітинними реакціями ушкодженої шкіри та системними біохімічними змінами. Показані закономірності порушень прооксидантно-антиоксидантної системи. Виявлено кореляційні взаємовідношення клітин ушкодженої шкіри та периферичної крові із показниками перекисного окислення ліпідів та антиоксидантної системи. Встановлено, що при опіковій хворобі порушується стан сполучної тканини. Виявлений потужний зв’язок між показниками стану сполучної тканини та перекисного окислення ліпідів - антиоксидантної системи в крові. Показано значення розладів білкового, вуглеводного та ліпідного обмінів. Виявлений кореляційний зв’язок порушень сполучної тканини та обмінів речовин зі змінами клітинної динаміки вогнища опікового запалення та периферичної крові. Показано, що кріохор володіє протизапальною дією, пригнічує процеси перекисного окислення ліпідів, активує антиоксидантну систему, нормалізує стан сполучної тканини, корегує різні види обміну речовин.

В дисертаційній роботі наведене теоретичне узагальнення і запропоноване нове рішення актуальної наукової проблеми, яка полягає в необхідності подальшого вивчення патогенезу опікової хвороби та пошуку способів її лікування. Це досягнуто шляхом вивчення клітинних реакцій ушкодженої шкіри та периферичної крові, морфологічних та гістохімічних змін шкіри, стану ПОЛ та АОС, сполучної тканини, обміну білків, ліпідів, вуглеводів в різні стадії ЕОХ при природному її перебігу та на тлі введення препарату КХ, що дозволило з’ясувати низку нових механізмів опікової хвороби та експериментально патогенетично обгрунтувати можливість застосування препарату КХ для її лікування.

1. Патогенез опікової хвороби багато в чому визначається особливостями опікового запалення, для якого характерні менш виражена нейтрофільна та більш виражені і тривалі макрофагальна та фібробластична реакції ушкодженої шкіри, більший і триваліший лейкоцитоз, зокрема, нейтрофільоз та моноцитоз, ніж при неопіковому запаленні, фазність лейкоцитозу. Методом кореляційного аналізу встановлено, що існує тісний взаємозв’язок між клітинними реакціями ушкодженої шкіри і периферичної крові та системними біохімічними змінами при ЕОХ.

2. Основними ланками порушень прооксидантно-антиоксидантної системи при ЕОХ є значна, тривала, фазна активація вільнорадикального окислення, зсув прооксидантно-антиоксидантної рівноваги в бік посилення ПОЛ, виснаження головним чином ферментативної внутрішньоклітинної АОС. Виявлено тісні кореляційні взаємовідношення кількості клітин ушкодженої шкіри та периферичної крові із показниками ПОЛ та АОС, які свідчать про те, що продукти ПОЛ не тільки утворюються внаслідок активації лейкоцитів, а й можуть стимулювати репарацію при ЕОХ.

3. При ЕОХ, особливо в стадії шоку та токсемії, значно посилюється деполімерізація структур сполучної тканини, про що свідчить збільшення, з піками у різні терміни, рівнів вільного оксипроліну, гексозаміну, гексуронових та нейрамінових кислот в крові. Встановлений тісний зв’язок між показниками стану сполучної тканини, ПОЛ-АОС та клітинними реакціями ушкодженої шкіри і периферичної крові, який вказує на те, що в руйнуванні сполучної тканини можуть мати значення продукти ПОЛ або активні форми кисню, які утворюються внаслідок активації лейкоцитів.

4. При ЕОХ значно порушується метаболізм, зокрема підвищується рівень “середніх молекул”, гаптоглобіну, церулоплазміну, оксипроліну, загальна протеолітична активність та знижується загальна антипротеолітична активність крові, особливо в стадії опікового шоку, що свідчить про порушення обміну білків та наявність синдрому “ендогенної” метаболічної інтоксикації. Спостерігається стійке порушення ліпідного обміну на що вказують зниження рівня ФЛ, ТГ та підвищення ВЖК; вуглеводного обміну, а саме активація реакцій анаеробного гліколізу, що супроводжується підвищенням рівня лактату і зниженням - пірувату. Отримані дані свідчать про однонаправленість в бік катаболізму змін усіх обмінів речовин. Виявлений кореляційний зв’язок порушень сполучної тканини та показників обмінів із кількістю клітин вогнища опікового запалення та крові. Існує взаємозв’язок ліпідного обміну із станом ПОЛ-АОС та змін сполучної тканини, білкового, ліпідного та вуглеводного обмінів.

5. Застосування КХ у щурів з ЕОХ призводить до помітного пригнічення нейтрофільної та стимуляції макрофагально-фібробластичної реакцій в шкірі, більш швидкого розвитку та дозрівання грануляційної тканини, зменшення лейкоцитарної реакції периферичної крові, що вказує на протизапальну дію КХ.

6. Введення КХ тваринам на фоні ЕОХ дозволяє послабити інтенсивність ПОЛ і покращити стан АОС, що свідчить про АО властивості препарату при опіковій хворобі.

7. Використання КХ сприяє відновленню параметрів, що характеризують стан сполучної тканини, а також активації білково-синтетичних процесів в сполучній тканині при опіковій хворобі.

8. Введення КХ дозволяє досягти менших порушень або більш ранньої нормалізації усіх зазначених вище показників білкового, ліпідного та вуглеводного обмінів при ЕОХ.

9. Вищевикладене дозволяє вважати патогенетично обгрунтованою можливість застосування екстракту хоріона для лікування опікової хвороби і рекомендувати препарат для подальшої розробки і впровадження з метою застосування в клінічній практиці. Найбільш позитивну дію КХ виявляє на початкових етапах після опіку, що вказує на можливість його використання з самого початку опікової хвороби.

Публікації автора:

1. Нетюхайло Л.Г. Сучасні методи лікування опіків // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії.- 2002.- Т. 2, вип. 2 (4).- С.17-20.

2. Нетюхайло Л.Г. Деякі показники антиоксидантної системи при експериментальній опіковій хворобі // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії.- 2003.- Т. 3, вип. 2 (6).- С.11-12.

3. Нетюхайло Л.Г. Перекисне окислення ліпідів при експериментальній опіковій хворобі // Шпитальна хірургія. – 2004. - № 1. – С. 72-73.

4. Нетюхайло Л.Г., Бабаніна М.Ю., Міщенко А.В., Іщейкіна Ю.О., Іщейккін К.Є. Корекція препаратом “кріохор” морфологічних та гістохімічних змін шкіри в різні стадії експериментальної опікової хвороби / III наук.-практ. конф. “Актуальні питання невідкладної та відновлювальної медицини” (Ялта, 12-14 жовтня 2004 року ) // Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2004. – Т. 5, № 4. – С.728-730. (Здобувачеві належать 80% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення).

5. Нетюхайло Л.Г. Показники перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту при експериментальній опіковій хворобі // Медицина сегодня и завтра. – 2004. - № 1. – С. 53-56.

6. Нетюхайло Л.Г. Деякі показники ліпідного обміну в різні стадії експериментальної опікової хвороби // Український медичний альманах. – 2004. - № 2. – С. 192-194.

7. Нетюхайло Л.Г., Іщейкіна Ю.О., Іщейккін К.Є. Загальна протеолітична активність в різні стадії експериментальної опікової хвороби // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. – 2004. – Т. 4, вип. 1 (7). – С. 12-14. (Безпосередньо дисертантом проведені експериментальні дослідження та аналіз їхніх результатів).

8. Нетюхайло Л.Г., Бабаніна М.Ю., Міщенко А.В. Вплив препарату “кріохор” на рівень молекул середньої маси в умовах експериментальної опікової хвороби / Міжнарод. наук.-практ. конф. “Сучасний стан і проблеми експериментальної та клінічної медицини” (Тернопіль, 11-12 листопада 2004 року) // Медична хімія. – 2004. – Т. 6, № 3. – С. 126-128. (Здобувачем проведені експериментальні дослідження та їхній аналіз).

9. Нетюхайло Л.Г. Рівень гаптоглобіну в різні стадії експериментальної опікової хвороби / IV Нац. конгр. патофізіологів України з міжнарод. участю (Чернівці, 26-28 травня 2004 року) // Клінічна та експериментальна патологія. – 2004. – Т.3, № 2, ч. 2. – С.330-331.

10. Субота Н.П., Клименко М.О., Нетюхайло Л.Г., Щербак І.М. Корекція показників перекисного окислення ліпідів препаратом “кріохор” при експериментальній опіковій хворобі // Одеський медичний журнал. – 2005. - № 2 (88).- С.35-37. (Дисертантом проведені біохімічні дослідження. Внесок – 90%).

11. Нетюхайло Л.Г. Вплив препарату “кріохор” на рівень гаптоглобіну крові в різні стадії експериментальної опікової хвороби / Наук.-практ. конф. з міжнарод. участю “Сучасні проблеми медичної та клінічної біохімії” (Чернівці, 18-20 травня 2005 року) // Буковинський медичний вісник. –2005. – Т.9, № 2. – С. 169-170.

12. Нетюхайло Л.Г., Новосельцева Т.В., Міщенко А.В. Морфологічні та гістохімічні зміни шкіри в різні стадії експериментальної опікової хвороби // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії.- 2005.- Т. 5, вип. 2 (10).- С.66-67. (Здобувачем проведені експериментальні дослідження та їхній аналіз).

13. Нетюхайло Л.Г. Стан сполучної тканини в різні стадії експериментальної опікової хвороби // Експериментальна і клінічна медицина. – 2005. - № 1. – С. 13-17.

14. Клименко М.О., Нетюхайло Л.Г. Лейкоцитарна реакція крові та клітинні реакції ушкодженої шкіри в різні стадії експериментальної опікової хвороби // Медицина сьогодні і завтра. – 2005. - № 2. – С. 4-9. (Здобувачеві належать 80% роботи: отримані експериментальні результати, проведено їхній аналіз і узагальнення; інтерпретація отриманих даних здійснена спільно з науковим консультантом).

15. Нетюхайло Л.Г. Молекули середньої маси – маркери ендогенної інтоксикації в усі стадії експериментальної опікової хвороби // Современные проблемы токсикологии. – 2005. - №3. – С. 57-58.

16. Клименко М.О., Суббота Н.П., Нетюхайло Л.Г. Особливості ліпідного обміну в різні стадії експериментальної опікової хвороби при застосуванні препарату “кріохор” // Експериментальна і клінічна медицина. – 2005. - № 4. – С. 15-18. (Здобувачем проведені експериментальні дослідження та їхній аналіз).

17. Нетюхайло Л.Г. Вільні жирні кислоти в різні стадії опікової хвороби // Світ медицини та біології. – 2006. - № 1. – С. 41-44.

18. Нетюхайло Л.Г., Бабаніна М.Ю., Крачек Г.О. Ступінь інтоксикації організму в різні стадії експериментальної опікової хвороби / Всеукраїнська наук.-практ. конф. з міжнарод. участю “II Скліфософські читання”, присвячена 170-річчю з дня народження М.В. Скліфософського (Полтава, 23-24 березня 2006 року) // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії.- 2006. – Т.6, вип.1-2. – С. 263-265. (Здобувачем проведені експериментальні дослідження та їхній аналіз).

19. Нетюхайло Л.Г. Оцінка результатів застосування препарату “кріохор” на стан сполучної тканини в різні стадії експериментальної опікової хвороби // Світ медицини та біології. – 2006. - № 3. – С. 28-31.

20. Клименко М.О., Суббота Н.П., Нетюхайло Л.Г. Використання препарату “кріохор” для корекції порушень ферментативної антиоксидантної системи в різні стадії експериментальної опікової хвороби // Медицина сьогодні і завтра. – 2006. - № 1. – С. 4-9. (Здобувачем проведені експериментальні дослідження та їхній аналіз).

21. Нетюхайло Л.Г. Система протеолізу за умов застосування “кріохору” в різні стадії експериментальної опікової хвороби // Клінічна та експериментальна патологія. – 2006. – Т. 4, № 4. – С.47-51.

22. Клименко М.О., Суббота Н.П., Нетюхайло Л.Г. Неферментативна ланка антиоксидантної системи в різні стадії експериментальної опікової хвороби при використанні препарату “кріохор” // Експериментальна і клінічна медицина. – 2006. - № 1. – С. 13-17. (Здобувачем проведені експериментальні дослідження та їхній аналіз).

23. Нетюхайло Л.Г. Уровень -токоферола в крови в разные стадии экспериментальной ожоговой болезни при применении препарата “криохор” // Світ медицини та біології. – 2006. - № 4. – С. 26-28.

24. Нетюхайло Л.Г. Вуглеводний обмін в різні стадії експериментальної опікової хвороби в процесі лікування препаратом “кріохор” // Буковинський медичний вісник. – 2006. – Т. 10, № 2. – С. 96-99.

25. Клименко М.О., Суббота Н.П., Нетюхайло Л.Г. Клітинні реакції ділянки ушкодженої шкіри і периферичної крові в різні стадії експериментальної опікової хвороби // Експериментальна і клінічна медицина. – 2006. - № 2.- С. 5-11. (Здобувачем проведені експериментальні дослідження та їхній аналіз).

26. Нетюхайло Л.Г. Вміст вільних жирних кислот в різні стадії експериментальної опікової хвороби при застосуванні препарату “кріохор” // Одеський медичний журнал. – 2006. - № 3 (95). – С.24-25.

27. Нетюхайло Л.Г. Вуглеводний обмін в різні стадії опікової хвороби // Світ медицини та біології. – 2006. - № 2. – С. 29-31.

28. Клименко М.О., Нетюхайло Л.Г., Костенко А.Г. Вивчення активності церулоплазміну в різні стадії експериментальної опікової хвороби / Наук. конф. “Актуальні питання патофізіології” (Симферополь-Ялта, 2006 року) // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского. – 2006. – Т.142, ч. 3. – С.54-55. (Здобувачем проведені експериментальні дослідження та їхній аналіз).

29. Деклараційний патент на винахід № 2002097487 UA, 56043 А, А 61 К 35/50 Спосіб лікування опікової хвороби у експериментальних тварин. УМСА; Субота Н.П., Нетюхайло Л.Г; Заявл. 17.09.2002; Опубл. 15.04.2003. Бюл. № 4. (Безпосередньо дисертантом проведені експериментальні дослідження та аналіз їхніх результатів. Оформлена необхідна документація).

30. Субота Н.П., Нетюхайло Л.Г., Пашинський П.П., Щербак Л.Г. Вивчення біологічних властивостей препарату “кріохор” // III Міжнарод. наук.-практ. конф. “Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія”: Тез. доп. наук. конф. (Харків, 21-23 травня 2003 року)- Харків: НФаУ, 2003.- ч. 2.- С.195. (Здобувачеві належать 20% роботи, а саме: дані про біологічні ефекти “кріохору”).

31. Нетюхайло Л.Г. Корекція рівня фосфоліпідів та тригліцеридів при експериментальній опіковій хворобі препаратом “кріохор” // Матер. I Міжнарод. наук.-практ. конф. “Науковий потенціал світу 2004”: Тез. доп. наук. конф. (Дніпропетровськ, 1-5 листопада 2004 року).- Дніпропетровськ, 2004. – С. 10.

32. Нетюхайло Л.Г. Корекція морфологічних змін шкіри в різні стадії експериментальної опікової хвороби // 59-а міжнарод. наук.-практ. конф. молодих учених “Актуальні проблеми сучасної медицини”: Тез. доп. наук. конф.(Київ, 6-8 квітня 2005 року). – Київ, 2005.- С. 114.