Анотація до роботи:

Непомнящий В.М. Екологічний патоморфоз та особливості морфогенезу нирковоклітинного раку у хворих із забруднених радіонуклідами регіонів України. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.02 – патологічна анатомія. – Львівський державний медичний університет імені Данила Галицького МОЗ України, Львів, 2002.

Дисертацію присвячено комплексному дослідженню морфологічних та імуногістохімічних особливостей НКР і перитуморальної тканини нирки у хворих із ЗРРУ та м. Києва порівняно до хворих контрольних груп – із “чистих” регіонів України та м. Валенсія (Іспанія). Встановлено, що екологічний патоморфоз НКР у хворих із ЗРРУ та м. Києва характеризується морфологічними та імуногістохімічними ознаками, які свідчать про зростання злоякісності фенотипу НКР. Запропоновано відносити зазначений контингент хворих на НКР до групи підвищеного ризику щодо розвитку генералізованого НКР. Показано, що особливостями морфогенезу НКР у хворих із ЗРРУ та м. Києва є виразне зростання частоти осередків передраку у перитуморальній тканині нирки з високою експресією в них PCNA та онкопротеїнів K-ras і с-erbB-2. Зважаючи на виявлену виразну гетерогенність характеру експресії IFNR-I в пухлинних клітинах НКР, вельми доцільними визнані подальші дослідження імуногістохімічної експресії цього маркера у первинній пухлині хворих на НКР з аналізом віддалених ефектів інтерферонотерапії, що має на меті доповнення існуючих клінічних критеріїв відбору хворих імуноморфологічними та сприятиме підвищенню ефективності інтерферонотерапії генералізованого НКР.

1. На основі комплексного морфологічного та імуногістохімічного дослідження вирішено актуальну наукову проблему – доведено наявність екологічного патоморфозу та виявлено особливості морфогенезу НКР у хворих–мешканців ЗРРУ та м. Києва.

2. Частота НКР високого гістологічного ступеня злоякісності та з наявністю осередків саркомоподібного росту достовірно переважає у хворих із ЗРРУ та м. Києва, порівняно до хворих контрольних груп – із “чистих” регіонів України та м. Валенсії.

3. Зміни перитуморальної тканини нирки у хворих на НКР із ЗРРУ та м. Києва відрізняються статистично вірогідним зростанням частоти вогнищевого потовщення гломерулярної базальної мембрани, а також частоти е.я.а. з наявністю інверсії її вікової залежності, порівняно до хворих контрольних груп.

4. Рівень експресії PCNA у клітинах НКР має пряму залежність від гістологічного ступеня злоякісності. Середні показники індексу PCNA у пухлинних клітинах та осередках е.я.а. перитуморальної тканини нирки достовірно вищі у хворих на НКР із ЗРРУ та м. Києва. Існує позитивний корелятивний зв’язок між індексом PCNA у пухлинних клітинах й осередках е.я.а. у перитуморальній тканині нирки (r= +0,24 ± 0,10; р< 0,05).

5. Частота випадків НКР з експресією онкопротеїнів K-ras та с-erbB-2 достовірно вище у хворих із ЗРРУ та м. Києва, як у пухлинних клітинах, так й осередках е.я.а. у перитуморальній тканині нирки. Встановлено позитивний корелятивний зв’язок поміж рівнем експресії у пухлинних клітинах й осередках е.я.а. перитуморальної тканини нирки, як онкопротеїну K-ras (r= +0,31 ± 0,10; р< 0,01), так і с-erbB-2 (r= +0,57 ± 0,09; р< 0,001). Частота експресії K-ras у клітинах НКР має пряму залежність від рівня територіального забруднення ¹³⁷Cs.

6. Встановлена позитивна кореляція між індексом експресії протеїну р53 та індексом PCNA у пухлинних клітинах НКР (r= +0,30 ± 0,17; р< 0,05), проте не виявлено вірогідних відмінностей показників частоти та середніх значень індексу р53 у пухлинних клітинах за групами хворих. Показано, що епігенетичні зміни протеїну р53 при НКР належать до пізнього етапу пухлинної прогресії та відсутні в осередках е.я.а. та карциноми in situ у перитуморальній тканині нирки.

7. Частота позитивних випадків експресії IFNR-I у клітинах НКР складає 78,8 ± 8,1% (з розповсюдженістю понад 50% пухлинних клітин – у 40,1 ± 12,3% випадків). При цьому, спостерігається виразна гетерогенність локалізації IFNR-I у пухлинних клітинах: гранулярне цитоплазматичне забарвлення – у 54,5 ± 16,6% випадків, у 32,4 ± 10,5% випадків – дифузне цитоплазматичне забарвлення та тільки мембранне – у 13,1 ± 7,1% випадків.

8. Проведений порівняльний аналіз експресії IFNR-I у пухлинних клітинах не виявив значимої відмінності частоти його позитивної експресії за досліджуваними групами, а також в залежності від категорії Т системи TNM, клітинного варіанту та гістологічного ступеня злоякісності НКР, віку та статі хворих, наявності вторинних змін – ознак запалення та ділянок некрозу в тканині пухлини. Водночас, існує виразна позитивна кореляція між інтенсивністю експресії IFNR-I у перитуморальній тканині нирки та клітинах НКР (r= +0,94 ± 0,04; р< 0,001).

9. Ознаками екологічного патоморфозу НКР у хворих із ЗРРУ та м. Києва є зростання частоти НКР високого гістологічного ступеня злоякісності, підвищеної проліферативної активності та високої частоти експресії онкопротеїнів K-ras і с-erbB-2.

10. Зміни перитуморальної тканини нирки у хворих із ЗРРУ та м. Києва з наявністю осередків е.я.а. та карциноми in situ, високою проліферативної активністю та експресією онкопротеїнів K-ras і с-erbB-2 в осередках е.я.а. на тлі виразного склерозу інтерстицію перитуморальної тканини нирки належать до особливостей морфогенезу НКР у зазначених категорій хворих та являють собою нову форму нефропатії (що, крім того, включає вогнищеве потовщення гломерулярної базальної мембрани), яку пропонується йменувати проліферативною атиповою склерозуючою нефропатією.

11. Встановлена пряма кореляційна залежність між рівнем експресії PCNA, онкопротеїнів K-ras і с-erbB-2 у пухлинних клітинах та осередках е.я.а. перитуморальної тканини нирки хворих на НКР свідчить про об’єктивний характер е.я.а. (звивистих канальців, збиральних трубочок та сосочкових протоків) як передракового стану щодо НКР.

Публікації автора:

1. Романенко А.М., Лломбарт-Бош А., Морелл-Квадрені Л., Непомнящий В.М. Нирковоклітинний рак: експресія рецептора інтерферону I типу // Укр. журн. патол. – 2000. – № 1. – С. 15-18.

2. Непомнящий В.М. Нирковоклітинний рак: цитогенетичні та молекулярно-генетичні особливості // Укр. журн. патол. – 2000. – № 2. – С.47-50.

3. Возіанов О.Ф., Сайдакова Н.О., Павлова Л.П., Непомнящий В.М. Епідеміологічний аналіз захворюваності на рак нирки у радіаційно забруднених регіонах України // Урологія. – 2000. - №4. – С.3-10.

4. Романенко А.М., Непомнящий В.Н., Малазония З.Т. Оценка прогностически значимых морфологических признаков почечноклеточного рака у больных, проживающих на загрязненных в результате Чернобыльской катастрофы территориях Украины // Сб. науч. трудов ГВКГ МО Украины (выпуск четвертый). – Киев. – 1999. – С.266-268.

5. Romanenko A., Morell-Quadreny L., Nepomnyaschy V., Vozianov A., Llombart-Bosch A. Pathology and proliferative activity of renal-cell carcinomas /RCCs/ in patients with different radiation exposure after the Chernobyl accident in Ukraine // Int. J. Cancer. – 2000. – V.87. – P.880-883.

6. Возианов А.Ф., Романенко А.М., Морелл-Квадрени Л., Непомнящий В.Н., Лломбарт-Бош А. Возрастные особенности иммуногистохимической экспрессии онкопротеина K-ras при почечноклеточном раке у жителей радиоактивно загрязненных регионов Украины // Пробл. старения и долголетия. – 2001. - №1. – С.32–40.

7. Romanenko A., Morell-Quadreny L., Nepomnyaschy V., Vozianov A., Llombart-Bosch A. Radiation sclerosing proliferative atypical nephropathy (RSPAN) of peritumoral tissue of renal-cell carcinomas after Chernobyl accident in Ukraine // Virch. Arch. – 2001. – V. 438. – P.146-153.

8. Romanenko A., Morell-Quadreny L., Nepomnyaschy V., Vozianov A., Ramos D., Llombart-Bosch A. Histological changes in peritumoral tissue of renal-cell carcinomas after Chernobyl accident in Ukraine // 17^th Europ. Congr. of Pathol. and XIX Spanish Congr. of Pathol. – Barselona (Spain), September 18-23, 1999 / Virch. Arch. – 1999. – V. 435, № 3. – P.279.

9. Непомнящий В.М., Романенко А.М. Гістологічні особливості нирковоклітинного раку в Україні після аварії на ЧАЕС // Матер. конф. “Новое в патологии: теория и практика”. – Севастополь-Стамбул-Севастополь, 29.03 – 04.04.1999. – С.39–40.

10. Morell-Quadreny L., Romanenko A., Nepomnyaschy V., Vozianov A., Llombart-Bosch A. Pathology and proliferative activity of renal-cell carcinomas /RCCs/ in patients with different radiation exposure after the Chernobyl accident in Ukraine // Тез. II съезда онкологов стран СНГ. – Киев, 23-26 мая 2000. – С.193.

11. Непомнящий В.Н., Романенко А.М., Морелл-Квадрени Л., Лломбарт-Бош А. Почечноклеточный рак: экспрессия рецептора интерферона I типа // Тез. II съезда онкологов стран СНГ. – Киев, 23-26 мая 2000. – С.153.

12. Непомнящий В.М., Романенко А.М., Морелл-Квадрени Л., Лломбарт-Бош А. Возрастные особенности экспрессии пролиферативного клеточного ядерного антигена (PCNA) и белка онкогена K-ras (p21^ras) при почечноклеточном раке // Тези допов. I Української конф. мол. вчен. присв. пам’яті акад. В.В. Фролькіса. – Київ, 31 березня-1 квітня 2000. – С.87-89.

13. Романенко А.М., Непомнящий В.М., Забарко Л., Базалицкая С., Морелл-Квадрени Л., Лломбарт-Бош А. Екологічний патоморфоз нирковоклітинного раку у хворих із забруднених радіонуклідами регіонів України (імуногістохімічне дослідження) // Матеріали конф. молодих вчених “Актуальні проблеми фармакології та токсикології”. – Київ, 7-8 грудня 2000 / Ліки. – 2000. – т. 8, №5. – С.36.

14. Возіанов О.Ф., Романенко А.М., Непомнящий В.М., Морелл-Квадрені Л., Лломбарт-Бош А. Радіаційна склерозуюча проліферативна атипова нефропатія // Матеріали VIII конгресу СФУЛТ. – Львів-Трускавець, 13-17 серпня 2000. – С.76.

15. Непомнящий В.Н., Романенко А.М., Морелл-Квадрени Л., Лломбарт-Бош А. Возрастные особенности предрака в перитуморальной ткани почки у больных почечноклеточным раком, проживающих в загрязненных радионуклидами регионах Украины // Тези допов. IІ Української конф. мол. вчен. присв. пам’яті акад. В.В. Фролькіса. – Київ, 13 квітня 2001. – С.83.

16. Непомнящий В.Н., Романенко А.М., Морелл-Квадрени Л., Лломбарт-Бош А. Морфологические и иммуногистохимические особенности почечноклеточного рака (ПКР) у пациентов из загрязненных радионуклидами в результате Чернобыльской катастрофы регионов Украины // Тез. VIII науч. конф. “Новые методы и разработки в онкоморфологии”. – Москва, 25-27 апреля 2001. – С.56-57.