Анотація до роботи:

Шевченко М.В. Ендотеліальна дисфункція і порушення периферичної гемодинаміки у хворих на гіпертонічну хворобу. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 – кардіологія. – Харківський державний медичний університет МОЗ України, Харків, 2004.

Дисертація присвячена вивченню змін функціонального стану судинного ендотелію і порушень периферичної гемодинаміки та можливостей застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II у хворих на гіпертонічну хворобу.

Встановлено, що розвиток артеріальної гіпертензії супроводжувався вираженими змінами функціонального стану судинного ендотелію. При цьому спостерігалися порушення основних ланцюгів нейрогуморальної регуляції судинного тонусу переважно за рахунок пригнічення вазодилататорів (цГМФ, 6-кето-ПГФ_1a) та активізації вазоконстрикторів (ендотеліна-1, ТхВ₂). Внаслідок цього у хворих на гіпертонічну хворобу вже на початкових стадіях спостерігалося підвищення судинного тонусу, зниження механочутливості судинного ендотелію та порушення механізмів ендотелійзалежної вазодилатації. Порушення вазорегулюючої функції судинного ендотелію збільшувалися по мірі прогресування захворювання і залежали від ступеня артеріальної гіпертензії і типу гемодинаміки. Результати кореляційного аналізу свідчать про наявність тісних взаємозв’язків між ендотеліальними вазоактивними факторами та параметрами периферичної гемодинаміки. Запропоновано спосіб корекції порушень функціонального стану судинного ендотелію при гіпертонічній хворобі за допомогою застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II – ірбесартану та проведена його клінічна апробація.

1. В дисертаційній роботі вирішене конкретне наукове завдання щодо розробки діагностичних і лікувальних підходів до ведення хворих на гіпертонічну хворобу з урахуванням ступеня вираженості ендотеліальної дисфункції та порушень периферичної гемодинаміки з використанням терапії антагоністом рецепторів ангіотензину II - ірбесартаном.

2. У хворих на гіпертонічну хворобу спостерігалися порушення основних ланок нейрогуморальної регуляції судинного тонусу, переважно за рахунок пригнічення ендотеліальних депресорних факторів (на 28,3% цГМФ, на 19,6% 6-кето-ПГФ₁, у плазмі крові при III стадії) і подальшої активації ендотеліальних пресорних субстанцій (на 67,3% ЕТ-1, на 84,2% ТхВ₂ у плазмі крові при III стадії) у порівнянні зі здоровими особами. Прояви ендотеліальної дисфункції збільшуються по мірі прогресування захворювання, залежать від ступеня вираженості артеріальної гіпертензії, типу гемодинаміки.

3. У хворих на гіпертонічну хворобу при порівнянні зі здоровими особами спостерігалися зміни периферичної гемодинаміки у вигляді статистично достовірного підвищення опору резистивних судин (в 1,4 рази, в 1,7 рази і 2,2 рази при I, II і III стадіях), зниження регіонарного кровотоку (на 12,2%, на 22,2% і на 31,6% при I, II і III стадіях) та механочутливості судин.

4. Порушення периферичної гемодинаміки у хворих на гіпертонічну хворобу тісно корелюють з вираженістю дисфункції ендотелію, що підтверджується наявністю прямого кореляційного зв’язку між плазмовим рівнем ендотеліну-1 і регіонарним судинним опором (r=0,66; p<0,05), між плазмовим рівнем 6-кето-ПГФ₁ та показником механочутливості (r=0,51; p<0,05). Негативний кореляційний зв’язок встановлено між плазмовим рівнем ендотеліну-1 і показником механочутливості (r=-0,67; p<0,05) та плазмовим рівнем 6-кето-ПГФ₁ та рівнем регіонарного судинного опору (r=-0,52; p<0,05).

5. Терапія ірбесартаном у хворих на гіпертонічну хворобу призводить до вираженого гіпотензивного ефекту і здатна позитивно впливати на функціональний стан судинного ендотелію, що характеризувалось достовірним підвищенням плазмових рівнів вазодилататорів цГМФ на 31,3%, 6-кето-ПГФ₁ на 28,9%, зниженням плазмових рівнів вазоконстрикторів ендотеліну-1 на 27%, а ТхВ₂ на 26,3% та зниженням регіонарного судинного опору резистивних судин на 32,8%, підвищенням механочутливості судин на 63,9% та швидкості регіонарного кровотоку на 17,4%.

Публікації автора:

1. Поливода С.Н., Шевченко М.В. Влияние ирбесартана на функциональное состояние регионарного сосудистого русла у больных гипертонической болезнью // Вісник Сумського державного університету. - 2002. - №11, т.44. - С.96-99.

2. Шевченко М.В. Влияние ирбесартана на проявления эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью // Український терапевтичний журнал. -2002. - №3. - С.82-84.

3. Шевченко М.В. Влияние терапии ирбесартаном на функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью // Медицина сегодня и завтра. - 2002. - №2. - С.45-48.

4. Шевченко М.В. Изменение функционального состояния сосудистого эндотелия на разных стадиях гипертонической болезни // Врачебная практика. - 2002. - №4. - С.53-54.

5. Шевченко М.В., Черепок А.А. Изменение параметров функционального состояния эндотелия сосудов у больных гипертонической болезнью в процессе терапии ирбесартаном // Лекарства – человеку: Сборник научных трудов, Харьков. - 2002. - Т. XVII, №1. - С.399-403.

6. Шевченко М.В. Особенности функционального состояния резистивных сосудов у больных гипертонической болезнью // Запорожский медицинский журнал. - 2003.- №6, т.2. - С.177-179.

7. Шевченко М.В. Особенности проявлений эндотелиальной дисфункции у пациентов с гипертонической болезнью в зависимости от типов гемодинамики // Медицина сегодня и завтра. - 2003. - №4. - С.56-59.

8. Поливода С.Н., Шевченко М.В. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии нарушений периферической гемодинамики у больных гипертонической болезнью // Вісник Сумського державного університету. - 2003. - № 9, т.55. - С.158-162.

9. Поливода С.Н., Черепок А.А., Шевченко М.В., Писанко Ю.Н. Коррекция ирбесартаном эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью // Матеріали VI конгресу кардіологів України. - Київ, 2000. - С.178.

10. Шевченко М.В. Изменение функционального состояния сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью в динамике лечения ирбесартаном. // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю “Нові напрямки в діагностиці, лікуванні і профілактиці артеріальної гіпертензії та її ускладнень”. - Харків, 2002. - С.280-281.

11. Шевченко М.В. Взаимосвязь эндотелиальных факторов и показателей периферической гемодинамики у больных гипертонической болезнью // Материалы научно-практической конференции “Сучасні аспекти клініки, діагностики та лікування серцевої недостатності”. - Запорожский медицинский журнал. - 2003.- №6, т.2. - С.214.