Анотація до роботи:

Білоусова Т.В. Гепарин-зв’язуючі білки мозку щурів у нормі та при дії опромінення в малій дозі. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біохімія. – Харківській національній університет ім. В.Н.Каразіна, Харків, 2003 р.

Встановлена загальна гепарин-зв’язуюча активність білків мозку новонароджених і статевозрілих щурів у нормі та за умов впливу опромінення у малій дозі. У мозку новонароджених щурів найбільший рівень ГЗАБ є характерний для мозочка. Встановлено, що високий рівень ГЗАБ у мозочку новонароджених щурів пов'язаний з присутністю значної кількості гепарин-зв'язуючих білків у ядерному цитоскелеті проліферуючих та мігруючих нервових клітин. У дорослому мозку максимальний рівень ГЗАБ був виявлений у стріатумі, мінімальний – у середньому мозку, ГЗАБ з мозку самців у середньому на 22% вищі ніж у самиць. З мозку новонароджених щурів були виділені мембраноасоційовані білки 19 та 28 кДа, константи рівноваги зв’язування із гепарином у фракції очищених білків складають 1,7 х 10^-3 та 6,7 х 10^-3. Унаслідок впливу ¹³¹І на організм ембріону, активність зв’язування гепарину ядрами різко зростає з максимумом змін після введення ¹³¹І на 16 добу ембріогенезу. У дорослому мозку, як після одноразового, так і після фракціонованого загального рентгенівського опромінення у дозі 0,25 Гр, динаміка змін ГЗАБ у стовбурі мозку щурів відрізнялась від коркових структур. Фракціоноване опромінення викликало більш спрямовані зміни ГЗАБ з максимальним відхиленням від контролю на 168 годину після останнього опромінення.

1. Загальна властивість гепарин-зв’язуючих білків мозку зв’язувати гепарин є характерна ознака для різних відділів мозку в залежності від віку та статі, яка змінюється під впливом іонізуючої радіації в малих дозах.

2. У мозку новонароджених щурів рівень ГЗАБ є найбільший у фракції цитоскелетних/екстрацелюлярних білків мозочку (500±70 нг зв'яз. геп./ мг ЗБ). Гепарин-зв’язуючі білки є складові ядерного цитоскелету проліферуючих та мігруючих клітин, а також, в меншій кількості, - компоненти міжклітинного матриксу та плазматичної мембрани.

3. У мозку дорослих щурів за нормальних умов рівень ГЗАБ значно менший у порівнянні з новонародженими й є постійна величина для кожного відділу мозку в залежності від статі: у самиць рівень ГЗАБ цитоскелетної/екстрацелюлярної фракції є найменший у середньому мозку (10±0,71 нг зв'яз. геп./ мг ЗБ), найбільший у стріатумі (22±1,56 нг зв'яз. геп./ мг ЗБ); у самців рівень ГЗАБ у всіх дослідних відділах мозку, за виключенням гіпокампу, в середньому на 22% вище ніж у самиць.

4. Мембраноасоційовані гепарин-зв’язуючі білки, що були виділені та очищені з мозку новонароджених щурів, мають молекулярні маси 19 та 28 кД. Константи рівноваги зв’язування із гепарином у фракції очищених білків складають 1,7х10^-3 та 6,7х10^-3.

5. Введення ¹³¹I в дозі 150 мкКі самицям на різних стадіях вагітності призводить до посилення гепарин-зв’язуючої активності білків та зниження кількості проліферуючих клітин у зовнішньому та внутрішньому гранулярних шарах кори мозочку їх новонароджених, з максимумом змін при введенні ¹³¹I на 16 добу ембріогенезу.

6. Вплив тотального рентгенівського опромінення у дозі 0,25 Гр викликає періодичні зміни загальної гепарин-зв’язуючої активності білків у мозку дорослих щурів. Одноразове опромінення призводить до різноспрямованих змін ГЗАБ впродовж 24 годин у стовбурних структурах та поступовому підвищенню ГЗАБ впродовж 120 годин у відділах кори, з поверненням до значення норми на 168 годину після опромінення; максимальні зміни характерні для відділів лімбічної системи; ступінь змін ГЗАБ у мозку залежить від статі. Фракціоноване опромінення призводить до підвищення ГЗАБ у стовбурних структурах мозку, та поступовому зниженню у відділах кори з максимальним відхиленням від контролю на 168 годину після опромінення; зміни ГЗАБ у мозку самців та самиць мають однаковий характер.

Публікації автора:

1. Belousova T.V., Ushakova G.A. Changes in the proliferative activity in the brain of offspring rats induced by the influence of ¹³¹I on the maternal organism // Neurophysiology. - 1999. - V. 31, № 4. - P. 280-281.

2. Т. В. Білоусова, Г. А. Ушакова. Вивчення проліферативної активності клітин мозку новонароджених щурів // Вісник ДДУ. Біологія. Екологія. - 1999. – вип. 6. - С.36-41.

3. Белоусова Т.В., Ушакова Г.А. Гепаринсвязывающие белки в мозгу крысы // Нейрофизиология/Neurophysiology. - 2001. - Т. 33, № 6. - С. 387-392.

4. Белоусова Т.В., Ушакова Г.А. Изменение гепарин-связывающей активности белков мозга крыс после однократного воздействия ионизирующего излучения в дозе 0,25 Гр // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42, № 3. - С. 268-273.

5. Белоусова Т.В., Ушакова Г.А. Динамика изменений гепаринсвязывающей активности белков мозга крыс после фракционированного воздействия ионизирующего излучения низкой интенсивности // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2003. - Т. 43, № 1. - С. 50-54.

6. Белоусова Т.В., Ушакова Г.А. Влияние радиоактивного йода на равитие мозга млекопитающих // V Міжнародна конференція «Франція та Україна, науково-практичний досвіт у контексті діалогу національних культур», Дніпропетровськ, Арт-прес. - 1998. - С. 74-75.

7. T. Belousova, G. Ushakova. Purification of heparin-binding proteins from rat brain // 4^th International Congress In The Decade of the Brain, Gdansk, Poland, 2-5 September - 1999. - P.45.

8. Belousova T., Ushakova G. Changes of total heparin-binding activity of the rat brain proteins after low dose irradiation // Joint meeting of the ISN/ASN, Buenos Aires. - J. Neurochem. - 2001. - V.78 (Supl.1) - P. 83.

9. Belousova T., Ushakova G. Participation of heparinoids in the proliferation control of the nervous cells // International Symposium Intracellular Signaling in Plant and Animal Systems, Kyiv, Ukraine, 9-14 September. - 2001.- P. 50.

10. Ushakova G., Belousova T. A single and fractionated X-irradiation by dose of 0,25 Gy changes the heparin-binding activity of rat brain proteins // FENS Forum 2002, Paris. - Eur. J. of Neurosci. - 2002. - V. 12 (S.1) - P. 210.

11. Bilousova T. Alteration of total heparin-binding activity of urine soluble proteins of rat brain after the total low dose irradiation // INTAS Symposium Chemical probes in biology (NATO Advanced Study Institute), Greece, 18-30 August. - 2002. - P. 8.

12. Білоусова Т.В., Ушакова Г.О. Очищення мембраноасоційованих та екстрацелюлярних гепарин-зв’язуючих білків мозку щурів // Матеріали VIII Укр. біохім. з’їзду, Чернівці. - Укр. біохім. журн. – 2002. - Т. 74, №4б (додаток 2). - С. 21-22.

13. Білоусова Т.В., Ушакова Г.О. Афінність зв’язування гепарину до мембраннеасоційованих білків мозку новонароджених щурів // Тези доповідей ІІІ з’їзду українського біофізичного товариства, Львів, 8-11 жовтня. - 2002. - С.132.