Анотація до роботи:

Колеснік О.П. Клініко-морфологічні критерії прогресування раку прямої кишки. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07– онкологія. – Донецький державний медичний університет ім. М. Горького, Донецьк, 2007.

Дисертація присвячена вивченню факторів, пов’язаних із прогресуванням раку прямої кишки та ефективністю передопераційної променевої терапії і ад’ювантної хіміотерапії.

За допомогою клініко-морфологічних критеріїв прогресування побудована математична модель, що дозволяє на діагностичному етапі прогнозувати перебіг захворювання та виживання хворого. Чутливість побудованої моделі склала 84,2% (ВІ 70,6%–94,2%), специфічність моделі – 86,3% (ВІ 77,4%–93,3%). На тестовій множині чутливість моделі склала 88,9% (ВІ 56,1%–100%), специфічність – 90,5% (ВІ 60,5%–95,1%).

Виділені фактори, від яких залежить ефективність передопераційної променевої терапії та ад’ювантної хіміотерапії. У пацієнтів із низьким індексом проліферації та відсутністю експресії індукованої синтази оксиду азоту передопераційна променева терапія не покращує виживання. У хворих із високим індексом проліферації до початку лікування, при незначному зниженні індексу проліферації після передопераційної променевої терапії, необхідне проведення ад’ювантної хіміотерпії. Також, ад’ювантну хіміотерапію необхідно призначати хворим на рак прямої кишки з високим індексом проліферації та високою експресією індукованої синтази оксиду азоту.

1. Вивчені найбільш важливі клініко-морфологічні критерії прогресування раку прямої кишки, на основі яких розроблено тактику індивідуального призначення передопераційної променевої терапії та ад’ювантної хіміотерапії.

2. Індекс проліферації у хворих на РПК, що загинули від прогресування склав 1129,4Ч10³±39,8Ч10³/мм³, у хворих, що вижили індекс проліферації склав 740,4Ч10³±23,1Ч10³/мм³ різниця між показниками статистично вірогідна (p<0,001).

3. Експресія індукованої синтази оксиду азоту у тих, які вижили, та загиблих від прогресування хворих склала, відповідно, 191,7Ч10³±21,2Ч10³ і 791,9Ч10³±71,5Ч10³, різниця між показниками статистично вірогідна (p<0,001).

4. Побудовано математичну модель прогнозу віддалених результатів лікування, чутливість моделі – 84,2% (ВІ 70,6%–94,2%), специфічність – 86,3% (ВІ 77,4%–93,3%). До найбільш значущих у прогностичному відношенні ознак належать: локалізація пухлини у прямій кишці, стадія захворювання, індекс проліферації раку прямої кишки, кількість індукованої форми синтази оксиду азоту у карциномі прямої кишки.

5. Існує слабкий кореляційний зв’язок (r<0,3) між стадією раку прямої кишки, морфологічними диференціюванням пухлини, кількістю проліферуючих клітин та експресією індукованої синтази оксиду азоту.

6. Передопераційна променева терапія покращує виживання у тих хворих, які на момент початку лікування мають проліферативну активність пухлини >1000Ч10³ мкм^-3, що після лікування знижується нижче 700Ч10³ мкм^-3 (p<0,05).

7. Показанням до проведення ад’ювантної хіміотерапії у хворих на рак прямої кишки є високий індекс проліферації (більш ніж 1000Ч10³ клітин у мкм^-3) та наявність високої експресії індукованої синтази оксиду азоту (більш ніж 700Ч10³ клітин у мкм^-3).

8. Імуногістохімічне визначення показників проліферативної активності та експресії індукованої форми синтази оксиду азоту викорустовується для індивідуалізації призначення передопераційної променевої терапії та ад’ювантної хіміотерапії у хворих на рак прямої кишки в роботі абдомінальних відділень обласних, районних онкологічних центрів і диспансерів.

Публікації автора:

1. Показатели пролиферативной активности в колоректальном раке / И.Д. Паламарчук, Ю.М. Колесник, А.П. Колесник, М.А. Орловський, А.М. Сидоренко // Запорожский медицинский журнал. – 2003. – №5_(20). – С. 49-51. Автором проведено визначення та порівняльний аналіз показників проліферативної активності у карциномах та нормальній слизовій оболонці прямої кишки.

2. Якість життя хворих на рак товстої кишки / О.М. Сидоренко, О.П._Колеснік, І.Д. Паламарчук, А.І. Шевченко // Клінічна хірургія. – 2005. – №3. – С. 56-58. Автором викладено сучасний підхід до прогностичного значення якості життя у хворих на рак товстої кишки.

3. Колеснік О.П. Зв’язок клініко-морфологічних характеристик хворого на рак прямої кишки з проліферативною активністю пухлини // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. – Запоріжжя, 2005. – С.50-54.

4. Колесник А.П., Паламарчук И.Д., Сидоренко А.М. Молекулярные маркеры прогрессирования колоректального рака // Онкология. – 2006. – Т.8, №1. – С. 13-17. Автор освітив проблему визначення молекулярних маркерів прогнозу у хворих на рак прямої кишки.

5. Паламарчук І.Д., Колеснік О.П. Вплив показників проліферативної активності та експресії індукованої форми синтази оксиду азоту на прогресування раку прямої кишки // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. – Запоріжжя, 2006. – С. 38-46. Автором проведено визначення зв’язку показників проліферативної активності та експресії індукованої форми синтази оксиду азоту з виживанням хворих на рак прямої кишки.

6. Колеснік О.П. Призначення передопераційної променевої терапії у хворих на рак прямої кишки // Актуальні питання медичної науки та практики. – Запоріжжя, 2006. – С. 153-158.

7. Пат. 63732 А, МКИ G 01 N 21/00. Спосіб визначення проліферативної активності пухлин / І.Д. Паламарчук, Ю.М. Колесник, А.В. Абрамов, О.М. Сидоренко, М.О. Орловський, О.П. Колеснік; Запорізький державний медичний університет. – №2003065225; Заявл. 06.06.03; Опубл. 15.01.04, Бюл. № 1. – 2 с. Автор брав участь у розробці способу визначення проліферативної активності у хворих на рак прямої кишки, шляхом використання непрямої реакції імунофлюоресценції та системи комп’ютерного аналізу зображення.

8. Пат. 5175, МКИ 7 G 01 N 21/00. Спосіб визначення експресії індукованої форми синтази оксиду азоту (INOS) в клітинах пухлин прямої кишки / Ю.М. Колесник, І.Д. Паламарчук, О.П. Колеснік, М.О. Орловський; Запорізький державний медичний університет. – №20040705890; Заявл. 16.07.04; Опубл. 15.02.05, Бюл. № 2. – 2 с. Автор брав участь у розробці способу визначення експресії індукованої форми синтази оксиду азоту у хворих на рак прямої кишки, шляхом використання непрямої реакції імунофлюоресценції та системи комп’ютерного аналізу зображення.

9. Паламарчук І.Д., Сидоренко О.М., Колеснік О.П. Проліферативна активність колоректальних карцином // «Онкологія-ХХІ»: Науково-практична конференція з міжнародною участю (9-10 жовтня 2003 р.). – Київ, 2003. – С. 179-180.

10. Колеснік О.П. Іммуногістохімічне визначення проліферативної активності пухлин // «Сучасні проблеми експериментальної онкології»: VI конференція молодих онкологів України (4-5 грудня 2003 р.). – Київ, 2003. – С. 25.

11. Колеснік О.П. Оцінка морфологічних властивостей пухлин // «Молодь – медицині майбутнього»: V міжнародна конференція студентів і молодих вчених (16-18 вересня 2004 р.). – Дніпропетровськ, 2004. – С. 161-162.

12. Паламарчук И.Д., Колесник А.П. Количественный анализ в иммуногистохимии // «Актуальні проблеми клінічної, експериментальної, пофілактичної медицини та стоматології»: 67-а підсумкова конференція СНТ ім. М.Д.Довгялло (7-9 квітня 2005 р.). – Донецьк, 2005. – С. 25.

13. Паламарчук І.Д., Колеснік О.П. Використання системи комп’ютерного аналізу зображення для оцінки морфологічних властивостей пухлин // «Від фундаментальних досліджень – до прогресу в медицині»: Науково-практична конференція з міжнародною участю (18-20 листопада 2005 р.). – Харків, 2005. – С._158.

14. Колеснік О.П., Паламарчук І.Д. Вплив показників експресії INOS та проліферативної активності пухлини на ефективність передопераційної променевої терапії у хворих на рак прямої кишки // “Сучасні проблеми експериментальної онкології”: VII міжнародна конференція молодих онкологів України (2-3 лютого 2006 р.). – Київ, 2006. – С. 44.

15. Паламарчук І.Д., Колеснік О.П. Вплив клініко-морфологічних характеристик пацієнта на динаміку проліферативної активності раку прямої кишки до і після передопераційної променевої терапії // Український радіологічний журнал. – 2005. – №3. – С. 361-362.

16. Колеснік О.П., Паламарчук І.Д., Чешенко Д.В. Зв’язок проліферативної активності пухлини з ефективністю передопераційної променевої терапії у хворих на рак прямої кишки // ХІ з’їзд онкологів України: Матеріали з’їзду (29 травня – 2 червня 2006 р.). – Київ, 2006. – С. 143.