Шовкова Зоя Віталіївна. Хіміко-токсикологічне дослідження каптоприлу : Дис... канд. наук: 15.00.02 - 2009.
Анотація до роботи:
Шовкова З. В. Хіміко-токсикологічне дослідження каптоприлу. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія. – Національний фармацевтичний університет МОЗ України, Харків, 2009.
Дисертацію присвячено хіміко-токсикологічному дослідженню каптоприлу.
Розроблено методики виявлення каптоприлу за допомогою кольорових реакцій, методів УФ-спектроскопії, ВЕРХ, ТШХ та електрофорезу на папері. Запропоновано специфічний спосіб виявлення каптоприлу методом реакційної ТШХ, що базується на здатності сполук з –SH-групою окиснюватися гідроген пероксидом до дисульфідів. Розроблено методики визначення кількісного вмісту каптоприлу та його «маркера» – каптоприл дисульфіду в об’єктах ХТА.
Порівняно ефективність загальних методів ізолювання органічних отрут щодо каптоприлу та розроблено окремий метод ізолювання каптоприлу із біоматеріалу.
Розроблено схему ХТА біоматеріалу на каптоприл та запропоновано доповнення до загальних схем ТШХ-скринінгу органічних отрут, що запобігають втратам каптоприлу при проведенні неспрямованого дослідження.
Визначено об’єкти ХТА та термін зберігання каптоприлу в біоматеріалі.
У дисертаційній роботі розв’язано наукову задачу щодо ХТА біологічного матеріалу на каптоприл: на основі комплексних систематичних досліджень вперше запропоновано та науково обґрунтовано порядок проведення ХТА на каптоприл, що включає схеми спрямованого та неспрямованого дослідження біологічного матеріалу на препарат з детальним викладенням методик ізолювання каптоприлу, очищення витягів із біологічного матеріалу від співекстрактивних речовин, виявлення та кількісного визначення препарату у біологічному матеріалі.
Розроблено прийнятні для ХТА чутливі методики виявлення каптоприлу за допомогою методів УФ-спектроскопії, електрофорезу, ТШХ, ВЕРХ та кольорових реакцій з загальноприйнятими реагентами, а також з такими, що використовуються для ідентифікації речовин з –SH-групою.
Запропоновано специфічний спосіб виявлення каптоприлу методом реакційної ТШХ з використанням реактиву на –SH-групу. Експериментально доведено, що утворення каптоприл дисульфіду за цих умов як «маркера» препарату забезпечує ідентифікацію каптоприлу за відсутності стандартного зразка нативної речовини.
Запропоновано умови спектрофотометричного, фотоколориметричного та ВЕРХ-визначення кількісного вмісту каптоприлу та його «маркера» у витягах із біологічного матеріалу. Встановлено, що розроблені методики не навантажено систематичною помилкою, а одержані за ними результати є відтворюваними та достовірними.
Визначено оптимальні умови екстракції каптоприлу з водних розчинів органічними розчинниками, що найчастіше використовуються у ХТА. Встановлено, що найбільш високий ступінь екстракції каптоприлу забезпечують хлороформ та суміш хлороформ – пропанол-2 (8:2) при рН 2,0 – 3,0, а гексан є найприйнятнішим з досліджених розчинників для очищення витягів із біологічного матеріалу від співекстрактивних речовин.
Показано доцільність застосування загальноприйнятих у ХТА методів ізолювання органічних отрут щодо каптоприлу. Запропоновано ефективний та експресний окремий метод ізолювання каптоприлу із біологічного матеріалу на основі модифікації методу В. П. Крамаренка та методики виділення каптоприлу з біологічних рідин організму (крові, сечі).
Досліджено розподіл каптоприлу в органах отруєних ним тварин та визначено оптимальні об’єкти ХТА для проведення спрямованого дослідження на препарат. Встановлено термін зберігання каптоприлу в біологічному матеріалі за умов гнилісних змін.
Розроблено схему спрямованого аналізу та запропоновано доповнення до загальноприйнятої схеми ТШХ-скринінгу біологічного матеріалу на невідому отруту з урахуванням можливого вмісту каптоприлу в об’єктах хіміко-токсикологічного дослідження.
Публікації автора:
Шовкова З. В. Високоефективна рідинна хроматографія в аналізі каптоприлу / З. В. Шовкова, С. І. Мерзлікін, В. В. Болотов // Вісник фармації. – 2006. – №3 (47). – С. 31 – 34. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка статті).
Болотов В. В. Застосування хроматографії в тонких шарах сорбенту та кольорових реакцій в аналізі каптоприлу / В. В. Болотов, З. В. Шовкова, С. І. Мерзлікін // Фармац. журн. – 2007. – №1. – С. 54 – 58. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка статті).
Спектрофотометричне визначення каптоприлу за допомогою фотометричної реакції з реактивом Еллмана / В. В. Болотов, З. В. Шовкова, С. І. Мерзлікін, Л. Ю. Клименко // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2007. – Т. 5, вип. 4 (20). – С. 63 – 66. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка статті).
Патент 29704 Україна, МПК 2006 G01N31/20. Специфічний спосіб виявлення каптоприлу / Болотов В. В., Шовкова З. В., Мерзлікін С. І., Клименко Л. Ю. – № u 2007 10313; заявл. 17. 09. 2007; опубл. 25. 01. 2008. – Бюл. №1. – 6 с. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка опису патенту, обґрунтування формули корисної моделі).
Розробка методик ідентифікації каптоприлу, придатних для хіміко-токсикологічного аналізу / З. В. Шовкова, В. С. Бондар, В. В. Болотов, С. І. Мерзлікін // Перспективи створення в Україні лікарських препаратів різної спрямованості дії: матеріали Всеукраїнського наук.-практ. семінару, м. Харків, 26 листоп. 2004 р. – Х.: Вид-во НФаУ, 2004. – С. 305 – 308. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка тез).
Використання електрофорезу на папері для виявлення каптоприлу / З. В. Шовкова, В. В. Болотов, С. І. Мерзлікін, С. А. Карпушина // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: матеріали VI Національного з’їзду фармац. України, м. Харків, 28 – 30 верес. 2005 р. – Х.: Вид-во НФаУ, 2005. – С. 179 – 180. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка тез).
Шовкова З. В. Розробка методу кількісного визначення каптоприлу / З. В. Шовкова, В. В. Болотов, С. І. Мерзлікін // Стан, перспективи судово-токсикологічної служби та наукових досліджень: матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, м. Харків, 9 – 10 листоп. 2005 р. – Х.: Вид-во НФаУ, 2005. – С. 25 – 26. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка тез).
Болотов В. В. Застосування методу високоефективної рідинної хроматографії для ідентифікації каптоприлу в хіміко-токсикологічному аналізі / В. В. Болотов, З. В. Шовкова, С. І. Мерзлікін // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запоріжжя: Вид-во ЗДМУ, 2006. – Вип. XV, Т. 1. – С. 220 – 221. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка тез).
Болотов В. В. Застосування методу високоефективної рідинної хроматографії для кількісного визначення каптоприлу в хіміко-токсикологічному аналізі / В. В. Болотов, З. В. Шовкова, С. І. Мерзлікін // Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів: матеріали І Міжнар. наук.-практ. конф., м. Тернопіль, 6 – 7 квіт. 2006 р. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. – С. 86 – 87. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка тез).
Болотов В. В. Специфічний спосіб виявлення каптоприлу / В. В. Болотов, З. В. Шовкова, С. І. Мерзлікін // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: зб. наук. ст. – Запоріжжя: Вид-во ЗДМУ, 2007. – Вип. ХХ. – С. 276 – 277. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка тез).
Исследование степени экстракции каптоприла из водных растворов органическими растворителями / З. В. Шовковая, В. В. Болотов, С. И. Мерзликин, Л. Ю. Клименко // Сьогодення та майбутнє фармації: тез. доп. Всеукраїнського конгр., м. Харків, 16 – 19 квіт. 2008 р. – Х.: Вид-во НФаУ, 2008. – С. 102. (Особистий внесок здобувача – проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення результатів, підготовка тез).
