Гюльмамедова Ірина Дмитрівна. Диференційований підхід до діагностики та лікування безплідного шлюбу із застосуванням допоміжних реподуктивних технологій : Дис... д-ра наук: 14.01.01 - 2009.
Анотація до роботи:
Гюльмамедова І.Д. Диференційований підхід до діагностики та лікування безплідного шлюбу із застосуванням допоміжних реподуктивних технологій. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.01 – акушерство та гінекологія. – Науково-дослідний інститут медичних проблем сім’ї Донецького національного медичного університету ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2009
Дисертаційна робота присвячена вирішенню наукової проблеми – підвищенню ефективності лікування безплідності у жінок, включених у програму допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), шляхом розробки та впровадження патогенетично обґрунтованої диференційованої системи лікувально-профілактичних заходів на основі комплексного вивчення механізмів порушення процесу імплантації ембріонів, отриманих in vitro.
Для виявлення факторів ризику неефективного лікування методами ДРТ здійснено ретроспективний аналіз амбулаторних карт 454 безплідних подружніх пар, які мали в анамнезі досвід лікування за методами ДРТ. За даними ретроспективного аналізу було виділено 26 вірогідно значущих прогностичних факторів ефективності лікування методами ДРТ і розроблено прогностичну модель ефективності лікування безплідності із застосуванням ДРТ. Чутливість індивідуального прогнозу еффективності лікування безпліддя методами ДРТ склала 71,42 %; специфічність – 95,56 %; позитивна прогностична значимість – 71,42 %, негативна прогностична значимість – 95,56 % відповідно.
Досліджено особливості психологічного статусу, загального та місцевого ендометріального імунітету у пацієнток з першою спробою та численними неефективними циклами ДРТ.
Проведено аналіз молекулярно-генетичної діагностики спадкових форм передчасного виснаження яєчників та генів системи детоксикації. Вивчено особливості генетичного й гормонального статусу у жінок з різною відповіддю яєчників на контрольовану індукцію суперовуляції. Проведено оцінку прогностичної значущості для процесу імплантації інвазивних та неінвазивних (визначення рівня цитокінів та молекул імплантації у змивах з порожнини матки, ехографія, доплерометрія) методів діагностики. Доведено існування кореляційного взаємозв'язоку між станом рецепторного апарату й морфологічною структурою ендометрія.
На підставі проведених досліджень розроблено схему патогенезу порушень імплантації і патогенетично обґрунтовано диференційовану систему лікувально-профілактичних заходів при проведенні ДРТ. Оптимізація провідних факторів імплантації дозволила збільшити частоту клінічних вагітностей вдвічі (з 30,6 до 68 %) та частоту вагітностей, які закінчилися пологами, – в 4 рази (з 10 до 44 %); знизити частоту мимовільних абортів з 20 до 13 %.
В дисертації наведено нове вирішення актуальної проблеми сучасної гінекології – підвищення ефективності лікування безплідного шлюбу із застосуванням допоміжних репродуктивних технологій. На підставі теоретичного узагальнення даних епідеміологічних досліджень, вивчення особливостей клінічного, імунного, ендокринного, психоемоційного статусу, соно-, гісто- та імуногістоструктури ендометрія у жінок з безпліддям патогенетично обгрунтовано та розроблено комплексну диференційовану схему профілактики, діагностики та корекції порушень процесу імплантації у жінок в програмі ДРТ, що призвело до збільшення випадків настання вагітності, в тому числі такої, яка закінчилася пологами.
1. За результатами ретроспективного клініко-статистичного аналізу анкет жінок з безпліддям, ефективність лікування безплідності в програмі ДРТ складає 33%. Виявлено 26 вірогідних прогностичних факторів, що чинять негативний вплив на ефективность лікування за методами ДРТ, з яких найбільш значними є: вік жінки (32,20±0,29 року при неефективній спробі, 29,06±0,75 років – при вагітності, яка закінчилась пологами, p<0,01); тривалість періоду безпліддя (6,82±0,29 року і 3,1±0,61 року відповідно, p<0,05); число УГІ на 1 пацієнтку (3,2±0,13 і 1,74±0,27 p<0,01); наявність сактосальпінксів на момент проведення ДРТ (56,38 і 2,99 %, p<0,01); кількість циклів ДРТ в анамнезі (1,99±0,07 і 1,29±0,13, p<0,05); тютюнопаління (49,79 і 20,00 %, p<0,05); патологія ендометрія (93,42 і 2,86%, p<0,01); порушення функції щитоподібної залози (у 26,75%, p<0,05). У пацієнток с неефективними циклами ДРТ вірогідно частіше спостерігалося підвищення рівня ФСГ >15 МО/мл; Е2 >80 пкг/мл (р<0,05); поєднання підвищення ФСГ>12 МО/мл та Е2>60 пкг/мл на 3-й день МЦ (р<0,05).
2. Чутливість індивідуального прогнозу еффективності лікування безпліддя за методами ДРТ склала для прогнозу настання вагітності, яка зікінчилась пологами – 71,42 %, специфічність – 95,56 %; при інформативності діапазону 71,42 %. Позитивна прогностична значимість – 71,42 %, негативна прогностична значимість – 95,56 %.
3. У 98% жінок, які включені в програму ДРТ, спостерігаються відхилення в ендокринному статусі: в 68 % клінічно виражені, в 30 % пограничні. У пацієнток з неефективними циклами ДРТ в 24 % випадків відзначено слабку оваріальну відповідь на індукцію суперовуляції, у 16 % – отримано ембріони низької якості на фоні збереженого яєчникового резерву. Виявлено сильний позитивний кореляційний зв’язок між числом антральних фолікулів за даними УЗД на 3-й день МЦ та: кількістю отриманих ооцитів (r=+0,85, р<0,05) й ембріонів (r=+0,68, р<0,05); середній негативний кореляційний зв’язок між: рівнем ФСГ на 3-й день МЦ – числом отриманих ооцитів (r=-0,38, р<0,05); оперативних втручань на яєчниках – числом отриманих ооцитів (r=-0,34, р<0,05); віком жінки – числом отриманих ооцитів (r=-0,33, р<0,05); тривалістю періоду безплідності – числом отриманих ооцитів (r=-0,33, р<0,05); числом антральних фолікулів – рівнем ФСГ на 3-й день МЦ (r=-0,31, р<0,05).
4. У пацієнток, які включені в програму ДРТ, в 95,82 % випадків спостерігаються патологічні зміни ендометрія: хронічне запалення – у 61,06±0,74 %; внутрішньоматкові синехії – 51,33±0,05 %; поліпи – 35,40±0,56 % та гіперплазія 22,13±0,44 %; мозаїчний –18,85±0,28 % та невідповідний фазі МЦ циклу – 31,86±0,04 % морфофункціональний стан; гіпоплазія – 23,01±0,45 %. Указані зміни порушують рецептивність ендометрія: у 42,48±0,61 % пацієнток спостерігається тяжкий ступінь зниження експресії ядерних рецепторів эстрогенів- в залозах та стромі; в поєднанні з пригніченням імунореактивності рецепторів П – у 21,24±0,44 % жінок. Підвищену імунореактивність рецепторів эстрогенів- виявлено у 19% обстежених, РП – у 23%, У жінок з тотальним тяжким пригніченням експресії рецепторів вірогідно частіше спостерігалась невідповідність структури ендометрія дню МЦ, гіпоплазія ендометрія, хронічний ендометрит. У жінок з підвищенною імунореактивністю рецепторів эстрогенів- в залозах та РП частіше спостерігалась невідповідність морфофункціонального стану ендометрія фазі МЦ (на 11,55%, р<0,05) та його гіперпластична трансформація (на 37,63%, р<0,05). При неефективних циклах ДРТ в анамнезі нормальна гістологічна картина спостерігається рідше порівняно з пацієнтками з 1-м циклом ДРТ (3,28 % та 14,5 % відповідно, p<0,05).
5. У пацієнток, які включені для лікування безплідності в програму ДРТ, відзначається клітинний та гуморальний імунний дисбаланс, який проявляється: зниженням кількості лейкоцитів в 1,13 разу (р<0,05); CD3+ – в 1,60 разу (р<0,05); СD4+ – в 1,89 (р<0,05); СD8+ – в 1,73 (р<0,05); імунорегуляторного індексу – в 1,66 (р<0,05); підвищенням загальної кількості лімфоцитів в 1,36 разу, (р<0,05); підвищення відносної та абсолютної кількості СD 20+ клітин – в 1,50 рази, (р<0,05); рівня Ig М – в 2,15 разу (р<0,05). У пацієнток з неефективними циклами ДРТ в анамнезі пригнічення Т-клітинної ланки імунітету більш виражене в порівняння з пацієнтками з 1-м циклом ДРТ (р<0,05).
Для стану загального неспецифічного імунітету характерно: підвищення спонтанних НСТ та ІАН-тестів – в 1,99 та в 1,94 разу (р<0,05); зниження індукованих НСТ – в 1,92 та ІАН-тестів – в 1,86 разу (р<0,05); зниження фагоцитозу активованих нейтрофілів – в 2,23 разу (р<0,05). Маркером порушення імплантації є підвищення кількості СD16+ клітин – в 2,23 разу у 54,76% жінок (р<0,05).
6. Експресія ендометріальних СД 56+ у фазу секреції корелює з вмістом в периферичній крові CD3+ (r=-0,45, р<0,05), CD4+ (r=-0,45, р<0,05), CD16+ (r=+0,36, р<0,05). Дисбаланс ендометріальної імунореактивності супроводжується порушеннями циклічності секреції ендометрієм ЛІФ, та появою прозапального цитокіну ІЛ-18. Нижнім порогом концентрації ендометріального ЛІФ для імплантації є 9,73 пг/мл; концентрація нижча за 60 пг/мл супроводжується низьким відсотком імплантації (5,26 %); 60-90пг/мл – середнім (33,33 %); вище за 90 пг/мл – високим (70-100 %) (р<0,05).
7. При аналізі результатів каріотипування у 13,19 % безплідних пацієнток виявлено: варіанти хромосомного поліморфізма (ХП) з варіабельніст’ю довжини та розміщення гетерохроматинових сегментів, супутничні нитки та супутники – у 11,54 %; збалансовані внутрішньохромосомні інверсії з включенням 9 хромосоми – 1,77 % пацієнток; числові аномалії статевих хромосом (мозаїцизм за Шершевським Тернером – 45,Х(2)/46ХХ(39)) – у 1-ї пацієнтки. У жінок з ХП частіше спостерігалось мимовільне переривання вагітності в ранніх термінах ( 35,71 % при наявності ХП; 13,8 % жінок – без ХП (p<0,01).
У 71,05% пацієнток з слабкою оваріальною відповіддю (СОВ) за результатами молекулярно-генетичної діагностики було виявлено різні поєднання генетичних маркерів зниження яєчникового резерву та порушення системи детоксикації: гетерозиготне носійство мутації 769GA гена INH a1 (p>0,05) у 6,67 % пацієнток, мутація та поліморфізм гена рецептора ФСГ у 8%; та у 40% відповідно; 7% пацієнток з СОВ були в зоні високого ризику щодо „передмутації” синдрома ламкої Х-хромосоми. Поліморфізм генів першої фази системи детоксикації виявлено у 13,16 % пацієнток з СОВ, порушення другої фази системи детоксикації – у 63% пацієнток з порушенням фолікуло- та ембріогенеза.
8. Для психоемоційного стану пацієнток з безпліддям, які включені до програми ДРТ характерно підвищення показників тривожності в 1,60 раз; лабільності в 1,56, сенситивності – в 3,35 разу (р<0,05). Виявлені особливості проявляються труднощами адаптації, підвищеною боязкістю, вразливістю та чутливістю до впливу навколишнього середовища, песимістичністю, мінливістю настрою та мотиваційною нестійкістю при нормальному прагненні до самоствердження, самовпевненості та деякому агресивному стилю міжособистої поведінки. При оцінці за шкалою обману виявлено вірогідні тенденції до соціальної бажаності, потреби показати себе в кращому світлі, нещирості, неготовності до відвертого діалогу.
9. Основними патогенетичними ланками, що визначають успішність імплантації в програмі ДРТ, є гамето-ембріональний та матково-ендометріальний фактори, які щільно взаємопов’язані один з одним. Характерною особливістю діалогу ембріон-ендометрій є імунний, гормональний, цитокіновий взаємозв’язок та взаєморегуляція. Тому необхідна корекція порушень цих структурних ланок імплантації при проведенні лікування безпліддя методами ДРТ. В деяких клінічних випадках генетично детерміновані порушення діалога ембріон-ендометрій не підлягають корекції та стають підставою для застосування альтернативних методів ДРТ (донації ооцитів та ембріонів, сурогатного материнства).
10. Впровадження розробленого диференційованого двохетапного комплексу лікувально-діагностичних заходів дозволило збільшити кількість ембріонів у жінок віком до 35 років з 5,01±0,35 до 8,27±0,79 на цикл; у жінок старших за 35 років з 2,00±0,06 до 5,5±0,76; кількість ембріонів класу А з 4,05±0,35 до 7,41±0,78 та з 1,59±0,38 до 7,41±0,78 відповідно (р < 0,,05); відсоток запліднення в 1,3 разу. Оптимізація провідних факторів імплантації дозволила збільшити частоту клінічних вагітностей (з урахуванням кріоциклів) вдвічі (з 30,6 % в групі порівняння до 59,29 % в основній групі); частоту вагітностей, які закінчилися пологами в 4 рази (з 10 до 44 %); знизити частоту мимовільних абортів з 20 до 13 %.
Публікації автора:
Гюльмамедова И. Д. Иммунологические механизмы гестационного процесса / И. Д. Гюльмамедова // Медико-социальные проблемы семьи. – 2002. – Т. 7, № 3, 4. – С. 88-95.
Гюльмамедова І. Д. Особливості гормонального лікування олігоастенотератоспермії тяжкого ступеня / І. Д. Гюльмамедова // Вісник наукових досліджень. - 2002. - №2 (додаток). - С. 175-178
Гюльмамедова И. Д. Неудачные попытки ЭКО: Необъяснимы или плохо изучены? / И. Д. Гюльмамедова // Медико-социальные проблемы семьи. – 2005. – Т. 10, № 2. – С. 121-134.
Гюльмамедова И. Д. Прогностические факторы эффективного и неэффективного лечения бесплодия методом IVF / И. Д. Гюльмамедова // Медико-социальные проблемы семьи. – 2008. – Т. 13, № 4. – С. 44-51.
Гюльмамедова И. Д. Значение эндометриального фактора при лечении бесплодия методами вспомогательной репродукции / И. Д. Гюльмамедова // Вестник неотложной и восстановительной медицины. – 2008. – Т.9, №4. – С. 496-500.
Гюльмамедова И. Д. Прогностические факторы эффективного и неэффективного лечения бесплодия методом IVF / И. Д. Гюльмамедова //Украинский медицинский альманах. – 2009. – Том 12, № 1. – С. 50-59.
Цыпкун А. Г. Применение аналогов агонистов гонадотропин-рилизинг гормона во вспомогательных репродуктивных технологиях / А. Г. Цыпкун, І. Д. Гюльмамедова // Фармакологический вестник. – 2000.– №3. – С. 11-16 (Клінічні спостереження, узагальнення отриманих результатів, висновки).
Чайка В. К. Нужна ли редукция эмбрионов при тройнях? / В. К. Чайка, И. Д. Гюльмамедова, Л. Е.Чернышова [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. – 2000. – Т. 5, №2-3. – С. 88-94 (Клінічні спостереження, аналіз вітчизняної та закордонної літератури, формулювання висновків).
Гюльмамедова И. Д. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса / И. Д. Гюльмамедова, Т. Н Демина, Э. А. Майлян [и др.] // Репродуктивное здоровье женщины. – 2003. – №1 (13). – С. 43-48 (Огляд вітчизняної та закордонної літератури, аналіз отриманих даних, формулювання висновків).
Гюльмамедова И. Д. Роль экстракорпоральных методов детоксикации в лечении иммунологического бесплодия / И. Д. Гюльмамедова, У. В. Лапай, А. М. Яковец // Медико-социальные проблемы семьи. – 2004. – Т. 9, № 1. – С. 92-98 (Клінічні спостереження, аналіз та узагальнення отриманих результатів, висновки).
Гюльмамедова И. Д. Урогенитальные инфекции и вспомогательные репродуктивные технологии / И. Д. Гюльмамедова, А. Д. Бородин, К. Ю. Хрящев // Здоровье мужчины. – 2006. – №1. – С. 105-106 (Огляд вітчизняної та закордонної літератури, клінічні спостереження, аналіз отриманих результатів, висновки).
Гюльмамедова И. Д. Опыт проведения вспомогательных репродуктивных технологий при доброкачественной патологии матки / И. Д. Гюльмамедова, Е. Н. Носенко // Медико-социальные проблемы семьи. – 2006. – Т. 11, № 3. – С. 122-125 (Відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).
Гюльмамедова И. Д. Значение витаминных комплексов в лечении бесплодия методами ВРТ и подготовке женщин к беременности / И. Д. Гюльмамедова, Л. М. Мелехина, А. М. Яковец // Репродуктивное здоровье женщины. – 2007. – №5 (34). – С. 163-165 (Відбір та обстеження жінок, узагальнення отриманих результатів, висновки).
Носенко Е. Н. Эндокринный статус пациенток с бесплодием, включенных в программу экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / Е. Н. Носенко, И. Д. Гюльмамедова, А. М. Яковец [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. – 2008. – Т. 13, № 3. – С. 29-36 (Огляд вітчизняної та закордонної літератури, клінічні спостереження, аналіз отриманих результатів, висновки).
Гюльмамедова И. Д. Методы определения яичникового резерва в программе экстракорпорального оплодотворения / И. Д. Гюльмамедова // Збірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України. – К.: Інтермед, 2006. – С. 181-185.
Гюльмамедова І. Д. Ультразвукові критерії прогнозу відповіді яєчників у програмі запліднення in vitro / І. Д. Гюльмамедова // Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика. – Київ, 2006. – Вип. 14, кн. 4. – С. 129-134.
Гюльмамедова И. Д. Особенности состояния репродуктивного и соматического здоровья женщин с бесплодием перед включением в программу ОИВ / И. Д. Гюльмамедова // Збірник наукових праць співробітників асоціації НМАПО ім. П. Л. Шупика. – Киів, 2008. – Вип. 17, кн. 4. – С. 34-39.
Гюльмамедова И. Д. Современные методы определения резерва яичников / И. Д. Гюльмамедова // Збірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України. – К.: Інтермед, 2008. – С. 429-436.
Гюльмамедова И. Д. Особенности адаптации и состояние здоровья новорожденных, полученных методом экстракорпорального оплодотворения / И. Д. Гюльмамедова, В. К. Чайка, Ю. А. Батман // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. – К.: Фенікс, 2001. – С. 659-662 (Клінічні спостереження, відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).
Гюльмамедова И. Д. Современные методы индукции суперовуляции в программе вспомогательной репродукции / И. Д. Гюльмамедова, Л .Е. Чернышова, А. М. Яковец // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. – К.: Фенікс, 2001. – С. 194-197 (Огляд вітчизняної та закордонної літератури, аналіз отриманих результатів, висновки).
Гюльмамедова І. Д. Клінічні прояви негативного впливу високих концентрацій естрадіолу на рецептивність ендометрію у пацієнток гіпер- чи нормо-відповідачів у програмі екстракорпорального запліднення / І. Д. Гюльмамедова, О. О. Оглух, В. А Гюльмамедов // Збірник наукових прац асоціації акушерів гінекологів України. – К.: Інтермед, 2005. – С. 509-513 (Огляд вітчизняної та закордонної літератури, відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).
Носенко О. М. Лікування безплідності у пацієнток з оваріальними ендометріомами в програмі екстракорпорального запліднення / О. М. Носенко, І. Д. Гюльмамедова // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды Крымского государственного медицинского университета им. С. И. Георгиевского. – 2006. – Т. 142, ч. 2. – С. 145-149 (Відбір та обстеження жінок, аналіз результатів, висновки).
Гюльмамедова И. Д. Особенности течения беременности после редукции эмбрионов при многоплодии в программе ВРТ / И. Д. Гюльмамедова, А. М. Яковец, В. В. Веселовский [и др.] // Збірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України. – К.: Интермед, 2007. – С. 208-212 (Клінічні спостереження, обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).
Чайка А. В. Эктопическая беременность после экстракорпорального оплодотворения / А. В Чайка, Е. Н. Носенко, И. Д. Гюльмамедова [и др.] // Збірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України. – К.: Интермед, 2007. – С. 704-709 (Відбір та обстеження жінок, узагальнення отриманих результатів, висновки).
Гюльмамедова И. Д. Эндокринные аспекты и коррекция гормональных отклонений в программе экстракорпорального оплодотворения / И. Д. Гюльмамедова, Т. Н. Демина // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды Крымского государственного медицинского университета им. С. И. Георгиевского. – 2008. – Том 144, часть III. – С. 90-93 (Клінічні спостереження, аналіз та узагальнення отриманих результатів, висновки).
Деклараційний патент України на винахід № 43266А, МПК7: G01N33/53. Спосіб ранньої діагностики загрози переривання вагітності після екстракорпорального запліднення / Чайка В. К., Чернишова Л. Є., Гюльмамедова І. Д. [та ін.] // Заявка № 2001053249 від 15.05.2001. Опубл.: Бюл. пром. власн. № 10 від 15.11.2001 (Співавтор винаходу, патентний пошук, розробка способу діагностики, обгрунтування висновків).
Деклараційний патент України № 62285А, МПК7 А61К38/00, А61К35/00. Спосіб лікування трубно-перитонеального безпліддя у шлюбі у сполученні з герпесом / Гюльмамедова І. Д., Ісаєв Г. В., Яковець Г. М. [та ін.] // Заявка № 2003021612 від 24.02.2003. Опубл.: Бюл. пром. власн. № 12 від 15.12.2003 (Співавтор винаходу, патентний пошук, клінічні спостереження, розробка способу лікування, обгрунтування висновків).
Деклараційний патент на корисну модель № 8950 Україна, МПК: А61B17/00. Спосіб лікування ретенційних кістозних пухлноподібних утворень яєчників Носенко О. М., Гюльмамедова І. Д., Гюльмамедов В. А. // Заявка № U 200504622 від 17.05.2005. Опубл.: Бюл. пром. власн. № 8 від 15.08.2005 (Співавтор винаходу, патентний пошук, клінічні спостереження, розробка способу лікування, обгрунтування висновків).
Патент на корисну модель № 31185, Україна, МПК(2006): А61В 10/00 Спосіб визначення рецептивності ендометрія у жінок / Гюльмамедова І. Д., Носенко О. М, Яковець Г. М. [та ін.] // Заявка № u 200714260 від 19.12.2007. Опубл.: Бюл. пром. власн. № 6 від 25.03.2008 (Співавтор винаходу, клінічні спостереження, розробка способу діагностики, обгрунтування висновків).
Чайка В. К. Спосіб визначення рецептивності ендометрія у жінок з порушенням процесу імплантації в програмі ДРТ/ В. К. Чайка, І. Д. Гюльмамедова, Л. З. Гриценко [та ін.] // Інформаційний лист про нововедення в системі охорони здоров’я. Рішення ПК „Акушерство та гінекологія ”, протокол № 2 від 30.05.2008 (Співавтор винаходу, клінічні спостереження, розробка способу діагностики, обгрунтування висновків).
Гюльмамедова И. Д. Осложнения, возникающие при лечении методами ВРТ / Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / И.Д. Гюльмамедова / Под ред. профессора В.К. Чайки. – Донецк: ООО «Альматео», 2001. – С. 355-360.
Гюльмамедова И.Д. Основы репродуктивной медицины: понятие, классификация / И.Д. Гюльмамедова, В.К. Чайка, А.Н. Орда, О.Н. Роговая // Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / Под ред. профессора В.К. Чайки. – Донецк: ООО «Альматео», 2001. – С. 12-17 (Огляд вітчизняної та закордонної літератури, аналіз та формулювання висновків).
Гюльмамедова И. Д. Особенности течения беременности и родов после ВРТ / И.Д. Гюльмамедова // Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / Под ред. профессора В.К. Чайки. – Донецк: ООО «Альматео», 2001. – С. 360-366.
Гюльмамедова И.Д. Подготовка супружеской пары к лечению с применением ВРТ / И.Д. Гюльмамедова // Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / Под ред. профессора В.К. Чайки. – Донецк: ООО «Альматео», 2001. – С. 328-330.
Гюльмамедова И.Д. Понятие о вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ): термины, классификация, современное состояние вопроса / И.Д. Гюльмамедова // Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / Под ред. профессора В.К. Чайки. – Донецк: ООО «Альматео», 2001. – С. 326-327.
Гюльмамедова И.Д. Современные методы индукции овуляции / И.Д. Гюльмамедова // Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / Под ред. профессора В.К. Чайки. – Донецк: ООО «Альматео», 2001. – С. 330-341.
Гюльмамедова И.Д. Течение, ведение и исход беременности после лечения бесплодия методами вспомогательной репродукции / И.Д. Гюльмамедова, В.К. Чайка // Невынашивание беременности: проблемы и тактика лечения / под ред. В.К. Чайки, Т.Н. Деминой – Донецк: ООО «Норд Пресс», 2006. – С. 195-219 (Огляд вітчизняної та закордонної літератури, клінічні спостереження, аналіз та формулювання висновків).
Гюльмамедова И.Д. Экономические аспекты и перспективы развития частной медицины, ее взаимодействие с бюджетными организациями / И.Д. Гюльмамедова // Современные направления амбулаторной помощи в акушерстве и гинекологии. – Донецк: ООО “Лебедь”, 2003. – С.339-355.
Гюльмамедова И.Д. Инфекционные факторы, ограничивающие показания к вспомогательным репродуктивным технологиям женщины / И.Д. Гюльмамедова // Инфекции в акушерстве и гинекологии: Практическое руководство / Под ред. Проф. В.К.Чайки. – Донецк: ООО Альматео, 2006. – С. 568-578.
Гюльмамедова И. Д. Проблемы имплантации в программе IVF / И. Д. Гюльмамедова // Новости медицинской фармации. Гинекология. – 2008. – № 253. – С. 17-27.
Гюльмамедова И. Д. Особенности развития частной медицины, ее взаимодействие с бюджетными организациями / И. Д. Гюльмамедова // Медицинские аспекты квалитологии: сборник научный статей и сообщений. Периодическое прилож. к журналу «Вестник новых мед. технологий» / Под ред акад. А.А. Хадарцева. – Вып. 2. – Львов-Тула-Донецк, 2006. – С. 68-70.
Гюльмамедова И. Д. Изменение чувствительности к кломифена-цитрату у пациенток с кломифенрезистентной формой СПКЯ после резекции яичников / И. Д. Гюльмамедова, А. М. Яковец, А. В. Чайка [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. – 2001. – Т. 6, № 2. – С. 101 (Клінічні спостереження, відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів).
Гюльмамедова И. Д. Опыт донации ооцитов в программе IVF-ET / И. Д. Гюльмамедова, В. К. Чайка, И. К. Акимова [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. – 2001. – Т. 6, № 2. – С. 96 (Відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).
Батман Ю. А. Особенности состояния здоровья новорожденных, полученных в результате экстракорпорального оплодотворения и искусственной инсеминации / Ю. А. Батман, И. Д. Гюльмамедова // Медико-социальные проблемы семьи. – 2001. – Т. 6, № 2. – С. 75-76 (Відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).
Гюльмамедова И. Д. Влияние иммунного статуса женщин, включенных в программу IVF, на эффективность лечения / И. Д. Гюльмамедова, Л. Е. Чернышова, И. К. Акимова [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. – 2001. – Т. 6, № 2. – С. 94-95 (Відбір та обстеження жінок, аналіз результатів, висновки).
Носенко Е. Н. Лечение бесплодия у пациенток с эндометриомами в программе ЭКО / Е. Н. Носенко, И. Д. Гюльмамедова // Проблемы репродукции. Первый международный конгресс по репродуктивной медицине. – 2006. – С. 15 (Відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів).
Гюльмамедова И. Д. Антитела к ткани яичника и лечение бесплодия методом IVF / И. Д. Гюльмамедова, В. К. Чайка // The events of the year in gynecology and obstetrics. 1st Euro-Asian Congress. Book of abstracts. – Vol. 2. – Saint-Petersburg, 2004. – P. 34 (Відбір та обстеження жінок, аналіз результатів, висновки).
Gyulmamedova I. D. Experience with the clinical use of Metrodin HP for ovulation induction / I. D. Gyulmamedova, V. K. Chaika, L. E. Chernishova [et al] // The 16th European Congress of Obstetrics and Gynecology (EAGO/EBCOG): Abstract Book. – Malmo / Sweden, 2001. – P. 29 (Відбір та обстеження жінок, клінічні спостереження, аналіз результатів).
Gyulmamedova I. D. GnRH-antagonist cetrorelix application for an polyovulation induction in the IVF-program / I. D. Gyulmamedova, V. K. Chaika, E. N. Nosenko [et al] // Book of abstracts at the 8 th World Congress of Gynecological Endocrinology. – Italy, 2000. – Vol. 14, suppl. 2. – P. 143 (Відбір та обстеження жінок, клінічні спостереження, висновки).
Gyulmamedova I.D. Еxperience of oocyte donation in the IVF program / I.D. Gyulmamedova,V.K. Chaika, L.E. Chernishova [et al] // The 16th European Congress of Obstetrics and Gynecology (EAGO/EBCOG): Abstract Book. – Malmo / Sweden, 2001. – P. 47 (Відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).
