Анотація до роботи:

Іжицька Н.В. Клініко-гемодинамічні закономірності медикаментозної корекції дисфункції міокарда у хворих на алкогольний цироз печінки. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.36 – гастроентерологія. Івано-Франківський національний медичний університет, Івано-Франківськ, 2009.

Дисертація присвячена питанням вивчення дисфункції міокарда у хворих на алкогольний цироз печінки (АЦП) та пошуку більш ефективних шляхів її медикаментозної корекції. Обстежено 110 хворих на АЦП та 20 практично здорових осіб. Виявлено, що дисфункція міокарда у хворих на АЦП розвивається на фоні змін функціонального стану печінки зі зростанням у сироватці крові активності печінкових ферментів, концентрації ендотеліну 1 та фактору некрозу пухлин , розвитку гіпокоагуляції. Встановлено, що в пацієнтів з АЦП мають місце клініко-інструментальні ознаки гіпердинамічного синдрому та наростаюча діастолічна дисфункція лівого шлуночка. Констатовано поліпшення клініко-біохімічних проявів захворювання, функціонального стану печінки та серця, зменшення проявів гіпердинамічного синдрому під впливом застосування триметазидину та карведілолу, як складової запропонованого алгоритму лікування.

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та нове практичне вирішення актуального питання гастроентерології з підвищенням ефективності лікування хворих на алкогольний цироз печінки шляхом вивчення клініко-патогенетичних закономірностей розвитку, перебігу і медикаментозної корекції дисфункції міокарда та розробки алгоритму застосування карведілолу і триметазидину в хворих.

1. У хворих на алкогольний цироз печінки наявні клінічні ознаки дисфункції міокарда, які характеризуються задишкою (у 66,2% хворих), розширенням меж серця (у 40,0% хворих), ритмом «галопу» в поєднанні з випинанням шийних вен (у 44,6%). Така клінічна картина поєднується з інструментальними ознаками гіпердинамічного синдрому та наростаючою діастолічною дисфункцією міокарда. За даними автопсій, морфологічні ознаки цирозу печінки поєднуються зі втратою поперечної смугастості та некрозом окремих кардіоміоцитів, повнокрів’ям мікроциркуляторного русла та набряком інтерстицію. Окрім того, спостерігається дезорганізація кардіоміоцитів, розростання сполучної тканини, поява жирових вакуоль у клітинах епікарда.

2. Хворим на алкогольний цироз печінки характерне збільшення ударного та хвилинного об’ємів серця за відсутності зменшення кінцево-діастолічного об’єму та фракції викиду лівого шлуночка. Окрім того, у таких хворих має місце збільшення діаметру ворітної і селезінкової вен, зниження кровонаповнення артеріального русла периферійних та мозкових судин, і, як наслідок, зниження насиченості тканин киснем. Клініко-гемодинамічні зміни у хворих на алкогольний цироз печінки оцінюються в 7,63±0,60 балів. Дисфункція міокарда при алкогольному цирозі печінки розвивається на фоні змін її функціонального стану зі зростанням активності печінкових ферментів (ГГТ до 113,87±6,18 МОд/л), рівня в сироватці крові білірубіну, зниження насиченості тканин киснем та розвитком проявів гіпокоагуляції.

3. У хворих на АЦП зі збереженою систолічною функцією лівого шлуночка відмічено збільшення концентрації в крові ендотеліну 1 (до 20,40±3,36 пг/мл) і фактора некрозу пухлин- (до 212,50±8,40 пг/мл).

4. Включення до стандарного лікування хворих на алкогольний цироз печінки триметазидину забезпечує поліпшення функціонального стану печінки та міокарда, що проявляється зменшенням рівня в сироватці крові печінкових ферментів, збільшенням насиченості крові киснем, а також суттєвим зменшенням рівня у крові ендотеліну 1. Триметазидин не має вираженого впливу на концентрацію в крові фактора некрозу пухлин альфа (з 205,00±7,42 до 168,34±7,12) пг/мл і не володіє вираженими гемодинамічними ефектами.

5. Застосування на фоні стандарного лікування карведілолу сприяє зменшенню ознак гіпердинамічного синдрому з поліпшенням діастолічної функції серця, центрального і периферійного кровоплину, що в цілому супроводжується зменшенням клінічних проявів захворювання. Карведілол сприяє нормалізації рівня в крові ендотеліну 1 і зменшенню підвищених рівнів фактора некрозу пухлин альфа.

6. Додаткове призначення до комплексу стандартної терапії карведілолу та триметазидину забезпечує низку позитивних фармакодинамічних ефектів із корекцією клініко-біохімічних та гемодинамічних синдромів алкогольного цирозу печінки, і як наслідок стримує прогресування захворювання і зменшує ризик виникнення ускладнень. За такого підходу впродовж 12 міс спостереження має місце зменшення летальності пацієнтів, здовження періоду компенсації захворювання, зниження частоти повторних госпіталізацій. Поєднання стандарної терапії з карведілолом і триметазидином є ефективним у 70,0% хворих.

Публікації автора:

1. Вакалюк І.П. Патогенетичні та клінічні передумови розвитку дисфункції міокарда при цирозі печінки (огляд літератури) / І.П. Вакалюк, Н.В. Іжицька, М.А. Бичков // Український бальнеологічний журнал. –– 2005. –– №3,4. –– С.42-46. (Здобувачем проведено збір матеріалу, його аналіз, підготовка статті до друку. Співавтором Бичковим М.А. відредаговані висновки, проф. Вакалюком І.П. проведене коректування статті).

2. Вакалюк І.П., Клініко-патогенетичні закономірності розвитку скоротливої дисфункції міокарда у хворих на алкогольний цироз печінки / І.П. Вакалюк, Н.В. Іжицька // Галицький лікарський вісник. –– 2006. –– Т.13, №4 –– С.11-13. (Здобувачем проведено збір матеріалу, його аналіз, підготовка статті до друку. Науковим керівником, проф. Вакалюком І.П. відредаговані висновки, проведене коректування статті).

3. Вакалюк І.П. Ефективність застосування триметазидину у хворих на алкогольний цироз печінки із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка / І.П. Вакалюк, Н.В. Іжицька // Вісник наукових досліджень –– 2007. –– №1 –– С.86-89. (Здобувачем проведено збір матеріалу, його аналіз, підготовка статті до друку. Науковим керівником, проф. Вакалюком І.П. відредаговані висновки, проведена корекція тексту статті).

4. Іжицька Н.В. Ефективність застосування триметазидину та карведілолу з метою корекції дисфункції міокарда у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки / Н.В. Іжицька // Галицький лікарський вісник –– 2008. –– Т.15, №2. –– С.31-33.

5. Пат.25489 UA, МПК (2006) А 61 Р 9/00, А 61 Р 1/16. Спосіб корекції дисфункції міокарда у хворих на алкогольний цироз печінки із застосуванням препарату Кардазин-Здоров’я / Вакалюк І.П., Іжицька Н.В.; патентовласник Іжицька Н.В. –– №200703630; заявл. 02.04.07; опубл. 10.08.07, Бюл. №12 (4.1). (Здобувачем проведено клінічні дослідження, статистичну обробку, аналіз матеріалу та оформлення документації на публікацію патенту. Співавтором проведена корекція тексту).

6. Вакалюк І.П. Клініко-патогенетичні закономірності розвитку скоротливої дисфункції міокарда у хворих з алкогольним цирозом печінки / І.П. Вакалюк, Н.В. Іжицька // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю, присвяченої 60-річчю УжНУ „ Сучасні методи діагностики та лікування хронічних гепатитів, цирозів, гепатогенної виразки, портальних гастропатій та енцефалопатій у клініці внутрішніх та хірургічних хвороб”, Ужгород 14-16 жовтня 2005 року. –– С. 15-17. (Здобувачем проведено збір матеріалу, його аналіз, підготовка тез до друку. Співавтором проведена корекція тексту).

7. Іжицька Н.В. Закономірності розвитку скоротливої дисфункції міокарда у хворих на алкогольний цироз печінки./ Н.В. Іжицька // Матеріали 75-ї міжвузівської наукової конференції молодих вчених і студентів, Івано-Франківськ 19-21 квітня 2006 року. –– С.20-21.

8. Іжицька Н.В. Влияние триметазидина на состояние больных алкогольной болезнью печени / Н.В. Іжицька, М.А. Бичков, Л.М. Величко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга – 2007. –– №1-2. –– С.М46. (Здобувачем проведено збір матеріалу, його аналіз, підготовка тез до друку. Співавторами відредаговані висновки, оформлені тези).

9. Іжицька Н.В. Ефективність застосування карведілолу в пацієнтів з дисфункцією міокарда на фоні алкогольного цирозу печінки / Н.В. Іжицька // Матеріали IX Національного конгресу кардіологів України, Київ, 24-26 вересня 2008 року. –– С.201.

10. Вакалюк І.П., Іжицька Н.В. Ефективність неселективного блокатора ₁ та -адренорецепторів в лікуванні хворих на алкогольний цироз печінки із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка // Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров’я. –– №187––2008. (Здобувачем проведено клінічні дослідження, статистичну обробку, аналіз матеріалу та оформлення документації на публікацію інформаційного листа. Співавтором надана консультативна допомога).

11. Вакалюк І.П., Іжицька Н.В. Застосування метаболічної терапії для лікування хворих на алкогольний цироз печінки із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка // Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров’я. –– №188––2008. (Здобувачем проведено клінічні дослідження, статистичну обробку, аналіз матеріалу та оформлення документації на публікацію інформаційного листа. Співавтором надана консультативна допомога).