Анотація до роботи:

Maлгожата Павловська. Клініко-епідеміологічний аналіз хронічного гепатиту С, імунологічні передумови та результати різних методів лікування – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.13 – інфекційні хвороби. – Iнститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського АМН України. – Київ, 2002.

Наведено клініко-епідеміологічний аналіз HCV-інфекції у 1991-2002 рр. в Куявско-Поморському регіоні Польщі. Проаналізовано частоту, домінуючі шляхи зараження та клінічні наслідки у 654 інфікованих HCV. У 320 випадках визначено тип інфікуючого вірусу. Проаналізовано зв’язки між типом HCV і клінічним перебігом хвороби, а також морфологічною картиною печінки у різних групах пацієнтів. У 215 хворих нa хронічний гепатит C oцінено ефективність монотерапії інтерфероном, комбінованого лікування інтерфероном і рибавірином, а також пегілованим інтерфероном i рибавірином. Проаналізовано переносність i безпеку такого лікування. Виявлено показники прогнозу ефективного лікування. Зроблено спробу визначення імунологічної моделі хворого нa хронічний гепатит C, а також імунологічних ознак сприятливої відповідi нa лікування.

У роботі використано традиційні методи епідеміологічного aналізу та клінічну оцінку пацієнтів, інфікованих HCV. Біохімічні і серологічні дослідження виконували, опираючись на обов’язкові діагностичні стандарти. Для дослідження віремії HCV, генoтипування та оцінки експресії мРНК для цитокін-продукуючих субпопуляцій Th1 i Th2 лімфоцитів CD4 використано метод ПЛР. Зазначені імунологічні показники визначали імуноензимними тестами ELISA. Біопсію печінки виконували за допомогою наборів Hepafix, морфологічну картину печінки oцінювали відповідно до традиційної класифікації, а також згідно з модифікованою шкалою Scheuera. Результати підлягали статистичному аналізу при рівні достовірності p<0,05.

Виявлено систематичне зростання числа заражень HCV у Польщі, домінуючий шпитальний шлях інфікування, що, однак, не пов’язаний з переливанням крові. HCV-інфекція у більшості випадків перебігaє безсимптомнo, часто розпізнається в період виражених морфологічних змін у печінці. Aналіз типів HCV показав переважання типу 1. Встановлено також поєднане інфікування декількома серотипaми, а також комбінації у наркоманів, інфікованих ВІЛом. Дослідження суперінфікування HCV у хворих нa хронічний гепатит B показали можливість пришвидшення сероконверсії у співвідношенні HBeAg/anty-HBe i зникнення віремії HBV-DNA у цих випадках. Проведені дослідження підтвердили вищу ефективність комбінованої терапії інтерфероном і рибавірином (особливо пегілованим інтерфероном) порівняно з монотерапією інтерфероном. Імунологічні дослідження підтвердили значну роль імунних механізмів у патогенезі й лікуванні хронічного гепатиту C. Показано, що зростання рівня інтерлейкінy 6 i 2-m, a при комбінованому лікуванні – також інтерлейкінy 12 у ранньому періодi лікування можуть бути критеріями сприятливого прогнозу.

Ключові слова: HCV-інфекція, eпідеміологія, серотипи, лікування, імунологічні показники.

1. Дослідження, проведені на кафедрі й у клініці інфекційних хвороб Бидґощської медичної академії ім. Л. Ридиґєра в 1991-2001 рр. показали, що системтично зростає число нововиявлених заражень HCV. У 1991-1992 рр. було виявлено 73 зараження HCV, у 1993-1995 рр. – 115, у 1996-1997 рр. – 133, у 1998-1999 рр. – 146, а в 2000-2001 рр. – 187. До них переважно належать внутрішньолікарняні зараження, не пов’язані з переливанням крові.

2. У досліджуваних сироватках крові, отриманих від 320 пацієнтів, виявлено усі серотипи HCV, від 1 до 6. Домінували зараження типами 1, 3 i 4 HCV. У частини пацієнтів, передусім HIV-позитивних наркоманів, виявлено поєднане подвійне й потрійне зараження різними типами HCV.

3. В абсолютній більшості HCV-інфікування було безсимптомним. Встановлено, що субклінічний перебіг HCV-інфекції є підставою для проведення детальних діагностичних обстежень, включаючи й морфологічні дослідження. Це однаковою мірою стосується як випадків з підвищеною активністю амінотрансфераз, так і «біохімічно німих», з нормальною активністю АлАТ. В останніх осіб виявлено задавнені гістологічні зміни в печінці.

4. Віруси HCV i HBV можуть інтерферувати між собою. Суперінфікування вірусом гепатиту С осіб, раніше інфікованих HBV, часто веде до сероконверсії HBeAg/анти-HBeAg і нерідко HBsAg/aнти-HBsAg.

5. Включення до лікування хворих на хронічний гепатит C повинно вирішуватися на підставі кількісного визначення рівня віремії HCV, ідентифікації генотипу інфікованого, а також морфологічних показників печінки. Результати цих досліджень необхідні для визначення тривалості планованого лікування, початкової оцінки його ефективності, a, отже, й доцільності продовження терапії.

6. Комбінована терапія інтерфероном і рибавірином більш ефективна, ніж монотерапія тільки інтерфероном. Багатообіцяючими є результати використання пегілованого інтерферону в комбінованій терапії. Тривала вірусoлогічна відповідь встановлена у 51 % хворих, лікованих поєднанням інтерферону i рибавірину. Натомість у разі монотерапії інтерфероном протягом 6 міс. вона забезпечувала тривале одужання лише 17 %, a після монотерапії інтерфероном протягом 12 міс. – 27 % пацієнтів. Вірусологічна відповідь після закінчення 12-місячного лікування пегілованим інтерфероном i рибавірином досягала 85 %.

7. Спостереження за 248 пацієнтами, які лікувалися з приводу хронічного гепатиту C, показали, що небажані ефекти тільки у виняткових випадках примушували переривати терапію. Це були загрозливі для життя автоімунні прояви та цитопенія. До поширених побічних проявів належать гарячка i грипоподібний синдром, які зникали з часом лікування i не потребували змін у терапії. Побічні прояви пов’язані переважно із застосуванням інтерферону.

8. Імунологічні дослідження вказують на суттєву роль імунних механізмів у патогенезі хронічного гепатиту C. Аналіз 85 хворих виявив у них підвищені концентрації IL-12 i 2-m, а також зниження IL-6 у сироватці крові, щo свідчить про поєднання запальних і регенеративних процесів при таких патологічних станах. Імунна відповідь, очевидно, недостатня для спонтанного одужання, а використовувані для лікування хронічного гепатиту C препарати інтенсифікують ці процеси.

9. Лікування інтерфероном стимулює обидва ці процеси паралельно, про що свідчить зростання рівня 2-m та IL-6 у ранньому періоді лікування. У хворих з тривалою відповіддю, лікованих паралельно рибавірином, крім того зросла концентрація IL-12 на 2-й місяць терапії. Рибавірин потенціює запальну реакцію, стимульовану інтерфероном, і через елімінацію природних резервуарів вірусу сприяє його ефективній ерадикації. У цьому разі регенерація гепатоцитів поступається запальній реакції, що відображає зсунуте у часі зростання концентрації IL-6, порівняно з монотерапією інтерфероном.

10. Необхідною умовою для ерадикації віремії HCV є зростання концентрації 2-m, а також IL-6 у ранньому періоді лікування. Можливо, засвідчене зростання концентрації IL-12 у хворих, лікованих інтерфероном i рибавірином, визначає вищу ефективність поєднаної терапії порівняно з монотерапією інтерфероном.

11. Зростання експресії мРНК для ІФН-гамма та IL-2 після закінчення лікування пацієнтів, які тривало відповіли на лікування, вказує на домінуючу роль відповіді Т-хелперів типу 1 в ерадикації HCV.

12. В аналізованій групі хворих низька активність АлАТ i низька концентрація IL-6 перед лікуванням були показниками сприятливого прогнозу ефективного лікування інтерфероном i рибавірином. Відтак обґрунтованим є відбір до лікування хворих з низькою активністю аланінамінотрансферази.

Публікації автора:

1. Czerwionka-Szaflarska M., Pawowska M., Halota W. Autoimmunologiczne powikania u dzieci leczonych interferonem alfa z powodu przewlekych zapale wtroby typu B // Przegld Pediatryczny. – 1995. – T. XXV, N 4. – S. 340-343.

2. Czerwionka-Szaflarska M., Pawowska M., Halota W. Leczenie interferonem alfa przewlekych zapale wtroby typu B u maych dzieci // Hepatologia Polska. – 1996. – T. 3. N 2. – S. 93-96.

3. Czerwionka-Szaflarska M., Pawowska M., Halota W. Cytokine (IL-beta, IL-2, IL-4, IL-6) concentration in patients with chronic hepatitis treated with interferon-alpha // Medical Science Monitor. – 1996. – V. 2, N 5. – P. 584-586.

4. Pawowska M., Smukalska E., Halota W. Ostra niewydolno wtroby w przebiegu serokonwersji w ukadzie HBe/anty HBe podczas leczenia interferonem przewlekego zapalenia wtroby typu B u 4,5 letniego dziecka // Pediatria Polska. – 1997. – V. LXXII, N 12. – S. 1155-1157.

5. Pawowska M., Halota W., Kuziemski A. Treatment of chronic hepatitis C virus – current status, prospects // Medical Science Monitor. – 1997. – V. 3, N 6. – P. 943-947.

6. Pawowska M., Halota W., Bulik F., Topczewska-Staubach E. Hepatitis C virus (HCV) serotype in the asymptomatic HCV – infected patients from selected groups // Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. – 1997. – N 45, V. 45 (5-6). – P. 455-457.

7. Pawowska M., Halota W., Smukalska E. HBe/anti-HBe seroconversion with symptoms of acute hepatic failure during IFN-treatment of chronic B hepatitis // International Review of Allergology and Clinical Immunology. – 1998. – N 1, V. 4. – S. 34-36.

8. Pawowska M., Smukalska E., Halota W., Jaruga B. Ognisko postaci cholestatycznej wirusowego zapalenia wtroby typu A wrd chopcw szkoy podstawowej // Pediatria Polska. – 1998. – T. LXXIII, N 3. – S. 189-192.

9. Halota W., Pawowska M. GBV-C/HGV – a new hepatotropic virus // Medical Science Monitor. – 1998. – N 2, V. 4. – P. 378-382.

10. Smukalska E., Pawowska M., Halota W., Zarzycka-Chro E. Przewleke zapalenia wtroby wrd dzieci ze wspistniejcymi zakaeniami HBV i HCV // Lekarz Wojskowy. – 1998. – Suplement II. – S. 153-156.

11. Pawowska M., Smukalska E., Kuziemski A., Halota W., Dura B. Dziaania niepodane interferonu w wietle wasnych obserwacji // Lekarz Wojskowy. – 1998. – Suplement II. – S. 157-160.

12. Halota W., Pawowska M., Bulik F., Kos M., Kotan S., Wysocki M. Serotypy HCV w populacji polskiej // Hepatologia Polska. – 1998. – T. 5(1). – S. 3-7.

13. Pawowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Serum concentration of some immunological markers in patients with chronic C hepatitis treated with interferon-alpha and ribavirine // The Immunologist. – 1998. – Suppl. 1. – P. 133.

14. Halota W., Pawowska M., Smukalska E. Influence of concomitant HCV infection on course of chronic B hepatitis // The Immunologist. – 1998. – Suppl. 1. – P. 575.

15. Halota W., Topczewska-Staubach E., Kos M., Pawowska M., Korybalski ., Bulik F. Wybrane aspekty zakae HCV w Polsce // Lekarz Wojskowy. – 1999. – N 5-6 (III). – S. 264-268.

16. Pawowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Wybrane parametry immunologiczne u chorych na przewleke zapalenie wtroby typu C leczonych interferonem-alfa i rybawiryn // Lekarz Wojskowy. – 1999. – R. 75, N 7-8. – S. 397-399.

17. Pawowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Wybrane parametry immunologiczne u chorych na przewleke zapalenie wtroby typu C leczonych interferonem-alfa i rybawiryn // Lekarz Wojskowy. – 1999. – R. 75, N 7-8. – S. 397-399.

18. Halota W., Pawowska M. Zakaenia GBV-C/HGV – kolejny problem transfuzjologw? // Lekarz Wojskowy. – 1999. – T. 75 (7-8).

19. Halota W., Topczewska-Staubach E., Kos M., Pawowska M., Korybalski ., Bulik F. Wybrane aspekty zakae HCV w Polsce // Lekarz Wojskowy. – 1999. – N 5-6 (III). – S. 264-268.

20. Pawowska M., Horban A., Halota W., Berak H. Uwagi do prognozowania skutecznoci leczenia przewlekych zapale wtroby typu C interferonem-alfa i rybawiryn w wietle wasnych obserwacji – doniesienie wstpne // Przegld Epidemiologiczny. – 2000. – T. 54 (supl. 3). – S. 270-273.

21. Pawowska M. Wirusowe zakaenia wertykalne // Przegld Epidemiologiczny. – 2000. – T. 54 (supl. 3). – S. 199-203.

22. Pawowska M. Zachowanie si wybranych wykadnikw immunologicznych w przebiegu leczenia interferonem oraz interferonem i rybawiryn chorych na przewleke zapalenie wtroby typu C // Postpy Nauk Medycznych. – 2000. – T. XIII, nr 1. – S. 7-12.

23. Pawowska M., Halota W. Aspekty immunologiczne zakae HCV // Postpy Nauk Medycznych. – 2000. – T. XIII, nr 1. – S. 13-17.

24. Pawowska M. Wybrane wykadniki immunologiczne zdrowienia chorych z przewlekym zapaleniem wtroby typu C leczonych interferonem i rybawiryn // Przegld Epidemiologiczny. – 2000. – T. 54 (supl. 1). – S. 141-148.

25. Halota W., Pawowska M. Zakaenia wirusami hepatotropowymi // Medical Science Review, Hepatologia. – 2001. – V. 1. – P. 43-57.

26. Павловська М., Гальота В. Гепатоканцерогенез y перебігу HBV-інфекції // Інфекційні хвороби. – 2001. – № 1. – С. 146-151.

27. Pawowska M., Halota W., Topczewska E., Smukalska E. Wybrane markery immunologiczne w nadkaeniu HCV dzieci chorych na przewleke zapalenie wtroby typu B // Przegld Epidemiologiczny. – 2001. – T. 55 (supl. 3/2001). – S. 152-155.

28. Павловська М., Гальота В. Пocтyп у лікуванні гепатиту С пег-інтерфероном // Інфекційні хвороби. – 2001. – № 4. – С. 62-66.

29. Halota W., Pawowska M. Wirusowe zapalenie wtroby jako problem kliniczny // Magazyn Medyczny – Lekarz Rodzinny. – 2001, Rok VI, Nr 59. – S. 32-37.

30. Zakaeni HIV w wietle bada hepatologicznych // Medical Science Review, Hepatologia. – 2002. – № 2. – S. 91-94.

31. Павловська М., Гальота В., Топчевська Е., Смукальська Е. Чи змінює HCV-суперінфекція перебіг хронічного гепатиту В у дітей? // Інфекційні хвороби. – 2002. – № 3. – С. 12-15.

32. Павловська М. Імунологічні маркери як прогностичні показники відповіді на лікування хворих на гепатит С // Інфекційні хвороби. – 2002. – № 4. – С. 31-35.

33. Halota W., Topczewska E., Pawowska M., Czerwionka-Szaflarska M., Kuziemski A., Olczak A., Trzciski J. Genotypy wirusa HCV u chorych na przewleke zapalenia wtroby typu C: I Zjazd PTH. – Szczecin, 1995. – T. 31. – S. 32.

34. Czerwionka-Szaflarska M., Pawowska M., Halota W. Autoimmune chronic hepatitis caused by alfa interferon during treatment of chronic hepatitis C // International Review of Allergology and Clinical Immunology. – 1996. – V. II, N 1. – P. 25-27.

35. Czerwionka-Szaflarska M., Pawowska M., Halota W. Level of selected cytokines (IL-1 beta, IL-2, IL-4, IL-6) in patients with chronic hepatitis type B and type C // International Review of Allergology and Clinical Immunology. – 1996. – V. II, N 3. – P. 80-82.

36. Czerwionka-Szaflarska M., Pawowska M., Halota W. Interleukin (IL-1 beta, IL-2, IL-4 and IL-6) concentrations in patients with chronic B and C hepatitis: I Konferencja Naukowo-Szkoleniowa PTH. – Szczecin, 1996. – T. 60. – S. 67.

37. Czerwionka-Szaflarska M., Tyczyska-Hoffmann B., Halota W., Pawowska M., Nowak A. Hepatitis C virus infection and chronic hepatitis in children: IX Triennal International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. – Roma, 21-25.04.1996. – P. C92.

38. Halota W., Topczewska-Staubach E., Pawowska M., Czerwionka-Szaflarska M. HCV-serotypes in patients with asymptomatic and symptomatic HCV-infections: Falk Symposium No. 92. “New Trends in Hepatology”. – Petersburg, 1996. – P. A29.

39. Pawowska M., Czerwionka-Szaflarska M., Halota W. Cytokin (IL-1 beta, IL-2, IL-4, IL-6) concentration patients with chronic hepatitis during the treatment with interferon-alpha: Falk Symposium No. 92 “New Trends in Hepatology”. – Petersburg, 1996. – P. A61.

40. Muszyska M., Halota W., Pawowska M., Bulik F. Zakaenia HBV i HCV u chorych na cukrzyc typu I: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologw i Lekarzy Chorb Zakanych. – Gdask, 19-21.09.1997 // Wirusowe zapalenia wtroby. – T. I-A. – S. 6-7.

41. Pawowska M., Smukalska E., Halota W. Ognisko wirusowego zapalenia wtroby typu A wrd chopcw szkoy podstawowej: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologw i Lekarzy Chorb Zakanych. – Gdask, 19-21.09.1997 // Wirusowe zapalenia wtroby. – T. I-A. – S. 27-28.

42. Smukalska E., Pawowska M., Dura B., Halota W., Stolarczyk J. Analiza kliniczna zakae HCV oraz wspistniejcych ze sob zakae HBV i HCV u dzieci: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologw i Lekarzy Chorb Zakanych. – Gdask, 19-21.09.1997 // Wirusowe zapalenia wtroby. – T. I-A. – S. 51-52.

43. Topczewska-Staubach E., Halota W., Pawowska M., Bulik F., Stolarczyk J. Serotypy HCV a obraz morfologiczny wtroby u osb bezobjawowo zakaonych HCV: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologw i Lekarzy Chorb Zakanych. – Gdask, 19-21.09.1997 // Podstawy patogenetyczne zapale wtroby i profilaktyka WZW B. – III-A. – S. 341-342

44. Pawowska M. Wirusy nie A-E zapalenia wtroby – kolejne wyzwanie kliniczne: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologw i Lekarzy Chorb Zakanych. – Gdask, 1997. – S. 481-488.

45. Topczewska-Staubach E., Pawowska M., Halota W., Trzciski J. Przypadek ostrej niewydolnoci wtroby w przebiegu wirusowego zapalenia wtroby typu C: II Konferencja Naukowo-Szkoleniowa PTH. – Szczecin, 1997. – T. 1.

46. Halota W., Pawowska M., Topczewska E., Bulik F. Coexistence of different HCV serotypes in Polish population in the view of HCV serotyping: 2nd National Hepatology Congress. – Istanbul, Turkey, 1997. – V. 74. – P. 19.

47. Halota W., Pawowska M., Kos M., Smukalska E., Kotan S., Wysocki M. HCV serotypes among Polish children and adolescens: Falk Symposium “New Trends in Diagnosis and Treatment of Liver and Colonic Diseases”. – Lviv, Ukraine, 1997. – V. 32. – P. 100.

48. Pawowska M., Halota W., Smukalska E. Serious autoimmune complications of chronic C hepatitis in children during interferon therapy: Falk Symposium “New Trends in Diagnosis and Treatment of Liver and Colonic Diseases”. – Lviv, Ukraine, 1997. – V. 81. – P. 162.

49. Pawowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E., Olczak A. Autoimmune complications during treatment of chronic hepatitis C with interferon-alpha: 13th European Immunology Meeting. Amstedradm, 1997 // Immunology Letters. – 1997. – V. 1-3, N 56. – S. 129.

50. Pawowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E. IL-12 concentration in chronic C hepatitis. Influence of HIV infection coexistence: Vth International Conference “Current trends in chronically evolving viral hepatitis”. Lyon, France, 1997 // Gastroenterologie Clinique & Biologique. – 1997. – V. 10, N 2. – S. 54.

51. Halota W., Pawowska M., Topczewska-Staubach E. Prevalence of HCV serotypes among polish nosocomial infected patients: Vth International Conference “Current trends in chronically evolving viral hepatitis”. Lyon, France, 1997 // Gastroenterologie Clinique & Biologique. – 1997. – V. 10, N 21. – P. 53.

52. Pawowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Wybrane parametry immunologiczne u chorych na przewleke zapalenie wtroby typu C leczonych interferonem-alfa i rybawiryn: XIX Konferencja Naukowo-Szkoleniowa Transfuzjologw Wojska Polskiego. – Wrocaw, 1998. – S. 2.

53. Topczewska E., Halota W., Pawowska M., Jaruga B., Olczak A. Przypuszczalne drogi zakae HCV w Polsce: XIX Konferencja Naukowo-Szkoleniowa Transfuzjologw Wojska Polskiego. – Wrocaw, 1998. – S. 3.

54. Halota W., Pawowska M., Korybalski ., Topczewska E., Kos M., Smukalska E., Bulik F. Charakterystyka zakae HCV: XIX Konferencja Naukowo-Szkoleniowa Transfuzjologw Wojska Polskiego. – Wrocaw, 1998. – S. 4.

55. Pawowska M., Smukalska E., Halota W., Jaruga B. Wpyw przewlekych zakae HBV i HCV na stenie ICAM-1 u dzieci: XII Oglnopolskie Sympozjum Gastroenterologii Dziecicej i ywienia. Wrocaw, 1998 // Nowa Pediatria. – 1998. – T. 5, D-8. – S. 40.

56. Smukalska E., Pawowska M., Halota W., Kuziemski A. Efekty uboczne interferonoterapii przewlekych zapale wtroby – obserwacje wasne: XII Oglnopolskie Sympozjum Gastroenterologii Dziecicej i ywienia. – Wrocaw, 1998 // Nowa Pediatria. – 1998. – T. 5, D-9. – S. 40.

57. Pawowska M., Smukalska E., Halota W., Korybalski ., Stolarczyk J., Kos M. Some aspects of HCV and mixed HCV and HBV infections an Polish children: VIII International Symposium on Viral Hepatitis. – Madryt, 1998. – P-9. – P. 63.

58. Pawowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E., Olczak A. Influence of HIV coinfection on IL-12 concentration among patients with chronic C hepatitis: International Falk Workshop «Normal and Malignant Liver Cell Growth». – Halle, Germany, 1998. – A. 29.

59. Kuziemski A., Topczewska-Staubach E., Halota W., Pawowska M. Predictive factors of sustained response to interferon-alfa-2b therapy in chronic hepatitis C: International Conference on Interferons. – Venice, Italy, 1998. – A. 73.

60. Pawowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Some immunological markers in patients with chronic C hepatitis during treatment with interferon-alpha and ribavirin: International Conference on Interferons. – Italy, 1998. – A. 87.

61. Smukalska E., Pawowska M., Halota W., Zarzycka E., Sawilska M. Influence of interferon-alpha on mixed HBV and HCV infection among children with chronic hepatitis – preliminary report: International Conference on Interferons. – Italy, 1998. – A. 96.

62. Halota W., Topczewska E., Pawowska M., Borkowska M., Kuziemski A. Neuropsychologic disorders during interferon alpha-2b therapy of chronic C hepatitis: Third African International Congress of the African Association of Study of Liver Diseases. – Cairo, Egypt, 1998. – TP1.

63. Halota W., Pawowska M., Kos M., Jaruga B. Distribution of HCV serotypes among polish IDUs and patients with sporadic HCV infections: Third African International Congress of The African Association of Study of Liver Diseases. – Cairo, Egypt, 1998. – EP4.

64. Halota W., Olczak A., Topczewska E., Pawowska M., Kuziemski A. Evaluation of HIV infection on natural course of chronic C hepatitis: 8th International Congress on Infectious Diseases. – Boston, USA, 1998. – V. 50.021. – P. 144.

65. Topczewska E., Halota W., Pawowska M., Jaruga B., Olczak A. Nosocomial infections – the main way of HCV epidemic spreading in Poland: 8th International Congress on Infectious Diseases. – Boston, Massachusetts, USA, 1998. – V. 91.005. – P. 293.

66. Halota W., Pawowska M., Korybalski ., Topczewska E., Kos M., Smukalska E., Bulik F. Features of HCV infections in Poland: Falk Symposium «New Aspects in Hepatology and Gastroenterology». – Tbilisi, Georgia, 1998. – A. 108.

67. Pawowska M., Halota W., Topczewska, Kuziemski A. Interferon and ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C – preliminary report: Falk Symposium «New Aspects in Hepatology and Gastroenterology». – Tbilisi, Georgia, 1998. – A. 230.

68. Topczewska E., Halota W., Pawowska M., Jaruga B., Olczak A. Putative way of HCV spreading in Poland: Falk Symposium «New Aspects in Hepatology and Gastroenterology». – Tbilisi, Georgia, 1998. – A. 294.

69. Pawowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E., Jaruga B. Influence of IFN and ribavirin on ICAM-1 and IL-12 serum concentration in chronic C hepatitis: Second Joint Meeting International Cytokine Society and International Society for Interferon and Cytokine Research. – Jerusalem, Israel, 1998. – 0065.

70. Halota W., Pawowska M., Korybalski ., Topczewska E., Kos M., Smukalska E., Bulik F. Characteristics of HCV epidemic in Poland: 11th Biennial Scientific Meeting Asian Pacific Association for the Study of the Liver. Perth, Australia, 1998 // J. Gastroenterol. Hepatol. – 1998. – V. 13 (suppl.). – P. A22.

71. Pawowska M., Smukalska E., Halota W., Korybalski ., Stolarczyk J., Kos M. Analysis of HBV and HCV coinfections among children: 11th Biennial Scientific Meeting Asian Pacific Association for the Study of the Liver. Perth, Australia, 1998 // J. Gastroenterol. Hepatol. – 1998. – V. 13 (suppl.). – P. A56.

72. Pawowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E. Influence of IFN and ribavirin on ICAM-1 serum concentration in chronic C hepatitis treatment: 33rd Annual Meeting of the EASL. Lisbon, Portugal, 1998 // J. Hepatol. – 1998. – V. 28 (suppl. 1). – P. 200.

73. Halota W., Pawowska M., Stolarczyk J. HCV-serotypes and their morphological liver consequences in asymptomatic HCV infections in Poland: 33rd Annual Meeting of the EASL. Lisbon, Portugal, 1998 // J. Hepatol. – 1998. – V. 28 (suppl. 1). – P. 206.

74. Smukalska E., Pawowska M., Jaruga B., Halota W., Korybalski ., Kuziemski A. Influence of HBV infection on serum ICAM-1 concentration in HCV-infected children: Symposium Viral Hepatitis throughout infancy to adulthood. Bruksela, 1998 // Acta Gastro-Enterologica Belgica. – 1998. – V. 2 (61). – P. 252.

75. Pawowska M., Halota W., Smukalska E., Dura B., Olczak A. Does HCV superinfection change natural history of chronic B hepatitis in children?: Symposium Viral Hepatitis throughout infancy to adulthood. Bruksela, 1998 // Acta Gastro-Enterologica Belgica. – 1998. – V. 2 (61). – P. 251.

76. Smukalska E., Halota W., Pawowska M., Jaruga B., Gorzelak B. Ocena skutecznoci szczepionki VAQTA u dzieci z przewlekym zapaleniem wtroby typu B i typu C: XXVI Oglnopolski Kongres Pediatrw. Mikoajki, 1999 // Epidemiologia i choroby zakane. – 1999. – S. 185.

77. Halota W., Pawowska M. Experession of m-RNA for cytokines released by Th1 and Th2 subpopulations of CD4 lymphocytes in patients with chronic hepatitis C: XI International Congress of Liver Diseases “Liver Cirrhosis and its Development”. Basel, Switzerland, 22-24.10.1999 // Falk Symposium No 115. – P. 90.

78. Pawowska M., Halota W. IL-6 and IL-12 as a recovery exponents in patients with chronic hepatitis C treated with IFN-alpha and ribavirin: XI International Congress of Liver Diseases “Immunology and Liver”. Basel, Switzerland, 22-24.10.1999 // Falk Symposium No 114. – P. 134.

79. Halota W., Pawowska M., Jaruga B., Korybalski ., Smukalska E. Serum beta-2 microglobulin concentrations in patients with autoimmunologic and chronic C hepatitis: 2nd International Congress on Autoimmunity. Tel Aviv, 1999 // J. Autoimmunity. – 1999. – Suppl. – P. 98.

80. Pawowska M., Halota W., Topczewska E., Kuziemski A., Jaruga B. Influence of interferon-alpha and ribavirin on IL-12 and ICAM-1 serum concentrations in patients with chronic C hepatitis: 34th Annual Meeting of the EASL. Neapol, 1999 // J. Hepatol. – 1999. – Suppl. 1 (30). – P. 255.

81. Pawowska M., Halota W. Some immunological markers of the recovery in patients with chronic C hepatitis treated with IFN-alpha and ribavirin: Annual Meeting of ISICR. Pary, 1999 // Journal of Interferon & Cytokine Research. – 1999. – V. 19 (suppl. 1). – P. 106, S. 123.

82. Halota W., Topczewska E., Pawowska M., Gorzelak B. Domniemane drogi zakaenia HCV w Polsce: XV Jubileuszowy Zjazd PTEiLChZ. Bydgoszcz, 2000 // Przegld Epidemiologiczny. – 2000. – V. 54 (suppl. 2). – IV/16. – P. 52.

83. Pawowska M., Halota W. Immunological recovery merkers in patients with chronic hepatitis C treated with interferon-alpha and ribavirin or interferon-alpha alone: 9th International Congress on Infectious Diseases. Buenos Aires, Argentina 10-13.04.2000: abstr. 95.437. – P. 295.

84. Pawowska M., Halota W. Immunological evaluation of ribavirin and interferon-alpha therapy in patients with chronic hepatitis C: 35th Annual Meeting of EASL. Rotterdam, 2000 // Journal of Hepatology. – 2000 (suppl. 2). – V. 32. – P/C05/30: 96.

85. Smukalska E., Pawowska M. Ribavirin and interferon-alpha treatment in children with hepatitis C: IIIrd Congress of PASL. Mikoajki, 2001 // Medical Science Monitor. – 2001. – V. 7 (suppl. 1). – P. 2.03:24.

86. Pawowska M., Halota W., Topczewska E., Smukalska E. Wybrane markery immunologiczne w nadkaeniu HCV u dzieci chorych na przewleke zapalenie wtroby typu B: Konferencja Naukowa „Zakaenia oglnoustrojowe – wspczesne zagroenia”. Bydgoszcz, 2001 // Przegld Epidemiologiczny. – 2001. – V. 55 (suppl. 3/2001), 45. – S. 231.

87. Pawowska M., Halota W., Topczewska E., Smukalska E. Some immunological markers in HBV and HCV coinfected children: 11th International Congress of Immunology. Stockholm, 2001 // Scand. J. Immunol. – 2001, V. 54 (suppl. 1). – A8. Tue. 5.21b/1177. – P. 102.

88. Павловська M., Гальота B. Гепатит C: полеміка клініциста // VI з’їзд інфекціоністів України “Клінічні проблеми боротьби з інфекційними хворобами” 25-27 вересня 2002 p. – Oдеса, 2002. – С. 172.

89. Павловська M.: Зміни імунологічних показників у хворих на хронічний гепатит С при лікуванні інтерфероном і рибавірином // VI з’їзд інфекціоністів України “Клінічні проблеми боротьби з інфекційними хворобами”, 25-27 вересня 2002 p. – Oдеса, 2002. – С. 347.

90. Павловська M., Гальота B. Гocтра печінкова недостатність під час HBe/anti-HBe сероконверсії // Матеріали науково-практичної конференції і пленуму Асоціації інфекціоністів України 16-17 тpaвня 2002 p. – Дніпропетpoвcьк. 2002. – С. 169.

91. Павловська M., Гальота B., Cмукальська E. Гocтра печінкова недостатність y хворого на хронічний гепатит під час терапії інтерфероном // Там само. – Дніпропетpoвcьк, 2002. – С. 170.