Анотація до роботи:

Гриценко П.Г. Локалізація центрів полімеризації у D-домені та неоантигенної детермінанти у D-димері фібрину. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Інститут біохімії ім.О.В. Палладіна НАН України, Київ, 2003.

Дисертація присвячена пошуку невідомих центрів полімеризації у D-домені молекули фібрину людини з використанням моноклональних антитіл (монАТ), а також локалізації неоантигенної детермінанти у D-димері фібрину. Виявлено, що у NH₂- кінцевій частині g- ланцюга D-домену фібрину людини знаходиться невідомий раніше центр полімеризації, який необхідний для побудови протофібрил. Даний центр не співпадає з відомим центром полімеризації "а", що знаходиться у СООН- кінцевій частині g- ланцюга D-домену фібрину. Показано, що у поліпептидних ланцюгах gg та b, які входять до складу D-димеру фібрину людини знаходяться невідомі на сьогоднішній день центри латеральної асоціації протофібрил фібрину. Одержані результати підтверджують те, що латеральна асоціація протофібрил відбувається за рахунок міжпротофібрилярних взаємодій доменів D фібрину, а не доменів D з доменами Е. Одержано монАТ (III-3b), яке високо специфічно реагує з D-димером фібрину людини без перехресної реакції з фібриногеном та мономерним фібрином. Епітоп для монАТ III-3b, який є неоантигенною детермінантою, знаходиться у фрагменті Вb 134-190 D-димеру, ймовірно у Вb155-160. Показано, що монАТ III-3b може бути використано для кількісного визначення D-димеру у плазмі крові людини у діагностичних цілях.

1. У дисертаційній роботі представлені експериментальні дані, які свідчать про існування невідомих раніше центрів полімеризації у D-домені фібрину та неоантигенної детермінанти у D-димері фібрину.

2. Виявлено, що у NH₂- кінцевій частині g- ланцюга D-домену фібрину людини знаходиться невідомий раніше центр полімеризації, який необхідний для побудови протофібрил.

   3. Даний центр не співпадає з відомим центром полімеризації "а", що знаходиться у СООН- кінцевій частині g- ланцюга D-домену фібрину.

      4. Процес побудови протофібрил фібрину відбувається за рахунок відомої пари комплементарних центрів полімеризації "А" - "а", та як мінімум ще однієї пари центрів, один з яких виявлений нами у D-домені фібрину.

         5. У поліпептидних ланцюгах gg та b, що входять до складу D-димеру фібрину людини виявлені невідомі на сьогоднішній день центри латеральної асоціації протофібрил фібрину.

            6. Результати підтверджують те, що латеральна асоціація протофібрил відбуваються за рахунок міжпротофібрилярних взаємодій доменів D фібрину, а не доменів D з доменами Е.

               7. Одержано монАТ (III-3b), яке високо специфічно реагує з D-димером фібрину людини без перехресної реакції з фібриногеном та мономерним фібрином. Таким чином, епітоп для цих монАТ є неоантигенною детермінантою, яка експонується у процесі гідролізу фібрин(оген)у плазміном.

                  8. Епітоп для монАТ III-3b (відповідно і неоантигенна детермінанта) знаходиться у фрагменті Вb 134-190 D-димеру, ймовірно у Вb155-160.

                     9. МонАТ III-3b може бути використано для кількісного визначення D-димеру у плазмі крові людини у діагностичних цілях.

Публікації автора:

1. Луговской Э.В., Колесникова И.Н., Золотарёва Э.Н., Чернышов В.И., Гриценко П.Г., Гоголинская Г.К., Веселовская Л.Д., Ляшко Е.Д., Литвинова Л.М., Костюченко Е.П., Петрова Ю.И., Комисаренко С.В. Новый сайт полимеризации фибрина // ДАН України. - 2001. - №11.- С.167-170.

2. Луговской Э.В., Золотарёва Э.Н., Гоголинская Г.К., Гриценко П.Г., Мороз Е.Д., Комисаренко С.В. Сайты полимеризации в D-домене фибрин(оген)а человека // Биохимия. – 2002. – т.67. – №4. – C. 535-540.

3. Lugovskoy E.V., Kolesnikova I.N., Gritsenko P.G., Zolotareva E.N., Gaffney P., Nieuwenhuizen W., Komisarenko S.V. A neoantigenic determinant in the D-dimer fragment of fibrin // Thromb. Res. – 2002. – Vol.107, N(3-4). – P.151-156.

4. Lugovskoy E.V., Gritsenko P.G., Kolesnikova I.N., Zolotareva E.N., Gogolinskaya G.K., Lyashko E.D., Litvinova L.M., Kostuchenko E.P., Petrova J.I., Komisarenko S.V. Neoantigenic determinant in the D-dimer fragment of fibrin // ДАН України. - 2002. - № 2. - С. 188-191.

5. Луговской Э.В., Гриценко П.Г., Скурский С.Л. Комисаренко С.В. Роль ионов кальция в процессе полимеризации фибрина // Укр. біохім. журн. - 2002. - т.74, №3. - С.5-10.

6. Lugovskoy E.V., Zolotarova E.N., Gogolinskaia G.K., Gritsenko P.G., Komisarenko S.V. New polymerization sites in D-domain of human fibrin(ogen) // 16^th International Fibrinogen Workshop, Leiden, The Netherlands. – 2000. – Рoster session, Abstr. Р.4.

7. Lugovskoy E.V., Kolesnikova I.N., Gritsenko P.G., Komisarenko S.V. Neoantigenic determinant in the D-dimer fragment of fibrin // XVIII^th Congress The International Society on Thrombosis and Haemostasis, Paris, France. – July 6-12, 2001. – Рoster session, Abstract P750.

8. Lugovskoy E.V., Gritsenko P.G., Kolesnikova I.N., Zolotarova E.N., Chernishov V.I., Nieuwenhuizen W., Komisarenko S.V. A new site of fibrin polymerization in D-domain of fibrin // 16^th International Congress on Fibrinolysis and Proteolysis in conjunction with the 17^th International Fibrinogen Workshop, Munich, Germany. – September 08-13, 2002. – Оral presentation session, Abstr. 97.

9. Луговський Е.В., Колеснікова І.М., Гриценко П.Г., Гоголінська Г.К., Ляшко Є.Д., Литвинова Л.М., Костюченко О.П., Комісаренко С.В. Імунохімічний аналіз полімеризації фібрину та фібринолізу // Укр. біохім. журн. - 2002. - т.74, №4б. - С.10 (матеріали VIII-го Українського біохімічного з’їзду).

10. Луговской Э.В., Гриценко П.Г., Колесникова И.Н., Гоголинская Г.К., Ляшко Е.Д., Литвинова Л.М., Костюченко Е.П., Чернышов В.И., Комисаренко С.В. О новом центре полимеризации фибрина // Укр. біохім. журн. - 2002. - т.74, №4б. - С.42 (матеріали VIII-го Українського біохімічного з’їзду).