Бондаренко Гліб Михайлович. Хвороба Рейтера: етіопатогенетичні, клініко-епідеміологічні особливості, лікування та профілактика : дис... д-ра мед. наук: 14.01.20 / АМН України; Інститут дерматології та венерології. - Х., 2005.
Анотація до роботи:
Бондаренко Г.М. Хвороба Рейтера: етіопатогенетичні, клініко-епідеміологічні особливості, лікування та профілактика. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.20 – шкірні та венеричні хвороби. - Інститут дерматології та венерології АМН України, Харків, 2005.
Дисертація присвячена актуальній задачі сучасної дерматовенерології – підвищенню ефективності лікувально-діагностичних і профілактичних заходів при хворобі Рейтера на підставі комплексного вивчення етіології, патогенезу й клініко-епідеміологічних особливостей захворювання.
Були вивчені сучасні клініко-епідеміологічні особливості хвороби Рейтера в залежності від статі пацієнтів, форми перебігу хвороби та етіології інфекції. В роботі був доказаний гематогенний шлях десеменації Chlamydia trachomatis із запального урогенітального вогнища в моноцитах периферичної крові при хворобі Рейтера: в 38,1 % хворих на ХР виявлена ДНК Chlamydia trachomatis у моноцитах. Були вивчені особливості продукції цитокінів у моноцитах периферичної крові й синовіальної рідини у хворих на різні форми перебігу ХР. При електронно-мікроскопічному дослідженні виявлені морфологічні елементи хламідійної інфекції на різних етапах життєвого циклу у синовіальній оболонці суглобів при хронічних формах хвороби Рейтера.
Розроблений й етіопатогенетично обґрунтований новий метод комплексного лікування хвороби Рейтера, заснований на диференційованому застосуванні різних антибактеріальних схем лікування при різних клініко-етіологічних формах ХР і використанні індуктора ендогенних інтерферонів й інгібітора фактору некрозу пухлин.
У дисертації наведено теоретичне обґрунтування і нове рішення наукової проблеми, що полягає в підвищенні ефективності лікувально-діагностичних і профілактичних заходів при хворобі Рейтера на підставі комплексного вивчення етіології, патогенезу та клініко-епідеміологічних особливостей захворювання.
1) В абсолютної більшості пацієнтів із хворобою Рейтера виявлена урогенітальна хламідійна або уреаплазмова інфекція. Найчастіше виявляється Chlamydia trachomatis (92,6 %) і Ureaplasma urealitycum (26,6 %). Змішана хламідійно-уреаплазмова інфекція діагностується в 16,3 % хворих. Для хвороби Рейтера із хламідійною інфекцією характерно важке ураження опорно-рухового апарату (найбільший відсоток ураження великих суглобів зі схильністю до анкілозування, запальні ураження зв'язкового апарата й бурс) і розвиток ускладнень із боку органів зору (передній увеіт, хоріоідіт, епісклерит). Хворобі Рейтера із хламідійно-уреаплазмовою інфекцією характерно ураження сечостатевої системи в чоловіків і жінок (паренхіматозна й фолікулярна форми простатиту, сальпінгоофоріт, ендометрит), ураження шкіри й слизових оболонок і більша частота супутньої соматичної патології. Для хвороби Рейтера з уреаплазмовою інфекцією характерний більш легкий перебіг, особливо урогенітального і суглобного синдромів.
2) Клінічна картина хвороби Рейтера в чоловіків характеризується розгорнутою клінічною симптоматикою (класична тріада або тетрада), з II-III ступенями активності запального процесу, переважно в хронічній рецидивуючій і гострій формах. Першими залучалися в запальний процес гомілковостопні суглоби і ахіллові сухожилля, а при розгорнутій картині захворювання частіше були уражені суглоби нижніх кінцівок. Клініка захворювання в жінок представлена неповним симптомокомплексом “уретрит + артрит” з низьким (I) ступенем активності запального процесу, частіше в підгострій і хронічній формах перебігу хвороби. Як правило, першими утягувалися в запальний процес колінні й тазостегнові суглоби, а при розгорнутій картині захворювання переважало ураження суглобів верхніх кінцівок.
3) При хворобі Рейтера має місце гематогенний шлях дисемінації Chlamydia trachomatis із запального урогенітального вогнища в моноцитах периферичної крові: в 38,1 ± 4,3 % хворих на ХР була виявлена ДНК C.trachomatis у моноцитах. У синовіальній оболонці суглобів при електронно-мікроскопічному дослідженні виявлені морфологічні елементи хламідій на різних стадіях життєвого циклу (елементарні й ретикулярні тільця) у клітинних елементах і міжуточній речовині у хворих із хронічними формами хвороби Рейтера.
4) Особливістю метаболізму сполучної тканини у хворих на ХР є деструкція колагену та порушення обміну гликозаміногликанів (зниження синтезу хондроітін-4-сульфату і кератансульфату). Після курсу лікування прояви запального процесу зберігаються тривалий час, про що свідчить незначна динаміка гострофазових показників. При цьому деструкція сполучної тканини зупиняється, про що свідчить нормалізація показників хондроітінсульфатів, гликозаміногликанів і уронових кислот.
5) У моноцитах периферичної крові і синовіальної рідини у хворих на ХР виявлена гіперпродукція цитокінів (ІЛ-1в, ІЛ-4, ІЛ-6, ФНП-б, ІНФ-г) у порівнянні із контрольною групою. Найбільші показники вмісту їх встановлені при гострій і при загостренні хронічної рецидивуючої форми ХР. Це може бути критерієм для прогнозування розвитку і важкості перебігу хвороби. При виявленні в моноцитах периферичної крові ДНК C.trachomatis рівень вмісту прозапальних цитокінів знижений (ІЛ-1b - на 63 %, ФНП-a - на 21 %). При цьому вміст ІЛ-4 збільшений усього на 2 %, а ІЛ-6 на 73,8 %. Вміст ІФН-г знижений на 37 %. Таким чином, у цих хворих має місце високий рівень активності як Th1 (ІНФ-g), так і Th2 ланок (ІЛ-4, ІЛ-6) Т-лімфоцитів, що свідчить про недостатність Th1 імунної відповіді на наявність хламідій і може приводити до персистенції хламідійної інфекції.
6) Розроблений метод імунокорегуючого лікування хвороби Рейтера, заснований на диференційованому застосуванні індуктора ендогенних інтерферонів і інгібітора ФНП, сприяв поліпшенню показників інтерферонового статусу (рівень ІФН-g знижувався в середньому на 61 %) і зниженню прозапальної активності (рівень ФНП-a знизився в середньому на 27,4 %), що корелює із клінічними даними.
7) Антибактеріальні схеми “макролід + тетрациклін” й “фторхінолон + макролід” дають найкращі результати при лікуванні ХР із хламідійною інфекцією (89,5 ± 7,2 % й 87,3 ± 9,6 % відповідно). При ХР із уреаплазмовою інфекцією кращі результати були при використанні схеми “фторхінолон + тетрациклін” (100 %, Р > 0,05). При змішаній хламідійно-уреаплазмовій інфекції найвищий відсоток ерадикації інфекції був при сполученні “фторхінолон + макролід” (73,33 ± 8,7 %).
8) Проведення адекватного лікування в дебюті захворювання у хворих із гострою формою ХР супроводжується стійким клінічним видужанням через 1-3 місяці після закінчення лікування (95,6 ± 8,4 %). У пацієнтів із хронічною та підгострою формами ХР клінічне видужання наступає через 6-12 місяців в 80,0 ± 6,2 % й 77,8 ± 8,4 % відповідно. У хворих із хронічною рецидивуючою формою ХР клінічне видужання наступає лише в 60,0 ± 7,3 % хворих. Для забезпечення клінічного ефекту й запобіганню переходу ХР у хронічну форму необхідна розпочата в ранній термін хвороби активна антибактеріальна, протизапальна й імуномодулююча терапія. Розроблений комплекс лікувально-профілактичних заходів, спрямованих на первинну (запобігання захворюваності, раннє розпізнавання клінічних проявів і активна терапія, почата в ранній термін хвороби) і вторинну профілактику хвороби Рейтера (динамічне клінічне спостереження за хворими з метою запобігання рецидивів захворювання).
Бондаренко Г.М. Принципы лечения реактивного артрита хламидийной этиологии // Дерматологія та венерологія. -2001. -№1 (11). -С.48-49.
Mavrov G.I., Bondarenko G.M. The evolution of sexually transmitted infections in the Ukraine // Sexually Transmitted Infections (UK). – 2002. - Vol. 78. - P. 219-221.
Мавров Г.І., Губенко Т.В., Бондаренко Г.М., Унучко С.В., Нехаєва І.В. Вплив сечостатевого хламідіозу, уреаплазмозу на репродуктивний стан людини // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. – 2002. -№2 (5). - С. 61-64.
Бондаренко Г.М. Современные данные о распространенности болезни Рейтера // Дерматологія та венерологія. –2002. - №3(17). –С. 42-45.
Бондаренко Г.М., Мавров Г.И., Кондакова А.К., Федец О.И. Обнаружение ДНК Chlamydia trachomatis в моноцитах периферической крови при болезни Рейтера // Дерматологія та венерологія. – 2003. -№1 (19). - С.54-57.
Бондаренко Г.М. Лазеротерапия суставного синдрома при болезни Рейтера // Актуальні проблеми сучасної медицини. –2003. -т.3, №1(5). - С. 66-67.
Бондаренко Г.М., Губенко Т.В., Панченко И.А. Формирование психопатологических состояний у пациентов с болезнью Рейтера // Дерматологія та венерологія. – 2003. -№2 (20). - С.27-30.
Бондаренко Г.М. Роль цитокинов синовиальной жидкости в патогенезе хламидийного артрита // Журнал дерматовенерологии и косметологии им. Н.А. Торсуева. –2003. -№1-2(6). -С.43-49.
Бондаренко Г.М. Цитокиновый статус синовиальной жидкости при болезни Рейтера // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. –2003. -№4(11). -С. 77-82.
Бондаренко Г.М. Этиологические аспекты болезни Рейтера // Дерматовенерология, косметология и сексопатология. –2003. -№ 1-4 (6). -С. 86-91.
Бондаренко Г.М. Болезнь Рейтера, ассоциированная с Mycoplasma genitalium // Журнал дерматовенерологии и косметологии им. Н.А. Торсуева. –2004. -№1-2 (8). -С.47-51.
Бондаренко Г.М. Определение содержания цитокинов периферической крови при болезни Рейтера // Дерматологія та венерологія. –2004. -№1(23). -С.18-25.
Мавров Г.И., Бондаренко Г.М. Продукция цитокинов у больных болезнью Рейтера: повышение активности периферической крови по сравнению с синовиальной жидкостью // Імунологія та алергологія. –2004. -№2. –С.13-18.
Бондаренко Г.М. Этиопатогенез болезни Рейтера: современное состояние проблемы // Дерматологія та венерологія. –2004. -№2(24). -С.73-80.
Спузяк М.И., Бондаренко Г.М. Клинико-рентгенологическая характеристика суставного синдрома при болезни Рейтера // Дерматовенерология, косметология и сексопатология. -2004. -№1-2(7). -С.58-63.
Бондаренко Г.М. Клиническое течение болезни Рейтера в зависимости от этиологии возбудителя // Вісник Сумського державного університету. Серія: Медицина -2004. -№ 7 (66). -С.140-145.
Мавров Г.И., Бондаренко Г.М. Доксициклина моногидрат в комплексном лечении болезни Рейтера // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології -2004. -№2(13). -С.78-81.
Мавров Г.И., Бондаренко Г.М. Современные подходы к лечению болезни Рейтера // Дерматологія та венерологія. –2004. -№3(25). -С.32-39.
Мавров Г.И., Бондаренко Г.М., Репин Н.В., Кутовая В.В., Джораева С.К. Морфологическое исследование синовиальной ткани при болезни Рейтера // Дерматологія та венерологія. –2005. -№1(27). -С.13-19.
Бондаренко Г.М. Биохимические аспекты метаболизма соединительной ткани при болезни Рейтера // Журнал дерматовенерологии и косметологии им. Н.А. Торсуева. –2005. -№1-2 (10). -С.33-37.
Айзятулов Р.Ф., Бондаренко Г.М. Некоторые современные аспекты этиопатогенеза, клиники и лечения болезни Рейтера // Дерматовенерология, косметология и сексопатология. -2005. -№3-4 (7). -С.201-204.
Бондаренко Г.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика болезни Рейтера // Журнал дерматовенерологии и косметологии им. Н.А. Торсуева. –2002. - №.3-4. –С. 70-77.
Mavrov G.I., Bondarenko G.M. Method of treatment of sexually acquired reactive arthritis // Proceedings of IV European Chlamydia Congress. –Helsinki (Finland). - 2000. - P.391.
Мавров Г.И., Бондаренко Г.М. Метод лечения реактивных артритов, вызванных C. trachomatis // Тези доповідей симпозіуму “Епідеміологія, імунопатогенез, діагностика, лікування хламідіозу та TORCH - інфекцій”. – Киев. -2000. – С. 10.
Мавров И.И., Мавров Г.И., Бондаренко Г.М., Клетной А.Г. Применение гелий-неонового лазера в комплексном лечении эрозий шейки матки // Тези доповідей XIV міжнародної науково-практичної конференції “Применение лазеров в медицине и биологии”. – Харків. - 2000. –С. 109-110.
Бондаренко Г.М. Болезнь Рейтера: характер и частота соматической патологии // Імунологія та алергологія. –2001. - №1. - С.60.
Мавров И.И., Бондаренко Г.М. Применение ровамицина в комплексном лечении больных хламидийными спондилоартропатиями // Тези доповідей VIII Всеросійського з’їзду дерматовенерологів. - Том II. - Москва, (Росія). - 2001. - С.182.
Мавров Г.И., Бондаренко Г.М., Клетной А.Г. Клинический опыт применения гелий-неонового лазера в комплексном лечении циститов // Тези доповідей XVІІ міжнародної науково-практичної конференції “Применение лазеров в медицине и биологии”. – Харків. - 2002. –С. 38.
Бондаренко Г.М. Болезнь Рейтера: современное состояние проблемы // Тези доповідей XIV міжнародної науково-практичної конференції “Актуальні питання в дерматовенерології та косметології”. – Донецьк. - 2002. -57-58.
Бондаренко Г.М., Кондакова А.К., Федец О.И. Диагностика Chlamydia trachomatis в моноцитах периферической крови при болезни Рейтера // Імунологія та алергологія. –2002. - №3. - С.47.
Бондаренко Г.М. Болезнь Рейтера: возрастные особенности дебюта заболевания в зависимости от пола больных // Тези доповідей IV Української конференції молодих вчених, присвяченій пам’яті академіка В.В. Фролькіса. – Київ. - 2003. –С. 32-33.
Бондаренко Г.М. Уровень цитокинов моноцитов периферической крови при болезни Рейтера // Імунологія та алергологія. -№4. –2003. -С.81.
Бондаренко Г.М. Психический статус пациентов с болезнью Рейтера // Тези доповідей міжнародної науково-практичної конференції “Сучасні аспекти етіопатогенезу, діагностики, клініки та лікування в дерматовенерології та косметології”. – Донецьк. - 2003. -С.60-61.
Бондаренко Г.М. Диссеминация хламидийной инфекции при болезни Рейтера // Тези наукових праць I Російського конгресу дерматовенерологів. - Санкт-Петербург (Росія). - 2003. - т.2. - С. 92-93.
Бондаренко Г.М. Дифференцированное использование лазеротерапии суставного синдрома при болезни Рейтера // Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених “Внесок молодих вчених в медичну науку”. – Харків - 2003. -С.13.
Бондаренко Г.М. Анализ уровня цитокинов синовиальной жидкости при болезни Рейтера // Тези науково-практичної конференції “Актуальні питання діагностики, лікування та профілактики шкірних, венеричних, ВІЛ/СНІДу, вірусних гепатитів В, С, ТORCH-інфекцій та проблеми косметології”. – Харків. - 2004. - С.191-192.
Бондаренко Г.М. К вопросу лечения простатита при болезни Рейтера // Тези доповідей Всеросійської конференції дерматовенерологів «Современные направления развития диагностики, лечения ипрофилактики ИППП и дерматозов». - Н.Новгород (Росія). -2004. - С.60.
Bondarenko G.M. Cytokine production in Chlamydia induced reactive arthritis // Proceedings of V European Chlamydia Congress. - Budapest (Hungary). - 2004. - P.151.
Бондаренко Г.М. Современные методы лечения болезни Рейтера // Імунологія та алергологія. -2004. -№4. -С.44-45.
Бондаренко Г.М. Опыт применения джозамицина в лечении болезни Рейтера // Тези доповідей науково-практичної конференції “Актуальні проблеми дерматовенерології та косметології”. – Одеса. - 2004. – С.11-12.
Бондаренко Г.М. Иммунотерапия болезни Рейтера // Матеріали науково-практичної школи “Розробки молодих вчених дерматовенерологів”. – Київ. -2005. –С.21-22.
Спузяк М.И., Шармазанова Е.П., Бондаренко Г.М., Ульяненко И.М. Рентгенологическая картина энтезопатий при болезни Рейтера // Матеріали науково-практичної конференції “Инфекции в урологии”. – Харків - 2005. -С.489-493.
Применение ровамицина в лечении урогенитального хламидиоза / Мавров Г.И., Бондаренко Г.М., Унучко С.В. Методичні рекомендації для лікарів-дерматовенерологів, Український НДІ дерматології та венерології МОЗ України. - Харків, 1999. - 12 с.
Патогенетична терапія хворих на резистентний герпес, хламідіоз та сифіліс шляхом регулювання цитокінового профілю / Мавров Г.І., Бондаренко Г.М., Чінов Г.П., Нагорний О.Є., Щербакова Ю.В. –Київ, 2005. -19 с.
