Анотація до роботи:

Желнін Є.В. Хірургічна санація порожнини рота в осіб, що зазнали дії іонізуючого випромінювання (експериментально-клінічне дослідження). – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.02.22 – стоматологія. - Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2006.

Дисертація присвячена оптимізації амбулаторної хірургічної санації хворих, що зазнали дії іонізуючого випромінювання, з урахуванням особливостей порушень регенерації. Виявлено, що незалежно від доз та режимів у віддалені після опромінення строки у слизовій оболонці порожнини рота відзначаються порушення окислювально-антиоксидантного гомеостазу. Показано, що особливостю дїї малих доз іонізуючого випромінення є стійке зниження антиоксидантного захисту. Порушення в системі окислювально-антиоксидантного гомеостазу в опромінених пацієнтів не коригуються стандартними методами лікування. Провідним в морфологічних порушеннях слизової оболонки порожнини рота є дистрофічний характер змін, які поєднуються з пригніченням місцевих імунних реакцій. Встановлені багатофакторні порушення репарації стали обгрунтуванням до застосування препарату політропної дії “Мазь тіотриазоліну 2%” в опромінених амбулаторних хворих після хірургічних втручань для стимуляції репаративних процесів. Клінічна ефективність мазі підтверджується нормалізацією біохімічних маркерів ушкодження - продуктів ПОЛ і підвищенням активності антирадикального захисту.

У дисертаційній роботі вирішено актуальне медичне завдання щодо поліпшення результатів хірургічного лікування, оптимізації амбулаторної хірургічної санації хворих, що зазнали дії малих доз іонізуючого випромінювання, з урахуванням особливостей порушень регенерації, в основі яких лежать установлені в експерименті й клініці порушення окислювально-антиоксидантного гомеостазу, імунної системи, сполучної тканини, мікроциркуляторного русла, що виникають у тканинах порожнини рота під дією радіації.

1. При загальному одноразовому та фракційному опроміненні високими й низькими дозами іонізуючого випромінювання в експериментальних тварин у віддалені після опромінення строки не тільки в крові, але й у слизовій оболонці порожнини рота відзначаються порушення окислювально-антиоксидантного гомеостазу у вигляді підвищення продуктів ПОЛ і зниження активності антиоксидантних ферментів. Активація ПОЛ у СОПР більш виражена при одноразовому опроміненні, а зниження антиоксидантного захисту СОПР більш тривале при фракційному опроміненні.

2. При загальному одноразовому й фракційному опроміненні провідним є дистрофічний характер змін слизової оболонки порожнини рота, які мають односпрямований характер і відрізняються ступенем виразності, а також темпами репаративного процесу. Морфологічні зміни при загальному фракційному опроміненні полягають у розвитку помірно виражених дистрофічних, імунопатологічних, дисциркуляторних і реологічних змінах і пов'язаних з ними обмінно-синтетичних процесів. При загальному одноразовому опроміненні зміни мають більш виражений характер, повного відновлення не наступає до кінця експерименту.

3. При загальному одноразовому й загальному фракційному опроміненні в СОПР розвивається дефіцит місцевих імунних реакцій, ступінь виразності яких максимальна при загальному одноразовому опроміненні. Поза залежністю від виду опромінення найбільше радіочуттєвою виявилася популяція CD4-хелперів, У-лімфоцитів, плазмобластів з IgG й IgМ, а також клітин-продуцентів прозапальних цитокінів ІЛ-1в, ІЛ-6, ФНП. Найменш чутлива - популяція макрофагів і плазмобластів з IgА.

4. Порівняльне вивчення показників окислювально-антиоксидантних процесів у слині опромінених і неопромінених пацієнтів показало, що в обох групах до операції спостерігається підвищення продуктів ПОЛ і зниження активності АО ферментів. У групі неопромінених пацієнтів відновлення окислювально-антиоксидантних продуктів відбувалося після стандартної терапії в міру стихання запальних явищ. У групі опромінених пацієнтів після проведеного стандартного лікування активність АО ферментів залишалася нижче норми. Наявна зворотна залежність між пригнічуванням антиоксидантного захисту ротової порожнини й

активністю процесів загоєння.

5. Застосування препарату “Мазь тіотриазоліну 2%” в опромінених амбулаторних хворих після хірургічних втручань стимулює процеси загоєння лунки видаленого зуба, швидке відновлення ушкоджених тканин слизової оболонки порожнини рота, що підтверджується відновленням біохімічних маркерів ушкодження - продуктів ПОЛ і підвищенням активності антирадикального захисту.

Практичні рекомендації

1. Оптимальні строки планової хірургічної санації порожнини рота, необхідність корекції процесу загоєння опромінених пацієнтів визначаються на базі таких показників антиоксидантної активності та продуктів ПОЛ у слині: зменшення активності СОД нижче за 4,64 ± 0,34, Кат - нижче за 2,96 ± 0,12, ГП - нижче за 6,14 ± 0,52 умовних одиниць активності ферментів та збільшення ДК вище за 5,34 ± 0,39 мМ/л свідчать про можливі ускладнення процесів загоєння.

2. Найбільш інформативним прогностичним показником подальшої неспроможності репарації є ступінь дефіциту антиоксидантної активності слини опромінених пацієнтів (активність СОД - 4,64 ± 0,34, активність Кат - 2,96 ± 0,12, активність ГП - 6,14 ± 0,52 умовних одиниць активності ферментів).

3. Для покращення результатів хірургічної санації ушкоджених після амбулаторних хірургічних операцій тканин пацієнтів, що зазнали впливу іонізуючого випромінення, рекомендуєтся використовувати місцево препарат “Мазь тіотриазоліну 2%”, який має антиоксидантні, мембраностабілізуючі, радіопротекторні, імуномодулюючі, антибактеріальні, блокуючі процеси ПОЛ властивості. Мазь необхідно накладати на поверхню рани після її антисептичної обробки 1-2 рази на день на марлевому тампоні, тривалість аплікації 15 хвилин, курс лікування складає 5-10 днів. “Мазь тіотриазоліну 2%”, як препарат місцевої політропної дії, обмежуючи поліпрагмазію, знижує ризик розвитку побічних реакцій.

Публікації автора:

1. Рузін Г.П., Желнін Є.В., Звягінцева Т.В. Вільнорадикальні процеси при місцевих променевих пошкодженнях тканин порожнини рота // Галицький лікарський вісник. – 2003. – Т.10. – №1. – С. 143-145. Дисертантом проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів та їх оцінка, написана стаття.

2. Звягинцева Т.В., Рузин Г.П., Желнин Е.В. Окислительно-антиоксидантные процессы в слизистой оболочке полости рта и периферической крови при общем фракционном обучении // Експериментальна і клінічна медицина. – 2003. - №2. –
С. 160-162. Дисертантові належить постановка експерименту, збір матеріалу, його обгрунтування та аналіз, написання статті.

3. Звягинцева Т.В., Желнин Е.В., Герман К.Б. Свободнорадикальные процессы в патогенезе стресса // Клінічна та експериментальна патологія – 2004. - Т.ІІІ, №2,
Ч.2. – С. 313-315. Дисертантові належить постановка експерименту, збір матеріалу, його обгрунтування та аналіз, написання статті.

4. Рузин Г.П., Желнин Е.В., Горголь Н.И. Сравнительная морфология слизистой

оболочки полости рта крыс, подвергшихся общему однократному и фракционному облучению // Експериментальна і клінічна медицина. – 2005. - №1. – С. 34-39. Дисертантові належить моделювання променевого пошкодження, збір матеріалу для морфологічного дослідження, його обгрунтування та аналіз, написання статті.

5. Желнин Е.В. Стимуляция регенеративных процессов в полости рта у пациентов чернобыльского контингента при амбулаторных хирургических вмешательствах // Експериментальна і клінічна медицина. – 2005. - №4. – С. 60-63.

6. Jelnin Ye.V. Lipid peroxidation and phagocytic activity of neutrophilis of the mouth cavity in radiation injury // Acta Physiologiae Hungarica. 2002. – V.89. - №1-3. – Р.293.

7. Рузин Г.П., Желнин Е.В., Звягинцева Т.В., Благовещенская А.В., Просвирина А.К. Характеристика показателей свободнорадикальных процессов при повреждениях тканей полости рта, вызванных механическим и лучевым воздействиями // Стоматология нового тысячелетия: Материалы форума. - М. - 2002. – С. 191-192. Дисертантові належать збір експериментального матеріалу, його обгрунтування та аналіз, написання тез.

8. Желнін Є.В. Стан перекисного окислення ліпідів при променевих реакціях тканин порожнини рота // Медицина третього тисячоліття: Зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених. Харків. – 2002. – С. 147.

9. Желнін Є.В. Перекисне окиснення ліпідів та антиоксидантна активність слизової оболонки порожнини рота при загальном опроміненні // Медицина третього тисячоліття: Зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених. Харків. – 2003. – С. 194-195.

10. Рузин Г.П., Звягинцева Т.В., Желнин Е.В. Свободнорадикальные процессы при радиоиндуцированных повреждениях полости рта // Всероссийская научно-практическая конференция “Актуальные вопросы стоматологии”, посвященная 120-летию со дня рождения А.И. Евдокимова: Тез. докл. Москва. – 2003. – С. 124-125. Дисертантові належить збір експериментального матеріалу, його обгрунтування та аналіз, написання тез.

11. Желнін Є.В. Морфологічні зміни слизової оболонки порожнини рота при дії загального однократного та фракційного опромінення // Медицина третього тисячоліття: Зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених. Харків. – 2004. – С. 180.

12. Желнин Е.В. Обоснование антиоксидантной терапии при хирургической санации полости рта у лиц, подвергшихся действию ионизирующего излучения // Х Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов: Материалы конф. Россия. Санкт-Петербург. – 2005. – С. 62-63.

13. Zvyagintseva T.V., Khalin I.V., Zhelnin Ye.V. Pathogenetic Substantiation Of Long Healing Wounds Pharmacology Correction // Chinese Jornal of Pathophisiology. – 2006. - Vol. 22. - No.13. - Р.343-344. Дисертантові належить збір клінічного та експериментального матеріалу, аналіз і узагальнення результатів, написання тез.

14. Пат. 98115811 Україна МПК G 01 № 33/48. Спосіб прогнозування перебігу пострадіаційних ушкоджень шкіри в експерименті / Т.В. Звягінцева, Є.Б. Буслович, Є.В. Желнін (Україна) - №31831А; Заявл. 03.11.1998; Опубл. 15.12.2000. Бюл. №7. – 3с. Дисертантом запропонований спосіб прогнозування, проведено експериментальне дослідження, аналіз результатів та підготовка документів.

15. Пат. 2003054831 Україна МПК G 01 № 33/53. Спосіб прогнозування перебігу пострадіаційних ушкоджень шкіри в експерименті / Т.В. Звягінцева, Т.І. Коляда, Є.В. Желнін, О.А. Романова, Т.А. Сидоренко, Н.І. Ігумнова (Україна) - №68503А; Заявл. 27.05.2003; Опубл. 16.08.2004. Бюл. №8. – 3 с. Дисертантом запропонований спосіб прогнозування, проведено гематологічні дослідження, аналіз результатів та підготовка документів.

16. Пат. 200507126 Україна МПК А61К6/00. Спосіб загоєння лунок після видалення зубів / Є.В. Желнін (Україна) - №11471; Заявл. 18.07.2005; Опубл. 15.12.2005. Бюл. №12. – 2 с.