Анотація до роботи:

Копійченко Я.І. Клініко-лабораторні показники перебігу та корекція порушень мікробіоценозу кишок у хворих на вірусний гепатит А. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.13. – інфекційні хвороби. – ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського АМН України». – Київ, 2009.

У дисертаційній роботі представлено результати клінічного та лабораторного обстеження 199 хворих на ГА. Проведено вивчення видового складу, популяційного рівня мікрофлори товстої кишки, вмісту SIgA в копрофільтратах та БГФ в сироватці крові.

Доведено, що в 93,52 % випадків у гострий період ГА виявляються дефіцит ентерококів і фізіологічних анаеробів, насамперед біфідобактерій, якісні зміни ешеріхій з достовірно значущим підвищенням агресивних штамів, часткова контамінація товстої кишки УПМ. Встановлено взаємозалежність між змінами мікробіоценозу товстої кишки, показниками SIgA та тяжкістю перебігу ГА: при легкому перебігу превалювали нормобіоценоз або дисбактеріоз 1-го ступеня, при середньотяжкому – дисбактеріоз 2-го та 3-го ступенів. Найбільш достовірні відмінності показників SIgA виявлені при дисбактеріозі 3-го ступеня і достовірно незмінними були при нормальному біоценозі кишок.

Вивчення вмісту БГФ у сироватці крові хворих на ГА виявило у розпал хвороби їх підвищення, найбільш суттєве при дисбактеріозі 3-го ступеня. Проведений кореляційний аналіз виявив зворотні зв'язки показників БГФ з біфідо- та лактобактеріями, а представниками УПМ – прямі. Також прямі кореляційні зв'язки виявлено між показниками БГФ та SIgA.

Доведено, що при сприятливому перебігу ГА в період зростання клінічних проявів хвороби спостерігається підвищення екскреції з калом SІgA та показників БГФ. Несприятливий перебіг характеризується відсутністю підвищення вказаних показників в цей період. На основі ранжування інформативності лабораторних показників розроблено математичний алгоритм прогнозування перебігу ГА.

Оцінено клінічну ефективність, вплив на відновлення стану мікробіоценозу товстої кишки, нормалізацію показників SІgA в копрофільтратах та БГФ у сироватці крові препаратів лактулози при легкому перебігу ГА та в комбінації з альтаном при середньотяжкому перебігу хвороби.

У дисертаційній роботі наведені теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, яка полягає в удосконаленні прогнозування перебігу ГА та патогенетичної терапії хворих на основі виявлення стану мікробіоценозу товстої кишки, рівнів SIgА в копрофільтратах та реакцій БГФ.

1. На сучасному етапі швидкого покращення самопочуття при появі жовтяниці у хворих на ГА не відмічається, найдовше зберігаються симптоми астенії та диспепсії. У 16 хворих (14,81 %) реєструвалася затяжна реконвалесценція хвороби (до 54–62 днів).

2. У більшості пацієнтів (93,52 %) в гострий період ГА виявлений дисбактеріоз товстої кишки 1–3 ступенів. При легкому перебігу превалювали дисбактеріоз 1-го (40,98 %) і 2-го (47,54 %) ступенів, при середньотяжкому – дисбактеріоз 2-го (53,19 %) та 3-го (46,81 %) ступенів. Рівень екскреції SIgA з фекаліями був найвищим у хворих з 3-м ступенем дисбактеріозу (2,8±0,20 г/л) і майже не змінювався при нормобіоценозі.

3. У хворих на ГА, порівняно з показниками здорових людей, в розпал клінічних проявів підвищувалися рівні БГФ (СРБ до 28,20±1,20 г/л, ГГ до 2,28±0,04 г/л, ЦП до 601,19±12,70 мг/л). Найвищими їх значення були при середньотяжкому перебігу, особливо у хворих з дисбактеріозом 3-го ступеня (СРБ – 42,26±1,04 г/л, ГГ – 2,82±0,12 г/л, ЦП – 2,82±0,12 мг/л).

4. Рівні БГФ корелювали з рівнями представників мікрофлори кишечника: з біфідо- та лактобактеріями виявлений зворотний зв'язок, а представниками УПМ – прямий. Також прямі кореляційні зв'язки виявлені між рівнями БГФ та SIgA. Найбільш виражений зв'язок установлено між ГГ та SIgA.

5. При сприятливому перебігу ГА (83,3 %) спостерігається підвищення SІgA в копрофільтратах та показників БГФ в період наростання клінічних проявів хвороби. Несприятливий перебіг (16,7 %) характеризується відсутністю підвищення вказаних показників в цей період (SІgA – 0,18±0,09 г/л, СРБ – 6,25±0,90 г/л, ГГ –1,12±0,24 г/л, ЦП – 470,12±38,92 мг/л). На основі ранжирування інформативності лабораторних показників розроблено математичний алгоритм прогнозування перебігу ГА.

6. Встановлені висока клінічна ефективність (скорочення термінів нормалізації основних клінічних синдромів та симптомів на 3–5 діб при легкому перебігу хвороби та 5–7 при середньотяжкому), вплив на відновлення стану мікробіоценозу товстої кишки, нормалізацію показників SІgA в копрофільтратах та БГФ у сироватці крові препаратів лактулози при легкому перебігу ГА та комбінації лактулози з альтаном при середньотяжкому.

Публікації автора:

1. Копійченко Я.І. Особливості мікроекології товстої кишки у хворих на ВГА / Я.І. Копійченко // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. – 2007. – Т.7, №4. – С. 106-109.

2. Козько В.М. Стан місцевого імунітету у хворих на вірусний гепатит А / В.М. Козько, Я.І. Копійченко // Експериментальна і клінічна медицина. – 2008. – №2. – С.41-43 (дисертантом вивчені дані сучасної світової літератури, проведені узагальнення отриманих даних, оформлена стаття).

3. Козько В.М. Клінічна та лабораторна оцінка терапевтичної ефективності альтану і лактулози у хворих на вірусний гепатит А/ В.М. Козько, Я.І. Копійченко, А.В. Бондаренко // Сучасні інфекції. – 2008. – №3. – С. 21-26 (дисертантом проведені статистична обробка та узагальнення отриманих даних).

4. Козько В.М. Показники білків гострої фази у сироватці крові хворих на вірусний гепатит А / В.М. Козько, Я.І. Копійченко // Вісник Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна. – 2008. – № 797. – С. 84-87 (дисертантом проведені статистичні обчислення й узагальнення отриманих даних, оформлена стаття).

5. Пат. 36147 Україна, МПК G 01 N 33/00, A 61 B 19/00. Спосіб прогнозування перебігу вірусного гепатиту А / В.М. Козько, Я.І. Копійченко,
   Д.Б. Пеньков.; власник патенту Харк. нац. мед. ун-т. – № u200807199; Заявл. 23.05.2008; Опубл. 10.10.2008, Бюл. № 19. – 8 с.

6. Пат. 37070 Україна, МПК А 61 К 31/00, A 61 К 35/20. Спосіб корекції мікропейзажу товстої кишки у хворих на вірусний гепатит А з легким та середньотяжким перебігом хвороби / В.М. Козько, Я.І. Копійченко,
   А.В. Бондаренко, А.В. Сохань, Д.Б. Пеньков; власник патенту Харк. нац. мед.
   ун-т. – № u200809176; Заявл. 14.07.2008; Опубл. 10.11.2008, Бюл. № 21. – 10 с.

7. Козько В.М. Мікроекологічні порушення товстої кишки у хворих на вірусний гепатит А / В.М. Козько, Я.І. Копійченко, А.В. Бондаренко // Матеріали ХІ конгресу світової федерації українських лікарських товариств (28-30 серпня 2006 року, м. Полтава). – Полтава-Київ-Чикаго, 2006. – С. 455 (дисертантом окреслені напрямки дослідження, узагальнення, оформлені тези).

8. Козько В.М. Фітотерапія гострого вірусного гепатиту А / В.М. Козько, А.В. Бондаренко, Я.І. Копійченко, Г.Л. Велікоданов // Матеріали VII з'їзду інфекціоністів України (27-29 вересня 2006 року, м. Миргород). – Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. – С. 54-55 (дисертантом проведені статистичні обчислення, узагальнення отриманих даних).

9. Нікітіна Н.О. Вірусний гепатит А: характер змін гепатобіліарної системи за даними ультразвукового дослідження в динаміці хвороби
   / Н.О. Нікітіна, В.М. Козько, Я.І. Копійченко, О.В. Самійленко // Матеріали VII з'їзду інфекціоністів України (27-29 вересня 2006 року, м. Миргород) – Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. – С. 87-88 (дисертантом вивчені дані сучасної світової літератури, проведені узагальнення отриманих даних, оформлення матеріалу).

10. Козько В.М. Стан мікрофлори товстої кишки у хворих на вірусний гепатит А / В.М. Козько, Я.І. Копійченко // Мат. НПК Пленуму Асоціації інфекціоністів України «Хвороби печінки в практиці інфекціоніста» (26-27 квітня 2007 року). – Донецьк, 2007. – С. 60-61 (дисертантом проведені статистичні обчислення, узагальнення, оформлена стаття).

11. Козько В.М. Гепатит А: зміни стану органів гепатобіліарної системи у динаміці хвороби / В.М. Козько, Н.О. Нікітіна, В.Г. Ткаченко, Я.І. Копійченко
    // Мат. НПК Пленуму Асоціації інфекціоністів України «Хвороби печінки в практиці інфекціоніста» (26-27 квітня 2007 року). – Донецьк, 2007. – С. 61-63 (дисертантом проведений підбір тематичних хворих, оформлена стаття).

12. Копейченко Я.И. Вопросы усовершенствования патогенетической терапии вирусного гепатита А / Я.И. Копейченко, В.Н. Козько, Д.Б. Пеньков
    // Матеріали НПК з міжнародною участю (1-2 березня 2007 року). – Харків, 2007. – С. 146-147 (дисертантом окреслені напрямки дослідження, узагальнення, оформлені тези).

13. Копійченко Я.І. Корекція порушень місцевого імунітету у хворих на вірусний гепатит А / Я.І. Копійченко // Матеріали міжнародної МПК студентів, молодих вчених, лікарів та викладачів «Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини» (25-26 квітня 2007 року). – Суми, 2007. – С. 48-49.

14. Копійченко Я.І. Корекція порушень мікробіоценозу кишок у хворих на вірусний гепатит А / Я.І. Копійченко // ХИСТ Всеукраїнський медичний журнал молодих вчених. – 2007. – Вип. 9. – С. 66.

15. Копійченко Я.І. Ефективність застосування лактулози в терапії вірусного гепатиту А / Я.І. Копійченко // Медицина третього тисячоліття: Збірник тез міжвузівської конференції молодих вчених (Харків, 16-17 січня 2007 р.) – Харків, 2007. – С. 104-105.

16. Копейченко Я.И. Показатели секреторного иммуноглобулина А в копрофильтратах больных вирусным гепатитом А / Я.И. Копейченко // Мат. научн. конф. молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии – 2007». – СПб, 2008. – С. 16-17.

17. Козько В.Н. Новые подходы к патогенетической терапии вирусного гепатита А / В.Н. Козько, Я.И. Копейченко, Д.Б. Пеньков // Матеріали науково-практичної конференції з участю міжнародних спеціалістів «Сучасні підходи до діагностики та лікування у клінічній інфектології» (14 листопада 2007 р.). – Харків. – 2007. – С.66-67 (дисертантом проведені статистичні обчислення, узагальнення, оформлена стаття).

18. Копійченко Я.І. Показники секреторного імуноглобуліну А у хворих на вірусний гепатит А / Я.І. Копійченко // Матеріали міжвузівської конференції молодих вчених «Медицина третього тисячоліття» (Харків, 16-18 січня 2008 р.). – Харків – 2008. – С. 101-102.